Мексаритм капсулы 200 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕКСАРИТМ

(MEXARITM)

Состав:

действующее вещество: мексилетина гидрохлорид;

1 капсула содержит 200 мг гидрохлорида мексилетина в пересчете на 100% сухое вещество;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кальция стеарат;

состав капсулы: желтый запах FCF (E 110), понсо 4R (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №1 цилиндрической формы с закругленными концами с крышечкой и корпусом оранжевого цвета. Содержимое капсул – гранулированный порошок или масса в форме частично или полностью сформированного столбика белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты IВ класса. Код АТХ С01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мексилетин гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IВ класса. Угнетает быстрый трансмембранный поток ионов натрия, оказывает мембраностабилизирующее и местноанестезирующее действие. Препарат уменьшает скорость деполяризации и автоматизм водителей ритма, скорость проведения возбуждения в волокнах Гиса-Пуркинье, снижает эффективный рефрактерный период и в большей степени продолжительность потенциала действия (ПД), повышает соотношение эффективного рефрактерного периода к длительности ПД. Мексилетин практически не влияет на гемодинамические характеристики.

Фармакокинетика.

Мексилетина гидрохлорид хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. В плазме крови препарат на 50-60% связывается с белками. 85% гидрохлорида мексилетина метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскреция препарата главным образом происходит с желчью и только 10-15% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) мексилетина гидрохлорида составляет в среднем 11 часов (от 8 до 14 часов), при сердечной недостаточности или при нарушении функции печени он может удлиняться до 25 часов, при остром инфаркте миокарда – до 15-17 часов, а при тяжелая почечная недостаточность повышается на 30-35 %. Препарат проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение задокументированных желудочковых аритмий, таких как стойкие желудочковые тахикардии, экстрасистолии.

Учитывая аритмогенное действие препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, препарат назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.

Противопоказания.

· гиперчувствительность к мексилетину, к другим составляющим препарата, к местным анестетикам (например, лидокаину);

· кардиогенный шок;

· выраженная брадикардия;

· выраженная артериальная гипотензия;

· AV-блокада II-III степени при отсутствии искусственного водителя ритма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Мексилетин метаболизируется разными CYP изоферментами, главным образом CYP2D и CYP1A.

Одновременный прием мексилетина с местными анестетиками, в т.ч. лидокаина/токаинида, усиливает (взаимно) их токсичность и потенцирует побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Хинидин, бета-адренорецепторы, амиодарон, прокаинамид, дизопирамид, сердечные гликозиды, некоторые другие антиаритмические препараты усиливают антиаритмический эффект мексилетина.

Мексилетин повышает концентрацию теофиллина в крови. В этой связи могут проявляться нежелательные эффекты теофиллина (тошнота, рвота, тремор), поэтому его уровень в сыворотке крови желательно контролировать и при необходимости корректировать дозу теофиллина.

При одновременном применении с кофеином или продуктами, в которые он входит, в крови повышается уровень кофеина за счет снижения его метаболизма в печени.

Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта (наркотические анальгетики, магнезия, антациды, антихолинергические препараты, в т.ч. ганглиоблокаторы, атропин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), задерживают абсорбцию мексилетина. Биодоступность и клиренс мексилетина не изменяются, поэтому нет необходимости изменять дозовый режим препарата.

Препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид), ускоряют абсорбцию мексилетина и достижение пиковой концентрации в крови. Не нужно изменять дозировку препарата, поскольку его биодоступность не меняется.

Препараты, значительно изменяющие рН мочи в кислую или щелочную сторону, желательно не применять вместе с мексилетином, так как они могут повысить или снизить (соответственно) скорость почечной экскреции мексилетина и, как результат, изменить его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами может повысить риск кровотечений.

Препараты, индуцирующие печеночные энзимы, включая фенитоин, рифампицин, барбитураты, ускоряют метаболизм мексилетина; может возникнуть необходимость в увеличении дозы мексилетина.

Особенности применения.

