Миорикс капсулы пролонгированного действия твердые 30 мг блистер №14

действующее вещество: циклобензаприна гидрохлорид;

1 капсула содержит 30 мг циклобензаприна гидрохлорида;  

вспомогательные вещества: сахар сферический, ораԁгу clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат;

оболочка капсул по 30 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, чернила голубые TekPrintTM SB-6018.

Капсулы пролонгированного действия твердые. 
  
Основные физико-химические свойства:  непрозрачные, твердые желатиновые капсулы на корпусе темно-синего цвета с надписью «1002-30» и на крышечке красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул - сферические гранулы от белого до желтого цвета.

Миорелаксанты миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия;

Код АТХ M03B X08.

Фармакодинамика

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не было выявлено эффективности циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно  доклиническим исследованиям циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последний может способствовать общей способности циклобензаприна вызывать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что  результатом действия циклобензаприна является уменьшение тонизирующей соматической моторной активности вследствие воздействия как на гамма- (γ), так и на альфа- (α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, сильные периферийные и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн вызывает увеличение (от слабой до умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Фармакокинетика

Абсорбция. После применения одной дозы лекарственного средства Миорикс® 15 мг или 30 мг у здоровых добровольцев (n = 15) показатели Cmax, AUC0-168h, AUC0-∞ увеличивались примерно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляет 7 - 8 часов для обеих дозировок препарата.

Исследование влияния приема пищи, проведенное с участием здоровых добровольцев (n = 15) с применением одной дозы препарата Міорикс® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Міорикс® 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение пика концентрации циклобензаприна в плазме на 35 % (Cmax) и увеличение экспозиции (AUC0-168h, AUC0-∞) на    20 % в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на показатель Тмах или на уровень зависимости средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые обнаруживается в плазме крови через 1,5 часа как при приеме с пищей, так и натощак.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс® 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратное устойчивое повышение уровня циклобензаприна в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3А4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилировании, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприна составляет 32 часа (диапазон 8 - 37 часов, n = 18); плазменный клиренс - 0,7 л/мин после применения одной дозы препарата Миорикс®. 
  
Особые группы пациентов;

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприна в плазме крови увеличивалась на 40 %, а период полураспада циклобензаприна в плазме крови удлинялся до 50 часов после приема одной дозы препарата по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было выявлено никаких заметных различий между показателями Cmax и Tmax. Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс® у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетическом исследовании циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 лиц с печеночной недостаточностью (15 - легкой, 1 - средней степени по шкале Чайлда - Пью) значения как AUC, так и Cmax были примерно в два раза выше значений, наблюдавшихся в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и/или языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности применение препарата Миорикс® следует прекратить. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретические кризы, судороги и смерть. Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности. Гипертиреоз.

Имея структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, лекарственное средство Міорикс® может вступать в опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных припадков у пациентов, которые применяют трамадол, или может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичных соединений.

В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприна с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.  

Ограничения применения;

Препарат Миорикс® следует применять только в течение короткого срока (до   
2 - 3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет и потому что мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в основном непродолжительный, а специфическая терапия в течение более длительного периода редко является оправданной. Не было выявлено эффективности применения препарата Миорикс® для лечения мышечной  спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга или с детским церебральным параличом.

Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома был зарегистрирован при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗССН, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс® с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, ажитацию, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как, повышенное потоотделение, тахикардию, лабильность артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если наблюдаются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Миорикс® и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Миорикс® и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Эффекты, подобные тем, что возникают при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклическим антидепрессантам, например, к амитриптилину и имипрамину. В случае применения трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличение времени проведения возбуждения в сердце, ведущих к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Миорикс® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, которые отмечались при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприну при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько больших, чем те, что рекомендованы для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата Миорикс следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс® пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличение периода полувыведения из плазмы на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Міорикс® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функций печени легкой степени по сравнению с таковым у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного высвобождения и из-за ограничения гибкости дозирования препарата.

Атропиноподобное действие. Из-за наличия атропиноподобного действия препарат Миорикс® следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускания в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, которые принимают антихолинергические препараты.

Зависимость. Фармакологическое сходство трициклических препаратов обусловливает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс®, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызвать тошноту, головную боль и недомогание.  Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

С осторожностью применять пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами пока не будет обосновано, что лечение не имеет негативного влияния на возможность заниматься такой деятельностью.

