Инструкция Налбаксон раствор для инъекций 10 мг/мл1 мл №10

действующее вещество: налбуфин;

1 мл раствора для инъекций содержит налбуфина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 10 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Анальгетики анальгетики. Опиоиды. Производные морфина.

Код АТХ N02А F02.

Фармакодинамика. Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов.

Налбуфин - сильнодействующий анальгетик, обезболивающее действие которого эквивалентно действию морфина в миллиграммах дозировкой примерно 30 мг.

Активность опиоидных антагонистов налбуфина на четверть ниже, чем у налорфина, и в 10 раз выше, чем у пентазоцина.

Налбуфин может вызывать угнетение дыхания так же, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина.

Однако налбуфин проявляет эффект насыщения, следовательно увеличение дозы выше 30 мг не вызывает дальнейшего угнетения дыхания при условии отсутствия других активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС) препаратов, которые влияют на дыхание.

Налбуфин имеет мощную опиоидную антагонистическую активность в дозах, равных или меньших, чем его анальгетическая доза.

При введении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин может частично уменьшать или устранять вызванное ими угнетение дыхания. Налбуфин может вызывать синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин следует применять с осторожностью пациентам, которые регулярно получали мю-опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС.

Налбуфин вызывает угнетение дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания заключается в снижении чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению давления углекислого газа и к электростимуляции. Однако, может наблюдаться эффект насыщения для угнетения дыхания, вызванного налбуфином. Несмотря на то, что налбуфин является смешанным агонистом/антагонистом, налоксон может нейтрализовать его угнетающие респираторные эффекты.

Налбуфин вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение варолиевого моста геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). Из-за гипоксии вследствие передозировки может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы.

Налбуфин вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может повышаться до спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

При применении налбуфина во время анестезии были сообщения о более высокой частоте брадикардии у пациентов, которые не получали атропин перед операцией.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку.

Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему.

Опиоиды подавляют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ - соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона.

Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием.

Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические и психологические факторы стресса и образ жизни, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных в настоящее время.

Влияние на иммунную систему.

На моделях in vitro и на животных было показано, что опиоиды по-разному влияют на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов имеют умеренно иммуносупрессивный характер.

Соотношение концентрация/эффективность.

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые ранее лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Фармакокинетика.

Действие налбуфина начинается в течение 2-3 минут после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. В клинических исследованиях продолжительность обезболивающего действия составляла от 3 до 6 часов.

Метаболический путь налбуфина не определен, но, вероятно, метаболизм происходит в печени.

Налбаксон назначают для лечения достаточно сильного болевого синдрома, для которого обосновано применение опиоидных анальгетиков и относительно которого альтернативные методы лечения не дают ожидаемого результата. Лекарственное средство Налбаксон также рекомендовано в качестве дополнительной терапии при смешанной анестезии с целью предоперационного и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания во время схваток и родов.

Повышенная чувствительность к налбуфина гидрохлорида или любого из ингредиентов лекарственного средства.

Известная или потенциальная желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую непроходимость кишечника.

Применение лекарственного средства при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (в частности при остром аппендиците или панкреатите), поскольку это может осложнить диагностику.

Легкая боль, которую можно снять с помощью других обезболивающих лекарственных средств.

Острая или тяжелая форма бронхиальной астмы, хроническая обструкция дыхательных путей или астматический статус.

Выраженное угнетенное дыхание, повышенный уровень углекислого газа в крови и легочное сердце.

Острое алкогольное отравление, делирий или судороги.

Выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы.

Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период в течение 14 дней после окончания терапии МАО.

Период беременности или кормления грудью (за исключением случаев применения во время родов).

Бензодиазепины и другие препараты, ингибирующие ЦНС.

Хотя лекарственное средство Налбаксон имеет антагонистическую активность в отношении опиоидных рецепторов, есть данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введенному непосредственно перед, одновременно или сразу после лекарственного средства Налбаксон. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение налбуфина гидрохлорида с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или с другими препаратами, ингибирующими ЦНС (например, с алкоголем, другими успокаивающими/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода.

Совместный прием таких препаратов следует ограничивать пациентами, у которых альтернативная терапия является нерезультативной. Дозы и продолжительность приема препаратов следует уменьшить до минимума. Пациентов нужно тщательно проверять на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты.

Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, антагонистами 5-НТЗ-рецептора, препаратами, влияющие на серотониновую систему нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), определенными миорелаксантами (например, циклобензаприн, метаксалон) и МАО (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств и другие, например, линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), приводят к возникновению серотонинового синдрома.

Если совместное применение таких препаратов является оправданным, за пациентом следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и во время корректировки дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбаксон следует прекратить.

