Лоприл Босналек таблетки 10 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК®

(LOPRIL BOSNALIJEK®)

Состав:

действующее вещество: лиссиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 5 мг или 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, маннит (Е 421), магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, желтый оксид железа E 172 мг оксид 0 E 172 (в таблетках Лоприл Босналек 20 мг).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого (5 мг), желтого (10 мг) или светло-розового или розового цвета (20 мг) с гладкой поверхностью, с риской разделения посередине.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению вазоконстрикции и уменьшению секреции альдостерона, а также может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Хотя предполагают, что механизмом, благодаря которому лизиноприл уменьшает АД, является первичное угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кинази II, энзиму, расщепляющему брадикинин. До сих пор не установлено, играют ли роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови наступает через 7 ч после перорального применения, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была обнаружена тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов от 6 до 60% в изученном диапазоне дозы (5-80 мг). Эти данные основаны на определении в моче количества лизиноприла. Биодоступность снижена приблизительно у 16% пациентов с сердечной недостаточностью. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, не способствующую накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщенности связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) значение AUC увеличивается в 4,5 раза.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но сниженную в среднем на 16% абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличены приблизительно на 60% AUC по сравнению с младшими пациентами.

Клинические свойства.

Показания.

Гипертензия, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда), начальная диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому компоненту препарата, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;

- ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе,

- наследственный и идиопатический ангионевротический отек;

- беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

-

одновременное применение Лоприл Босналек с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики: при одновременном применении с диуретиками усиливается антигипертензивный эффект. У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, кто начал это лечение недавно, после добавления лизиноприла может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно снизить, если прекратить прием диуретиков до начала лечения лизиноприлом.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаминники, содержащие калий: хотя в течение клинических исследований уровень калия в сыворотке обычно оставался на нормальном уровне, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторами риска являются почечная недостаточность, сахарный диабет или одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), содержащих калий пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий.

Литий: не рекомендуется принимать одновременно препараты лития и лизиноприл из-за возможного обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков увеличивает риск отравления литием. Если совместное применение лития и лизиноприла необходимо, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут: возможно снижение гипотензивного эффекта, ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, рост уровня калия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском артериальной гипотензии, по сравнению с таковым при монотерапии.

Другие антигипертензивные средства: возможно увеличение антигипертензивного действия лизиноприла. Одновременное применение с глицерилом тринитратом, другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики: возможно дальнейшее снижение АД.

Симпатомиметики: могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства: результаты исследований свидетельствуют, что одновременный прием лизиноприла и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные противодиабетические средства) может привести к уменьшению уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота (в кардиологических дозах), тромболитики, β-блокаторы, нитраты: можно применять вместе с лизиноприлом.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид: при одновременном применении с лизиноприлом повышается риск возникновения лейкопении.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга: возможно возникновение нейтропении, агранулоцитоза.

Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно серьезной) при инъекции золота (ауротиомалата натрия) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Эстроген: при одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации, например, при приеме диуретиков, низкосолевых диетах, диализе, диарее и рвоте, или в случае серьезной ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, в том числе в сочетании с почечной недостаточностью, ингибиторы АПФ могут вызвать развитие симптоматической гипотензии. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта, начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным контролем.

Если гипотензия возникла, пациента следует положить на спину и, при необходимости, ввести путем внутривенной инфузии физраствор. Временная гипотензивная реакция не противопоказана для дальнейшего применения лизиноприла. Как только АД повысится после восстановления объема жидкости, препарат можно применять.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. Если проявления гипотензии приобретают клинический характер, нужно снизить дозу или прекратить применение препарата.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда с высоким риском развития гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорами: при систолическом давлении 100 мм рт. ст. или ниже или при кардиогенном шоке.

Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно снизить. Если систолическое давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если систолическое давление ниже 90 мм рт. ст. В течение более 1 ч терапию лизиноприлом следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Следует осторожно назначать препарат таким пациентам.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо назначать в соответствии с клиренсом креатинина (см. таблицу), а в дальнейшем – согласно реакции пациента на лечение. Для таких пациентов требуется регулярный контроль уровня калия и креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек, даже к ОПН, обычно обратимой. У отдельных пациентов с билатеральным стенозом почечных или со стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Если также развивается реноваскулярная гипертензия, увеличивается риск серьезной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным контролем с назначением низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку прием диуретиков может способствовать возникновению этих явлений, перед началом применения лизиноприла следует отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

