Метронидазол-Новофарм раствор для инфузий 0,5% бутылка 100 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕТРОНИДАЗОЛ – НОВОФАРМ (METRONIDAZOLE – NOVOFARM)

Состав:

действующие вещества: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазол 500 мг;

концентрация электролитов (на 100 мл): натрий – 14 ммоль; хлориды –13 ммоль;

другие составляющие: натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Код АТС J01X D01.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

– инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардита;

- инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);

- инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

– септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к Метронидазолу – Новофарм соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Способ применения и дозы.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраст и массу.

тела, а также типа и тяжести заболевания

Следуйте следующим инструкциям по дозировке:

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций Взрослые и дети старше 11 лет

500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно через час перед операцией, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ ввода

Применяют в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение одного часа.

Метронидазол - Новофарм также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор хлорида натрия для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Одновременно назначаемые антибиотики следует вводить отдельно.

Побочные реакции.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии:

очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко:

псевдомембранозный колит может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто во время терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные

реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и

медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического

шока;

тяжелые кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства

Нечасто: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства,

включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая

нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и

покалывание в конечностях.

Очень редко: энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются, например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения

Нечасто: расстройства зрения, удвоение, близорукость.

Неизвестно: окулогирный кризис (отдельные случаи).

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение

тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.

Неизвестно: панкреатит (отдельные случаи).

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Изменения кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформную.

эритему.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный

некролиз (отдельные сообщения).

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей

Нечасто: артралгия, миалгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей

Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).

Очень редко: дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения,

пустулезная сыпь.

Редко слабость.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше.

Лечение

Не существует специфического лечения или антидота, которое можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В I триместре метронидазол можно применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, в случае отсутствия более безопасной альтернативы. В течение ІІ и ІІІ триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превосходит возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Дети.

Метронидазол-Новофарм можно применять детям старше 2 лет по показаниям.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.

Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических признаков требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение Метронидазолом-Новофарм необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile

), см. См. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных избранных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови. Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Воздействие на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзимо-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отличаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить. Метронидазол-Новофарм, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции, и таким образом ухудшать способность управлять транспортными средствами и механизмами. Это влияние по большей части проявляется в начале лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамообразный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и смерти, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и в результате повышать

его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови. Контрацептивы

Некоторые антибиотики в некоторых случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отозваться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол. Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения из-за снижения деградации в печени.

Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может повлечь за собой состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Фторурацил

Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. Кроме того, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью СYР 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функции почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и смерти клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по

тестирование антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы

(S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.):