Миорелаксанты.

Лекарственное средство Налбаксон может усилить нейромышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания.

Пациентов следует проверять на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксантов.

Диуретики.

Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путем активации высвобождения антидиуретического гормона.

Пациентов следует проверять на наличие признаков уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости повысить дозу диуретиков.

Антихолинергические препараты.

Совместное применение налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

При совместном применении лекарственного средства Налбаксон с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать на наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Ингибиторы МАО.

Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Применение лекарственного средства Налбаксон не рекомендуется для пациентов, принимающих ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения.

В случае необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Налбаксон содержит налбуфин. Как опиоид, налбуфин подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и неправильного использования.

Угнетение дыхания, угрожающее жизни.

При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Угнетение дыхания, если его сразу не распознать и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (СО2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетение дыхания может усилить седативный эффект таких анальгетиков.

Хотя угрожающее жизни угнетение дыхания может возникнуть в любой момент в течение применения лекарственного средства Налбаксон, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать относительно угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после повышения дозы налбуфина.

Для уменьшения риска угнетения дыхания важное значение имеет надлежащее дозирование и разведение лекарственного средства Налбаксон. Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента с другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозой с летальным исходом.

Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемии во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центрального апноэ во сне. Для пациентов, имеющих жалобы на центральное апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием лучших практик постепенного уменьшения дозы.

Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС.

При совместном применении лекарственного средства Налбаксон с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, седативные средства/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоидные агалгетики, алкоголь), возможны глубокая седация, угнетение дыхания и летальный исход. В связи с этими рисками назначение налбуфина гидрохлорида для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения являются неадекватными.

В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск летальности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи со схожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, совместно с опиоидным аналььгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, который уже применяет бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, следует назначать более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбаксон с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и наркотики. Нужно проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами, пока эффект от совместного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепином или другими препаратами, угнетающими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов относительно риска развития нарушений, связанных с использованием субстанции, включая злоупотреблением и неправильным применением опиоидных анальгетиков, и сообщать им о риске передозировки и летального исхода из-за дополнительного приема препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и наркотики.

Гипералгезия и аллодиния, вызванные опиоидами.

Гипералгезия, вызванная опиоидами, возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом вызывает усиление боли или повышение чувствительности к боли. Это состояние отличается от толерантности (привыкания), которая заключается в необходимости увеличения дозы опиоидов для поддержания определенного эффекта. Симптомы гипералгезии, вызванной опиоидами, включают (но не ограничиваются ими) усиление уровня боли при увеличении дозы опиоида, снижение уровня боли при снижении дозы опиоида или боль от обычных неболезненных раздражителей (аллодиния). Эти симптомы могут свидетельствовать о гипералгезии, вызванной опиоидами, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности (привыкания) к опиоидам, отмены от опиоидов или зависимости. Сообщалось о случаях гипералгезии, вызванной опиоидами, как при кратковременном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм данного состояния не полностью изучен, было определено несколько биохимических путей. В медицинской литературе описано сильное биологическое правдоподобие между опиоидными анальгетиками, гипералгезией, вызванной опиоидами, и аллодинией. Если у пациента есть подозрение, что он испытывает гипералгезию, вызванную опиоидами, необходимо тщательно обдумать надлежащее снижение дозы текущего опиоидного анальгетика или опиоидной ротации (безопасное переключение пациента на другой опиоидный анальгетик).

Без предварительной консультации с врачом пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, увеличивать дозу опиоидов нельзя. Пациентам следует сообщить своему медицинскому работнику, если испытывают симптомы гипералгезии, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль.

Угнетение дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хронической болезнью легких, у пациентов пожилого возраста, с кахексией или ослабленных пациентов.

Применение лекарственного средства Налбаксон пациентам с острой или тяжелой формой бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких

Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства Налбаксон в рекомендованных дозах.

Пациенты пожилого возраста, с кахексией или ослабленные пациенты

Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменения клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбаксон и при совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков.

Недостаточность коры надпочечников.

При применении опиоидных анальгетиков были сообщения о недостаточности коры надпочечников, чаще всего при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. В случае подозрения на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. В случае диагностирования недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попробовать перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку были сообщения о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Лекарственное средство Налбаксон может вызывать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Есть повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за снижения объема крови или из-за совместного применения определенных препаратов, угнетающих ЦНС, например фенотиазины, трициклические антидепрессанты, снотворные, седативные или общие анестетики. Этих пациентов следует контролировать относительно признаков пониженного артериального давления после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбаксон. У пациентов с циркуляторным шоком налфубина гидрохлорид может вызывать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства Налбаксон пациентам с циркуляторным шоком.

