Инструкция Липрил таблетки 5 мг блистер №30
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ЛИПРИЛ
(LIPRIL)
Состав:
действующее вещество: лизиноприл;
1 таблетка содержит лизиноприл (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) – 5,0 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрата – 5,44 мг; 10 мг, что соответствует дигидрату лизиноприла –
10,89 мг; 20 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрата – 21,78 мг;
другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат; для дозировки 10 мг – железа оксид желтый (Е 172);
для дозировки 20 мг – железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма.
Таблетки.Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лизиноприл. Код АТС С09А А03.Клинические свойства.
Показания.
· эссенциальная гипертензия;
· сердечная недостаточность (симптоматическое лечение);
· острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) пациентов со стабильными показателями гемодинамики не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда);
· лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.
Противопоказания.
· повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
· наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибиторов АПФ;
· идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
· двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;
· митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;
· состояние после трансплантации почки;
· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;
· кардиогенный шок;
· использование высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например AN 69) при диализе;
· применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
· беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Способ применения и дозы.
Препарат следует принимать 1 раз в сутки с утра, желательно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Липрил можно применять независимо от еды.
Дозу и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния функции почек и сопутствующей терапии.
При необходимости применения дозы 2,5 мг следует назначать лизиноприл в соответствующей дозировке и лекарственной форме.
Эссенциальная гипертензия.
Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности при реноваскулярной гипертензии, чрезмерном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема. Поэтому в начале лечения таким пациентам следует находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг.
Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать
80 мг.
Пациенты, принимающие диуретики.
У пациентов, получающих диуретическую терапию после приема первой дозы препарата возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить по
2-3 дня до начала применения Липрила. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Липрила должна составлять не более 5 мг/сут. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующий режим дозировки необходимо устанавливать согласно показателям АД. В случае необходимости лечение диуретиками можно восстановить.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (см. табл. 1).
Таблица 1
Корректировка дозы при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин)
Начальная доза (мг/сут)
<10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)
2,5*
10-30
2,5-5
31-80
5-10
*Дозу и/или режим дозировки устанавливают в зависимости от значений АД.
Дозу можно повышать не более чем до 40 мг/сут под контролем артериального давления.
Сердечная недостаточность.
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-адреноблокаторами.
Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального воздействия на артериальное давление, составляет 2,5 мг/сут. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг, с интервалом не менее 2-х недель и до максимальной дозы 35 мг/сут.
При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (например с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без нее, с гиповолемией или получавшими интенсивную терапию диуретиками), вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать. Лечение лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда.
Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-адреноблокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.
Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов инфаркта миокарда по схеме: начальная доза составляет 5 мг, последующая доза (через 24 часа) – 5 мг, затем (через 48 часов) – 10 мг. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) в начале лечения или в первые.
3 дня после инфаркта миокарда назначать 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза Липрила должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. табл. 1).
Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снизить до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение следует прекратить.
Продолжительность лечения – 6 недель, затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Появление симптомов сердечной недостаточности не исключает дальнейшего применения препарата.
Нефропатия при сахарном диабете.
При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут для достижения показателей диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу препарата необходимо откорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).
Пациенты пожилого возраста.
Не было выявлено различий в эффективности или безопасности препарата в зависимости от возраста пациента. Для назначения начальной дозы лизиноприла пациентам пожилого возраста с пониженной функцией почек необходимо руководствоваться данными табл. 1. После этого дозу необходимо изменять в соответствии с показателями АД.
Побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (включая гипотонию), инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, феномен Рейно.
Со стороны костно-мышечной системы: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, бронхит, ринит, диспноэ, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, изменение вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, сыпь, зуд, крапивница, алопеция, псориаз, гипергидроз, пемфигус, токсический эпид , синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи
Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие.
Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Метаболические нарушения: гипогликемия.
Общие нарушения и нарушения условий введения: утомляемость, астения.
Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины в крови, креатинина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.
Передозировка.
Симптомы: артериальная гипотензия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: симптоматическое лечение, рекомендовано внутривенное введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии следует положить пациента на кровать (ноги нужно приподнять). Возможна инфузия ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов. Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его выведения рекомендуется промывание желудка, прием энтеросорбентов и сульфата натрия. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.
При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. При установлении беременности во время лечения этим препаратом его следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных. За новорожденными, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием препарата противопоказан женщинам, кормящим грудью.
Дети.
Эффективность и безопасность применения лизиноприла детям не установлены, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.
Особенности применения.