Учитывая проаритмические свойства препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, мексилетин назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.

В связи с возможностью развития/обострения аритмий прекращение приема предварительной антиаритмической терапии и переход на лечение мексилетином проводят в условиях стационара под постоянным контролем ЭКГ, АД, лабораторных показателей. При замене антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов - после новокаинамида, прокаинамида. При переходе с лечения лидокаином на лечение мексилетином необходимо прекратить инфузию лидокаина сразу после приема первой дозы мексаритма, при этом систему внутривенного введения лидокаина следует отключать только после достижения удовлетворительного антиаритмического эффекта мексаритма.

С осторожностью применять пациентам с AV-блокадой I степени, с дисфункцией синусового узла, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, брадикардией, артериальной гипотензией, тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам с AV-блокадой ІІ-ІІІ степени с имплантированным искусственным водителем ритма рекомендуется постоянное наблюдение.

Желательно избегать применения Мексаритма в первые 3 месяца после инфаркта миокарда при фракции выброса левого желудочка менее 35%, за исключением случаев с желудочковыми аритмиями, угрожающими жизни.

При остром инфаркте миокарда, особенно при совместном применении опиатов, замедляется абсорбция препарата, поэтому может потребоваться увеличение дозы насыщения Мексаритма.

Следует осторожно применять мексилетин пациентам с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. при застойной сердечной недостаточности), при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин удлиняется период полувыведения, поэтому суточную дозу необходимо снизить.

Мексилетин в редких случаях может вызвать токсическое поражение печени (в т.ч. некроз печени), поэтому во время лечения необходим контроль активности печеночных трансаминаз. Устойчивое или значительное повышение уровня трансаминаз является предпосылкой для прекращения лечения Мексаритмом.

Электролитный дисбаланс может изменять ответ организма на препарат (например, при гипокалиемии эффективность мексилетина снижается), поэтому нарушение электролитного баланса следует скорректировать до начала терапии.

При применении мексилетина у некоторых пациентов, особенно у тяжелых пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами, вызывающими неблагоприятные гематологические изменения (например прокаинамид, винбластин), наблюдались тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; необходим регулярный контроль анализа крови в процессе лечения препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат больным миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями. Мексаритм усиливает симптомы и выраженность болезни Паркинсона.

Внезапная отмена препарата опасна для жизни, поэтому дозу следует снижать постепенно в течение 1-2 недель.

Ренальная экскреция мексилетина значительно повышается с повышением кислотности мочи, поэтому одновременного приема медикаментов и продуктов питания, в значительной степени влияющих на pH мочи, следует избегать.

Препарат содержит лактозу, что необходимо иметь в виду при назначении Мексаритма пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, таким как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность.

Из-за наличия красителя желтая мера FCF (Е 110) в составе препарата лечение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку мексилетин свободно проникает через плаценту, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых случаев (желудочковых нарушений ритма, угрожающих жизни).

Мексилетин выделяется в грудное молоко в концентрациях, которые могут влиять на ребенка, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящими грудью, вскармливание на период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение мексилетином, как и другими антиаритмическими препаратами, применяемыми для лечения угрожающих жизни аритмий, необходимо начинать в стационаре с обязательным клиническим, лабораторным и ЭКГ-контролем состояния пациента и антиаритмического эффекта лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла. проводимости, брадикардией, артериальной гипотензией, с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.

Дозировка Мексаритма должна быть индивидуализирована и зависит от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Капсулу следует глотать не разжевывая во время/после еды и запивать достаточным количеством жидкости.

При необходимости быстрого контроля над желудочковой аритмией доза насыщения Мексаритма составляет 400 мг (2 капсулы). В дальнейшем (через 2 ч после приема дозы насыщения) переходят на поддерживающую дозу 200 мг (1 капсула) каждые 6-8 часов. В редких случаях доза насыщения (например, при остром инфаркте миокарда) может составлять 600 мг.