Риски применения пациентами с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания.

У пациентов, склонных к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением, или опухолями мозга), лекарственное средство Налбаксон может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата. Кроме того, налбуфин может вызвать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы.

Следует избегать применения лекарственного средства Налбаксон при нарушении сознания или коме.

Риски применения пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями.

Лекарственное средство Налбаксон противопоказан пациентам с имеющейся или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Налбуфина гидрохлорид может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызвать повышение уровня амилаз в сыворотке крови. Пациентов с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать относительно ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами.

Лекарственное средство Налбаксон может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать относительно ухудшения контроля судорог во время терапии налбуфином.

Прекращение приема (синдром отмены).

Применение лекарственного средства Налбаксон, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, которые применяют анальгетик, который является полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Налбаксон с анальгетиком, который является полным агонистом опиоидных рецепторов.

При отмене лекарственного средства Налбаксон у физически зависимых пациентов дозу нужно снижать постепенно. Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение.

Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, которые применяют пациенты с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении налбуфина гидрохлорида. Для снижения этих рисков препарат следует назначать в наименьшей дозе.

Злоупотребление и зависимость. Налбуфина гидрохлорид является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи.

Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле относительно симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении.

Злоупотребление рецептурным препаратом является преднамеренным, когда применяется не с целью лечения, даже если это случается один раз, а для получения психологических и физиологических эффектов.

Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения субстанции и включает сильное желание принять лекарственное средство, трудность контроля его использования и продолжение приема, несмотря на вредные последствия, больший приоритет приема препарата, а не другим видам деятельности и обязанностям, повышенная толерантность к препарату, иногда - физические симптомы отмены.

Поведение, нацеленное на «поиск препарата», является привычным для людей с нарушениями, связанными с приемом субстанции. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, оказывающим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих от нелеченной зависимости, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство достижением адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.

Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать о том, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно в случае отсутствия настоящей зависимости.

Лекарственное средство Налбаксон, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.

Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выдачи рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.

Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность - необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для разных эффектов развивается по-разному.

Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.

Не рекомендуется внезапно прекращать применение налбуфина гидрохлорида. Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства Налбаксон, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все указанные далее симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенная потливость, озноб, боль в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительностью, беспокойством, болью в спине, болью в суставах, слабостью, спазмом мышц живота, бессонницей, тошнотой, анорексией, рвотой, диареей или повышением артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса.

Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.

В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их приеме в рекомендованных дозах, применение лекарственного средства Налбаксон следует ограничить пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

связаны с непереносимостью или есть подозрение на непереносимость;

не дают должного обезболивания или надлежащий обезболивающий эффект при их приеме не ожидается.

Налбаксон не следует применять в течение длительного периода времени, если только боль не остается настолько сильной, что требует применения опиоидного анальгетика, и для которого альтернативные методы лечения остаются недостаточно эффективными.

Нарушение функции почек или печени.

Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данное лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или печени и вводить его в сниженных дозах.

Инфаркт миокарда.

Лекарственное средство Налбаксон, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.

Сердечно-сосудистая система.

При оценке применения лекарственного средства Налбаксон во время введения анестезии были сообщения о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Лабораторные тесты.

Лекарственное средство Налбаксон может мешать ферментативным методам выявления опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. За более подробной информацией необходимо обратиться к производителю тест-системы.

Серотониновый синдром.

Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию вследствие одновременного применения серотонинергических лекарственных средств. Необходимо сразу же обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов серотонинового синдрома. В таком случае серотонинергическое средство нужно отменить и начать симптоматическое лечение. Нужно сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов.

Лекарственное средство Налбаксон не следует применять вместе с ингибиторами МАО, предшественниками серотонина или другими средствами, которые влияют на серотонинергическую систему нейромедиаторов.

Взаимодействие с ингибиторами МАО.

Необходимо избегать применения лекарственного средства Налбаксон с любыми препаратами, ингибирующими МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Запор.

Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с самой низкой границы диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высокая частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств.

Угнетение дыхания является главным риском для пациентов пожилого возраста, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, которые нечувствительны к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозировку для пациентов пожилого возраста следует увеличивать очень медленно.

Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у таких пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Канцерогенез.

В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозах 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ) и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ) соответственно, доказательства канцерогенности отсутствуют.

Мутагенез.

Налбуфина гидрохлорид вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Налбаксон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Беременность.

Исследования на людях не проводили. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам.

Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности есть потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела детенышей при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в течение периода лактации 1,7-кратной максимальной рекомендованной дозы для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и в течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в 6,1- и 3,9-кратных максимальных рекомендованных дозах для человека соответственно. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4 % и 15-20 % соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного.