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Симптоматическая артериальная гипотензия обнаруживается редко. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, гипотензия чаще развивается вследствие гиповолемии при терапии диуретиками, ограничении употребления соли в пище, диализе, поносе или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата надзор должен быть особенно тщательным. Подобный контроль необходим и для пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости произвести внутривенное вливание раствора хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжить после нормализации АД и восстановления объема жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным АД препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Этот ожидаемый эффект обычно не является причиной прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии, возможно, необходимо снизить дозу или прекратить применение лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.
У пациентов с острым инфарктом миокарда лечение лизиноприлом нельзя начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после терапии вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим давлением 100 мм рт. или ниже или пациентов, находящихся в состоянии кардиогенного шока. Если систолическое давление 120 мм рт. или ниже, то в течение первых трех дней после инфаркта следует снизить дозу препарата. Если систолическое давление 100 мм рт. или ниже, то поддерживающую дозу снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При длительной артериальной гипотензии (систолическое давление менее 90 мм рт.ст. свыше
1 час) применение лизиноприла следует прекратить.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии с уровнем клиренса креатинина (см. табл. 1), а в дальнейшем – в соответствии с уровнем артериального давления. Таким пациентам необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) ОПН.
Оборотное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови может наблюдаться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем, с низкими дозами и с осторожной корректировкой доз. Поскольку диуретики могут представлять фактор, способствующий вышеуказанному, их применение следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиками. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние требует уменьшения дозы и/или прекращения диуретика и/или лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек (концентрация креатинина (КК) превышает 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/сут). Если во время терапии лизиноприлом развивается нарушение функции почек (КК превышает 265 мкмоль/л или этот показатель вдвое превышает таковой до лечения), препарат следует отменить.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В таком случае применение лизиноприла следует прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.
Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связи или горло, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе.
У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, существует риск развития анафилактоидных реакций. Для лечения такой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Редко при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать с помощью временной отмены терапии ингибиторами АПФ перед каждым афересом.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например пчелиный яд) развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ при десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение ингибиторов АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.
Нарушение функции печени.
Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Нейтропения/Агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При обычной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается изредка. Нейтропения и агранулоцитоз обратны и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, иногда не реагирующие на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о каких-либо признаках инфекции.
Этнические особенности.
У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и в других ингибиторах АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель.
При лечении ингибиторами АПФ может появиться непродуктивный постоянный кашель, исчезающий после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Хирургическое вмешательство/анестезия.
Во время значительных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может повторно блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения объема жидкости.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, содержащих калий пищевых добавок, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ определяется необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет.
Пациентам, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.
Пациенты после трансплантации почки.
Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствует, поэтому препарат не применяют для этой группы пациентов.
Литий.
Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в т.ч. ОПН). Потому такие композиции не рекомендуются.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом мониторинге функции почек, электролитов крови (особенно калия), артериального давления.
Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение, спутанность сознания, сонливость), поэтому при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
При одновременном применении Липрила:
− диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, уже принимающих диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызвать чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно снизить, если отменить диуретик перед началом лечения лизиноприлом;
− калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей.
Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При применении лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена;
− препаратами лития обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усугублять ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови;
− другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.
Сочетание лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами следует избегать.
Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в т.ч. ОПН). по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»);
− нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут, снижается гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием НПВП и ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться ОПН, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием организма;
− трициклическими антидепрессантами, анестетиками и антипсихотическими средствами может усилить артериальную гипотензию;
− симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ;
− гипогликемическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Достоверность появления таких явлений особенно высока в течение первых недель одновременного лечения, а также при нарушении функции почек;
− препаратами золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ;
− аллопуринолом повышается риск возникновения лейкопении и реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушением функции почек;
− антацидными средствами может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому Липрил следует принимать за 1-2 часа до или через 1-2 часа после приема антацидного препарата;
− циклоспорином, гепарином, триметопримом повышается риск развития гиперкалиемии;
− эстрогенами, кортикостероидами возможно уменьшение антигипертензивного действия Липрила;
− алдеслейкином усиление гипотензивного эффекта Липрила;
− цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами.
Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кинази II, энзиму, расщепляющему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (имеющего выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.
Фармакокинетика.
Лизиноприл – это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрил.
Абсорбция
После перорального приема лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 часов. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующей в крови AПФ. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Вывод
Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла.
12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не влияет на аккумуляцию препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимую почками, но такое снижение клинически важно лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличилось только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдалось увеличение среднего значения AUC в 4, 5 раза.
Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом.
40-55 мл/мин.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация в плазме – время» выше (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:
Липрил в дозировке 5 мг в 1 таблетке – таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.
Липрил в дозировке 10 мг в 1 таблетке – таблетки кремового цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление.
Липрил в дозировке 20 мг в 1 таблетке – таблетки розового цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление.
Срок годности.
3 года.Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
Местонахождение.
Украина, 03134, г . Киев, ул. Мира, 17.