Беременность

Имеющиеся данные из сообщений о случаях применения циклобензаприна во время беременности не определяют связанного с применением препарата риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития,  выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода.

У крыс отмечалось снижение массы тела крысят и их выживаемости при применении ≥10 мг/кг/сут доз циклобензаприна (что соответствует примерно в ≥3 раза увеличенной максимальной рекомендованной суточной дозе для человека (MRHD) 30 мг/сут) при пероральном применении во время беременности и лактации;

Приблизительный риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск возникновения врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных последствий;

Данные исследований на животных

Сообщений о побочных ембріофетальні эффекты после перорального приема циклобензаприну мышами и кроликами во время органогенеза в дозах 20 мг/кг/сутки (соответственно в 3 и 15 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м2) не было. Токсичность для самки, которая характеризовалась снижением массы тела, наблюдалась только у мышей при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сутки.

Уменьшение массы тела и выживаемости крысят было зарегистрировано в пренатальном и постнатальном исследовании, когда беременных крыс в течение беременности и лактации лечили циклобензаприном перорально в дозах 10 и 20 мг/кг /сутки (соответственно в 3 и 6 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м2). Токсичность для самки, которая характеризовалась снижением массы тела, наблюдалась только при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сутки.

Кормление грудью

Данных о наличии циклобензаприна в молоке человека или животного, влияния на младенца во время грудного вскармливания или влияния на секрецию молока матерью - не имеет. Следует учитывать полезность грудного вскармливания для здоровья и развития младенца и клиническую потребность матери в циклобензаприне, а также потенциально возможные неблагоприятные события у ребенка, который кормится грудью, которые могут развиться от циклобензаприну или от основного состояния матери.

Рекомендуемая доза для взрослых - 15 мг (1 капсула препарата Миорикс® 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в увеличении дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс® 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс® 15 мг).

Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время;

Применение препарата Миорикс® более 2-3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс® этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому Миорикс® не рекомендуется применять в педиатрической практике;

Симптомы;

В редких случаях от передозировки может наступить смерть. Прием одновременно нескольких препаратов (включая алкоголь) является распространенным явлением при преднамеренной передозировке циклобензаприном.

Поскольку подходы к лечению передозировки являются сложными и могут меняться, рекомендуется врачу проконсультироваться с токсикологом для получения актуальной информации по терапии.

Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна; следовательно, необходимо как можно скорее госпитализировать пациента для наблюдения в медицинском учреждении.

Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприном являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критическим проявлениям передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, указанных в разделе «Побочные реакции»;

При преднамеренной передозировке циклобензаприном частым является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее нужен мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка лекарственного средства Миорикс® редко может приводить к летальному исходу.

Лечение.

Общее. Для предупреждения возникновения редких, однако потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или блокировки сердечной проводимости, судорог. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препаратом Миорикс®, необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание затуманено, нужно обеспечить проходимость дыхательных путей до промывания желудка, вызывание рвоты  противопоказано.

Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях     0,10 секунды может быть лучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивание сыворотки крови до уровня pH 7,45 - 7,55 путем внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости) нужно проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень рН > 7,60 или рСО2 < 20 мм рт. ст. является нежелательным. Аритмии, которые не реагируют на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны.

ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги нужно контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендован, за исключением лечения симптомов, которые угрожают жизни и являются невосприимчивыми к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является преднамеренной, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых похожи. Врачу рекомендовано обратиться к токсикологу для специализированного педиатрического лечения;

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях или пострегистрационном применении препарата, циклобензаприна немедленного действия или трициклических препаратов. Информация о некоторых реакций сообщалась добровольно из неопределенных размеров популяции, поэтому не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь влияния лекарственного средства.

В программе пострегистрационного наблюдения циклобензаприну немедленного высвобождения наиболее частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, возникавшими в 1 - 3 % пациентов, являются: утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия или циклобензаприну немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприну немедленного высвобождения                    (с частотой < 1 %) или во время постмаркетингового применения других трициклических препаратов:

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: местная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики: судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подергивание мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, ажитация, психоз, аномальные мысли и сновидения, галлюцинации, возбужденность, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), экстрапирамидные симптомы.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны органов чувств: агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение и/или уменьшение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Фарма Сп. с о.о., Польша/ Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Ловицкого Княжества, 12, 99-420 Лишковице, Польша/12, Ksiestwa Lowickiego Str., 99-420 Lyszkowice, Poland.