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении налбуфина гидрохлорида во время родов. Обратимость этих эффектов можно достичь применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск есть. Препарат следует применять в период беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает имеющиеся риски для плода и в случае применения таких соответствующих мер как наблюдение за состоянием плода на предмет выявления и устранения любого потенциального неблагоприятного воздействия.

Схватки и роды.

Плацентарный перенос налбуфина является высоким, быстрым и непостоянным в соотношениях «мать - плод» от 1:0,37 до 1:6. Побочные эффекты у плода и новорожденного, о которых сообщали после введения налбуфина матери во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. При введении налоксона матери во время родов в некоторых случаях ситуации нормализовались. Сообщали о тяжелой и длительной брадикардии плода. Были сообщения о стойком неврологическом повреждении, связанном с брадикардией плода.

Также сообщали об изменении частоты сердечных сокращений, связанном с применением налбуфина. Лекарственное средство Налбаксон следует применять во время схваток и родов, только если это необходимо и только если потенциальная польза для матери превышает риск для младенца. Если налбуфин применяют во время родов, новорожденных следует контролировать относительно угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Лекарственное средство Налбаксон не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, в частности налбуфин, могут продлить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает роды. Необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными, которые подвергаются воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Неонатальный синдром отмены.

Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Синдром отмены у новорожденных проявляется раздражительностью, гиперактивностью, ненормальным режимом сна, пронзительным криком, тремором, рвотой, диареей и отсутствием набора массы тела. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируют в зависимости от конкретного примененного опиоида, длительности применения, времени и количества последнего применения матерью, скорости выведения препарата новорожденным. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

Опыт, полученный на животных.

Беременным крысам применяли подкожно налбуфина гидрохлорид с 6-го по 15-й день беременности в дозах 7, 14 или 100 мг/кг/сут (в 0,4, 0,85 или 6,1 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличения массы тела матери при применении средних и высоких доз.

Беременным кроликам вводили внутривенно налбуфина гидрохлорид с 7-го по 19-й день беременности в дозах 4, 8 или 32 мг/кг/сут (в 0,5, 1 или 3,9 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличения массы тела матери в группе с высокими дозами.

Беременным крысам применяли подкожно налбуфина гидрохлорид с 15-го дня беременности до 20-го дня лактации в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Выживаемость детенышей была снижена в группах, получавших средние и высокие дозы, а масса тела новорожденных была зависима от дозы. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение массы тела).

Самкам крыс применяли подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами оксиморфона гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. У животных из группы с высокой дозировкой снижалась выживаемость детенышей, а в группах со средней и высокой дозировкой снижалась масса тела детенышей.

Кормление грудью.

Согласно ограниченным данным, налбуфина гидрохлорид проникает в материнское молоко, но только в небольшом количестве (менее 1 % от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. За младенцами, подвергшихся воздействию налбуфина гидрохлорида через грудное молоко, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возникновения чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае прекращения применения опиоидного анальгетика матерью или в случае прекращения кормления грудью.

Фертильность.

Самкам крыс применяли подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами налбуфина гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. Не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Лекарственное средство Налбаксон может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с оборудованием. Необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы с опасными механизмами при толерантности пациента к налбуфину и если неизвестна реакция на него.

Необходимо наблюдение за пациентом до момента устранения эффектов налбуфина, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, требующей повышенного внимания.

Лекарственное средство должны вводить только медицинские работники, которые прошли специальный курс по применению внутривенных анестетиков и тактики управления респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов.

Обязательно должны быть наготове: налоксон, реанимационное и интубационное оборудование и кислород.

Дозировка для каждого пациента должна быть индивидуальной, принимая во внимание серьезность болевого синдрома, реакцию пациента на препарат, предыдущий опыт обезболивающего лечения и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Необходимо внимательно следить за пациентами относительно возникновения угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы препарата, и соответственно корректировать дозировку.

Способ применения.

Налбаксон совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы и раствором Хартмана в течение 30 минут с момента смешивания при условии хранения растворов в защищенном от прямых солнечных лучей месте.

Перед применением нужно проверять визуально на наличие механических включений и изменения цвета раствора.

Дозировка.

Дозировка зависит от массы тела пациента. Следует быть осторожным, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке (см. таблицу ниже).

Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 10 мг налбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить при необходимости каждые 3-6 часов. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и учитывая взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза составляет 160 мг.