Начало терапевтического эффекта, как правило, наблюдается через 30 минут, достигая максимума через 2 часа. Обычная суточная дозировка составляет 600-800 мг, распределенная на 3-4 приема.

Лечение Мексаритмом можно начать с дозы 200 мг каждые 8 часов. Если антиаритмический эффект не достигнут, дозу повысить до 400 мг каждые 8 часов. Удовлетворительный результат обычно достигается в режиме 200 мг 3 раза в день.

Риск и серьезность побочных эффектов увеличиваются с увеличением суточной дозы, поэтому она не должна превышать 1200 мг.

Срок лечения зависит от тяжести и хода заболевания. Прекращение лечения после стабилизации ритма должно быть постепенным в течение 1-2 недель.

Дети.

Данных по безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка.

Препарат имеет узкий терапевтический индекс (0,5-2 мкг/мл, потенциально токсический уровень – > 2 мкг/мл), поэтому передозировка может произойти при незначительном превышении терапевтического диапазона, особенно при комбинации с другими противоаритмическими препаратами.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия, судороги. Также наблюдались симптомы со стороны органов зрения (диплопия, нистагм), парестезии. Однако более типичными проявлениями передозировки являются выраженная артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада, асистолия, желудочковая тахиаритмия, включая фибрилляцию, сердечно-сосудистый коллапс, кома.

Лечение: симптоматическое. В случае необходимости проводят промывание желудка, больного необходимо перевести на интенсивную терапию для сердечно-легочной поддержки. В случае серьезной брадикардии и артериальной гипотензии вводят внутривенно атропин, при судорогах может быть применен диазепам.

Побочные реакции.

· пищеварительный тракт.

Тошнота, рвота, изжога, икота, абдоминальная боль, диарея или запор, изменения слюноотделения/сухость во рту/изменения слизистой полости рта, изменения вкусовых ощущений; единичны случаи дисфагии, эзофагеальных, пептических язв, редко – желудочно-кишечное кровотечение.

· нервная система.

Головокружение, тремор, нарушение координации, раздражительность, нарушение сна, слабость, чувство усталости, головная боль, дизартрия, звон в ушах, нистагм, нарушение аккомодации, парестезии, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, психические расстройства, психические расстройства, потеря памяти.

· сердечно-сосудистая система.

Пальпитация, боль в области сердца, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, брадикардия, проявления аритмогенных свойств препарата (фибрилляция/трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная диссоциация, атриовентрикулярная блокада ной сердечной недостаточности, кардиогенного шока

Как правило, артериальная гипотензия возникает у пациентов с тяжелой сердечной патологией, уже получавших различные антиаритмические или другие препараты; Если гипотензия ассоциирована с брадикардией, то в этом случае вводят атропин.

· дыхательная система.

Диспноэ, были сообщения об частных случаях интерстициального пневмонита, легочных инфильтратов, легочного фиброза.

· Гепатобилиарная система.

Сообщалось об единичных случаях нарушения функции печени, в т.ч. желтухи, тяжелого гепатита/острого некроза печени.

· кожа и подкожная клетчатка.

Сыпь, отеки, сухость кожи, единичные случаи эритродермии, эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона.

· иммунная система.

У лиц с индивидуальной непереносимостью компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.

· лабораторные показатели.

Повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), положительные титры антинуклеарных факторов.

У части пациентов отмечалось повышение активности АСАТ в 3 и более раза, что в основном было связано с определенными клиническими событиями (например, развитие сердечной недостаточности, инфаркта миокарда) или терапевтическими мерами (переливание крови, прием других медикаментов). Это повышение часто протекает бессимптомно, может быть быстротечным и, как правило, не требует отмены мексилетина.

· другое.

Диафорез, нарушение мочеотделения (включая задержку мочи), нарушение зрения, алопеция, импотенция/снижение либидо, ларингиты и фарингиты (сухость слизистых), артралгия, лихорадка, единичные случаи волчанообразного синдрома.

Срок годности.

3 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г . Киев, ул. Мира, 17.