Инструкция Мираксол таблетки 0,25 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: прамипексол дигидрохлорид моногидрат;
1 таблетка содержит прамипексол дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует прамипексолу 0,18 мг;
другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: овальные таблетки белого цвета с оттиском «P9AL 0.18», узкой чертой с одной стороны и широкой чертой с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATX N04B C05.
Фармакодинамика
Прамипексол, активный компонент Мираксола, является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.
Промипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и оборот допамина. Промипексол защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома «беспокойных ног» не известен. Хотя патофизиология синдрома «беспокойных ног» вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы. Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность воздействия незначительной дисфункции стриарной допаминергической пресинаптической системы на патогенез синдрома «беспокойных ног».
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы.
На добровольцах наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика
Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%.
Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1 и 3 часами. Скорость всасывания уменьшается на фоне еды, но не общий уровень всасывания.
Промипексолу присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (< 20%), а объем распределения – большой (400 л). Среди крыс наблюдались высокие концентрации препарата в мозговой ткани (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).
Памипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выведение почками неизмененного прамипексола – важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Приблизительно 90% дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (Т½) – от 8 часов у молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.
Показания
Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-исключение»). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног» от умеренной до тяжелой степени у взрослых (дозы не выше 0,75 мг).Противопоказания
Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Связывание с белками плазмы.
Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.
Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Но поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Фармакокинетического взаимодействия прамипексола с селегилином и леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения.
Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения транспортной системы катионной ренальной канальцевой секреции. Таким образом, препараты, ингибирующие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируемые путем активной ренальной канальцевой секреции (такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, хинидин, дилтиазем, ранитидин, тритидин, прим) , могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к уменьшению клиренса прамипексола. При сопутствующем лечении такими препаратами необходимо обращать внимание на появление признаков допаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждения или галлюцинаций. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть необходимость снижения дозы промипексола.
Комбинация с леводопой.
При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а другие противопаркинсонические средства оставляют неизмененными.
Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо уделять особое внимание пациентам, принимающим другие седативные препараты или употребляющих алкоголь в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции» »).
Антипсихотические лекарственные средства.
Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов (нейролептиков) с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если ожидаются антагонистические эффекты.
Особенности применения
Пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток Мираксола в пониженных дозах в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».
Галлюцинации.
Галлюцинации и спутанность сознания – известные побочные эффекты лечения агонистами допамина и леводопой. Пациентов и лиц, за ними ухаживающих, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия.
При комбинированной терапии с леводопой у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования прамипексола может развиться дискинезия. В таком случае дозу леводопы необходимо снизить.
Внезапное засыпание и сонливость.
Применение прамипексола связано с развитием сонливости и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном засыпании на протяжении повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков.
Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о возможности таких состояний и предупредить о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами на протяжении лечения препаратом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от вождения и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения/прекращения лечения этим препаратом.
Из-за возможных аддитивных эффектов пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения осторожности при применении других успокаивающих средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами » и «Побочные реакции»).
Расстройства контроля за побуждением и компульсивное поведение.
Состояние пациентов следует тщательно контролировать развитие симптомов расстройства контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении допаминергическими средствами, включая прамипексол, возможны симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, в частности переедание и компульсивное употребление пищи, болезненное влечение к посещению магазинов, усиление либидо. тяга к азартным играм, компульсивная растрата или покупка. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Мания и делирий.
Состояние пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у пациентов, получающих прамипексол, могут возникать мания и делирий. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Тяжелая сердечно-сосудистая патология.
В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии следует особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Пациенты с психотическими расстройствами.
Лечение пациентов с психотическими расстройствами агонистами допамина, в т.ч. прамипексолом возможно только в случае, если потенциальная польза от лечения преобладает возможные риски. Следует избегать совместного применения антипсихотических лекарственных препаратов (нейролептиков) и промипексола.
Злокачественный нейролептический синдром.
Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.
Офтальмологический мониторинг.
На фоне лечения рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.
Аугментация.
Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» допаминергическими препаратами может повлечь за собой аугментацию (усиление симптомов), что проявляется ухудшением состояния, более ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптомов и распространением их на верхние концы.
В контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» в течение 26 недель анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами промипексола и плацебо.
Риск развития меланомы.
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был ли такой повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.
В связи с вышеуказанными причинами пациентам и медицинским работникам на протяжении применения прамипексола или других дофаминергических агентов следует наблюдать за возможным появлением меланом.
Почечная недостаточность.
Промипексол следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку промипексол выделяется почками.
Рабдомиолиз.
Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении таблетками прамипексола. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК – 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости во время применения прамипексола следует воздерживаться от вождения автотранспорта и от потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода.
Применение в период беременности или кормления грудью
Воздействие прамипексола на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Препарат можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.
Экскреция прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалась. Поскольку препарат ингибирует секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. В результате кормления грудью на период лечения следует прекратить.
Исследований по влиянию на фертильность человека не проводили.
Способ применения и дозы
(Вся информация о дозировке касается формы прамипексола в виде промипексола дигидрохлорида).