В отдельных случаях у пациентов с непроявленными ранее почечными сосудистыми нарушениями при приеме ингибитора АПФ, особенно в сочетании с диуретиком, повышались уровни мочевины и креатинина. В этом случае требуется сокращение дозы или отмена препарата.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с проявленной почечной дисфункцией (уровень креатинина выше 177 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг/24 г), или если почечная недостаточность возникла при лечении лизиноприлом /л или вдвое превышает уровень, наблюдавшийся до начала лечения), лизиноприл следует отменить.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Пациенты, которым назначен Лоприл Босналек, должны быть проинформированы о признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться к врачу (отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани). Он может возникнуть в любое время лечения. В этом случае следует немедленно отменить лечение лизиноприлом и обеспечить необходимое лечение и наблюдение до полного исчезновения симптомов. Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели и/или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно у тех, кто имел оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи (введение адреналина, поддержание проходимости дыхательных путей) и обеспечить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов. Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоэдеме при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69) и применявших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембран, либо класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). У больных, принимающих ингибиторы АПФ, в течение афереза ЛНП с сульфатом декстрана иногда наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни. Во избежание этого можно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед проведением афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при лечении десенсибилизацией (например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции, исчезающие при временном прекращении приема ингибиторов АПФ.

Печеночная недостаточность. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к некрозу, а иногда и к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или росте печеночных ферментов следует прекратить прием лизиноприла и получить необходимую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Игибиторы АПФ могут привести к появлению нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и других сопутствующих факторов нейтропения встречается редко. Необходима чрезвычайная осторожность при назначении лизиноприла больным с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому необходимо периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых проявлениях инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском артериальной гипотензии, по сравнению с таковым при монотерапии.

Если терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Роса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают возникновение ангионевротического отека и могут быть менее эффективными, возможно из-за более распространенного среди этих пациентов низкого ренинового статуса.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения непродуктивного стойкого кашля, связанного с приемом ингибиторов АПФ, быстро исчезающего после прекращения лечения. Возможность связи кашля с приемом ингибиторов АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, подлежащих оперативному вмешательству, при приеме ингибиторов АПФ риск возникновения артериальной гипотензии. Коррекция в таком случае производится введением жидкости.

Гиперкалиемия. При лечении ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, прием диуретиков, не выводящих калий, и препаратов, содержащих калий, или препаратов, которые могут вызвать рост уровня калия (гепарин). Если одновременный прием таких средств необходим, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом: больным сахарным диабетом, применяющим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца применения ингибиторов АПФ требуется гликемический контроль.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Не рекомендуется применение лизиноприла больным после трансплантации почек из-за отсутствия необходимого опыта.

Пациенты пожилого возраста: нет подтверждения зависимости эффективности и безопасности препарата от возраста. У больных пожилого возраста выведение препарата происходит медленнее, поэтому назначать дозировку для этих пациентов следует с осторожностью. При нарушении функции почек у пациентов пожилого возраста дозировку следует корректировать согласно таблице 1.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан применять в период беременности и во время кормления грудью.

Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсическом действии на плод (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ на наличие артериальной гипотензии.

Информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, поэтому его прием не рекомендуется. Следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или работе с другими механизмами следует принять во внимание возможность возникновения головокружения и усталости.

Способ применения и дозы.

Таблетки Лоприл Босналек принимать перорально 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Всасывание не зависит от приема пищи. Дозы назначают врачи индивидуально для каждого пациента, в зависимости от его состояния.

Гипертензия: Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии, а также в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая обычная начальная доза – 10 мг/сут. У пациентов с реноваскулярной гипертензией, солевым или водным дисбалансом, при приеме диуретиков, сердечной декомпенсацией, значительной гипертензией может наблюдаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Поэтому лечение таких пациентов следует начинать под контролем с дозы 2,5-5 мг в сутки.

Обычная эффективная поддерживающая доза – 20 мг/сут. Если терапевтический эффект не получил при приеме назначенной дозы в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза – 80 мг.

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, применяющих диуретики. Поэтому прием диуретиков желательно приостановить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла в сутки, последующий режим устанавливать в зависимости от показателей АД. Необходимо контролировать функции почек и уровень калия в плазме крови. При необходимости прием диуретика возобновлять.

Дозировка при заболеваниях почек зависит от клиренса креатинина (см. таблицу 1):

Таблица 1