Таблица дозировки для взрослых пациентов

При применении лекарственного средства Налбаксон как вспомогательного средства для анестезии необходимы более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы налбуфина гидрохлорида варьируются от 0,3 до 3 мг/кг внутривенно в течение 10-15 минут, поддерживающие дозы - от 0,25 до 0,5 мг/кг внутривенно при необходимости. Применение налбуфина гидрохлорида может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

Титрование и поддержание терапии.

Титрование лекарственного средства Налбаксон рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, на предмет оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Частое общение важно между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозировку с целью получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства Налбаксон.

Если пациент, который регулярно применяет налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеет физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата на 25-50 % каждые 2-4 дня, внимательно контролировать состояние пациента относительно признаков и симптомов синдрома отмены. При появлении таких признаков или симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня и постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между уменьшениями дозы или путем уменьшения величины дозы, или и то, и другое. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства Налбаксон пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Налбаксон у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучали.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфином может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка налбуфина и других опиоидов или депрессантов ЦНС может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в оцепенение или кому, дряблостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и, в некоторых случаях, отеком легких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и летальным исходом. Заметный мидриаз, но не миоз, может наблюдаться в случае гипоксии при передозировке.

Лечение

В случае передозировки первоочередными мерами являются восстановление свободной проходимости и защита дыхательных путей и, при необходимости, применение вспомогательной или контролируемой вентиляции. В случае циркуляторного шока и отека легких необходимо применять другие поддерживающие мероприятия (включая кислород и вазопрессоры). При остановке сердца или аритмии нужно применять современные методы жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов налоксон или налмефен являются специфическими антидотами в случаях угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения при передозировке налбуфином необходимо применять антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, необходимо наблюдать за пациентом до полного восстановления дыхания. Если реакция на опиоидный антагонист неполная или кратковременная, нужно ввести дополнительный антагонист согласно рекомендациям по его применению.

У пациентов, физически зависимых от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста вызовет острый синдром отмены. Степень тяжести симптома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если необходимо лечение серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, добавляя дозы антагониста, меньшие, чем обычно.

Самой частой побочной реакцией у 1066 пациентов, которых лечили в клинических исследованиях налбуфина гидрохлоридом, была седация 381 (36 %).

Реже возникали следующие реакции: повышенная потливость/липкость кожи 99 (9 %), тошнота/рвота 68 (6 %), головокружение/вертиго 58 (5 %), сухость во рту 44 (4 %) и головная боль 27 (3 %).

Другие побочные реакции, возникшие с частотой 1 % или меньше указаны далее.

Со стороны нервной системы: нервозность, чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Со стороны психики: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Показано, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и для других производных морфина.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: гипотермия, может возникнуть локальная боль, отек, покраснение, жжение и ощущение тепла, приливы, повышенная потливость.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхания, одышка, астма, отек легких.

Со стороны сердечной системы: повышение или снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Прочее: затруднение речи, позывы к мочеиспусканию, помутнение зрения, гиперемия и приливы, реакции в месте инъекции, например, боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара.

Аллергические реакции: после применения налбуфина были зарегистрированы анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать применения немедленного поддерживающего лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Сообщали о других реакциях аллергического типа, включая стридор, бронхоспазм, дыхание со свистом, хрипы, отек, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, потоотделение, слабость и дрожь.

Послерегистрационный опыт.

Приведенные далее побочные реакции были выявлены в послерегистрационный период. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно и размер популяции, где проявлялись побочные реакции, неопределенный, невозможно точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием препарата.

Боль в животе, гипертермия, угнетенность или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Сообщали о летальном исходе от тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина. Также есть сообщения о гибели плода при введении налбуфина матери во время родов.

Серотониновый синдром.

При одновременном приеме опиоидов с серотонинергическими препаратами были сообщения о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Недостаточность надпочечников.

Были сообщения о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после длительного применения (более одного месяца).

Гипералгезия и аллодиния: сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии при лечении опиоидами любой продолжительности.

Гипогликемия: сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касалось пациентов с, по крайней мере, одним фактором риска (например, диабет).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет вести постоянный мониторинг за соотношением пользы/риска при применении этого лекарственного средства. Специалисты здравоохранения сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Препарат не следует смешивать с нафциллином, кеторолаком.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

Мюнгмун Фарм. Ко., Лтд./Myungmoon Pharm. Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места внедрения его деятельности.

26, ул. Джейконгдан 2, Хйангман- город, Хвасон- провинция, Кёнги, Республика Корея/ 26, Jeyakgongdan 2-gil, Hyangnam-eup, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea.

Заявитель

ПРАТ «ФИТОФАРМ».

Местонахождение. Украина, 02092, город Киев, ул. Алматинская, дом 12.