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время еды или без нее. Суточную дозу следует назначать в 3 приема одинаковыми частицами.
Болезнь Паркинсона.
Начальное излечение.
Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной дозы 0,375 мг/сут каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).
Таблица 1
| Схема увеличения дозы Мираксола | ||
| Неделя | Доза (мг) | Общая суточная доза (мг) |
| 1-й | 3 x 0,125 | 0,375 |
| 2-й | 3 x 0,25 | 0,75 |
| 3-й | 3 x 0,5 | 1,5 |
При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут. Следует отметить, что частота сонливости увеличивается при дозах выше 1,5 мг в сутки.
Поддерживающее лечение.
Индивидуальная доза колеблется в диапазоне от 0,375 мг/сут до 4,5 мг/сут. Обычно как на начальной, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу следует корректировать исходя из клинического ответа и переносимости препарата.
В ходе клинических исследований прамипексола некоторые пациенты принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг/сут может быть полезна пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы Мираксола и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Прекращение лечения.
Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг/сут до 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).
Дозировка при нарушении функции почек.
Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.
Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозировки. Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу Мираксола применять в 2 приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу Мираксола применять в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.Если во время поддерживающей терапии функция почек ухудшается, суточную дозу Мираксола необходимо уменьшать на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, т.е.
Дозировка при нарушении функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовалось.
Синдром «беспокойных ног».
Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, требующим дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг/сут (как указано ниже в таблице 2).
Таблица 2
| Схема увеличения дозы Мираксола | |
| Этап титрования | Разовая суточная вечерняя доза (мг) |
| 1 | 0,125 |
| 2* | 0,25 |
| 3* | 0,50 |
| 4* | 0,75 |
| * при необходимости |
Через 3 месяца следует оценить реакцию пациента на лечение и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, то при его восстановлении дозу следует титровать по схеме, как указано выше (табл. 2).
Прекращение лечения.
Поскольку суточная дозировка для лечения синдрома «беспокойных ног» не должна превышать 0,75 мг, применение Мираксола можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Как показали клинические исследования прамипексола, после внезапного прекращения лечения у части пациентов симптомы заболевания возобновлялись с усилением их тяжести по сравнению с начальным уровнем. Такой эффект наблюдался при применении всех дозировок.
Дозировка при нарушении функции почек.
Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин суточную дозу снижать не нужно. Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
Дети
Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность промипексола для детей (до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.
Синдром «беспокойных ног». Применение прамипексола не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Синдром Турети. Промипексол не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.
Передозировка
Клинический опыт значительной передозировки отсутствует.
Симптомы. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае возникновения признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Пациенты с передозировкой могут нуждаться в общих поддерживающих мерах вместе с промыванием желудка, применением активированного угля, внутривенным введением жидкости и контролем электрокардиограммы.
Побочные реакции
Болезнь Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головные боли и повышенная утомляемость. Частота развития сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия возможна в начале лечения, особенно при слишком быстром титровании доз прамипексола.
Инфекции и инвазии.
Пневмония.
Эндокринные расстройства.
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона1.
Психические нарушения.
Анормальные сновидения/нарушения сна, поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.
Компульсивное переедание1, компульсивная покупка, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство/возбуждение, делирий.
Мания.
Нервная система.
Головокружение, дискинезия, сонливость.
Головная боль.
Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок (синкопе).
Органы зрения.
Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, понижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистая система.
Артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
Сердечная недостаточность1.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостение.
Одышка, икота.
Пищеварительная система.
Тошнота.
Запор, рвота.
Кожа и подкожная клетчатка.
Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь.
Общие нарушения.
Повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, понижение аппетита.
Увеличение массы тела.
1Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди пациентов с болезнью Паркинсона, лечившихся прамипексолом.
Синдром беспокойных ног.
У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин.
Инфекции и инвазии.
Пневмония2.
Эндокринные расстройства.
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2.
Психические расстройства.
Анормальные сновидения/нарушение сна, бессонница.
Поведінкові симптоми розладів контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, такі як компульсивне переїдання, компульсивна купівля, гіперсексуальність, патологічний потяг до азартних ігор2, сплутаність свідомості, марення, галюцинації, гіперфагія2, розлади лібідо, параноя2, занепокоєння/збудження, манія, делірій.
Нервная система.
Головокружение, головная боль, сонливость.
Амнезия2, дискинезия, гиперкинезия2, внезапное засыпание, обморок (синкопе).
Органы зрения.
Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, понижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистая система.
Сердечная недостаточность2, артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостение.
Одышка, икота.
Пищеварительная система.
Тошнота.
Запор, рвота.
Кожа и подкожная клетчатка.
Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь.
Общие нарушения.
Повышенная утомляемость.
Периферические отеки, уменьшение массы тела, понижение аппетита, увеличение массы тела.
2Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди пациентов с синдромом беспокойных ног, лечившихся прамипексолом.
Сонливость.
Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства либидо.
Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).
Расстройства контроля за побуждением.
При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности».
Сердечная недостаточность.
В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период у пациентов, применявших прамипексол, наблюдалась сердечная недостаточность. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.