Инструкция Линкомицин-Дарница раствор для инъекций 30 % ампула 1 мл №10

действующее вещество: линкомицин;

1 мл раствора содержит линкомицина гидрохлорида в пересчете на безводный линкомицин 300 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с легким специфическим запахом.

Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Линкомицин. Код АТХ J01F F02.

Фармакодинамика

Линкомицин - антибиотик группы линкозамидов, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolniensis. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика, линкомицин может проявлять как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей: 

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мкг/мл):

анаэробные грамположительные бактерии, которые не образуют споры, среди которых Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.; анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, среди которых Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки; аэробные грамположительные микроорганизмы, среди которых стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.

Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2-4 мкг/мл): 

анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, среди которых Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в частности Clostridium spp;

Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ≥ 8 мкг/мл), среди которых Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК примерно составляет 200-400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (примерно 3000-7000 мкг/г испражнений).

Установлена перекрестная резистенстность между клиндамицином и линкомицином. Чаще всего резистентность возникает вследствие метилирования специфических нуклеозидов в 23S-субъединицу РНК 50S-субъединицы рибосомы, которая может определять перекрестную резистентность к макролитам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Резистентные к макролитам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого приемлемого метода. В настоящее время критериев интерпретации результатов теста на чувствительность к линкомицину нет.

Фармакокинетика

Всасывание. Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет получить средний максимальный уровень в сыворотке крови, составляющий 11,6 мкг/мл, через 1 час и поддерживает терапевтические уровни в течение 17-20 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов;

При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг продолжительностью 2 часа удается достичь средней максимальной концентрации в сыворотке крови, что составляет 15,9 мкг/мл, и поддерживает терапевтические уровни в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов;

Распределение. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками крови снижается при повышении концентрации в сыворотке (насыщаемое связывание с белками плазмы).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25-50 % от уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50-100 %, в костной ткани - около 40 % и в окружающих мягких тканях - 75 %.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1-18 % от уровня в крови); при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40 % от уровня в крови.

Выведение. Значительная часть лекарственного средства метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме сывороточный период полувыведения составляет 5,4 ± 1 ч. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и/или почек. В связи с этим необходимо уменьшить частоту введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 1,8-24,8 % (в среднем - 17,3 %), а в испражнения - 4-14 %. После внутривенного введения 600 мг в течение 2 часов экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 4,9-30,3% (в среднем - 13,8%). Остальные лекарственного средства выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицина из крови.

Применять для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков;

Это лекарственное средство следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или другим пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

Противопоказано применять линкомицин больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту лекарственного средства;

Менингит.

Был обнаружен антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro. Эти два лекарственных средства не рекомендуется назначать вместе из-за возможного клинически значимого взаимодействия.

Линкомицин имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу, что может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие лекарственные средства.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразведенного лекарственного средства. Внутривенно лекарственное средство можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Назначение Линкомицина-Дарница в случае отсутствия подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному средству.

Чтобы предотвратить развитие асептического некроза, внутримышечные введения проводить глубоко в мышцу;

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые испражнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже через 2 или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Определенные инфекции могут потребовать осуществления разреза и дренирования или выполнения других показанных процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Необходимые хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентные к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией Линкомицином-Дарница необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная, а не полная, перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных лекарственных средств Линкомицин-Дарница следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказано или с очень высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями. Если есть результаты бактериологических посевов и определения чувствительности, их необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных эмпирический выбор терапии следует делать с учетом местных эпидемиологических данных и местных особенностей характеристик чувствительности.

Риск возникновения колита

Из-за риска развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных средств, перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить возможность применения менее токсичных альтернативных лекарственных средств (например, эритромицина).

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с гастроинтестинальными заболеваниями, в частности колитом.

Лечение антибактериальными лекарственными средствами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может обусловить чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной возникновения антибиотикоассоциированного колита. Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозный колит следует начать лечение. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени обычно достаточно прекратить прием лекарственного средства. При степенях тяжести от средней до тяжелой следует проводить лечение с введением растворов электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против Clostridium difficile при колите;

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с применением почти всех антибактериальных лекарственных средств, включая линкомицин, и отличалась по степени тяжести от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными лекарственными средствами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Поскольку лечение линкомицином ассоциировано с развитием тяжелого колита, который может иметь летальный исход, его следует применять только в случае тяжелых инфекций, когда менее токсичные противомикробные средства не действуют. Его не следует применять пациентам с небактериальными инфекциями, которыми являются большинство инфекций верхних дыхательных путей.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышения заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и требовать проведения колэктомии. У пациентов, у которых возникает диарея после приема антибиотиков, следует рассмотреть диагноз КДАД. Также необходим детальный сбор анамнеза, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных лекарственных средств.

В случае подозреваемой или подтвержденной КДАД текущее лечение антибактериальным средством, не направленное против Clostridium difficile, нужно прекратить. По клиническим показаниям следует начать применение жидкостей и электролитов, дополнительное введение белков, антибактериальное лечение Clostridium difficile и провести хирургическую оценку.

Аллергия

Линкомицин-Дарница следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергиями, больным атопией.

Гиперчувствительность

Во время применения линкомицина сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема. В случае развития аллергической реакции на линкомицин лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Менингит

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСР), уровень линкомицина в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому лекарственное средство не следует назначать в таких случаях;

Суперинфекции

Применение линкомицина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков. В случае возникновения суперинфекций следует принимать соответствующие меры, показанных в соответствии с клинической ситуацией. Если в лечении линкомицином нуждаются пациенты с уже имеющимися грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть продлен по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу лекарственного средства и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами лекарственного средства.

Во время длительного лечения необходимо периодически делать функциональные пробы печени и почек, а также анализы крови.

Применение пожилым людям

Накопленный на сегодня опыт свидетельствует, что в подгруппе пациентов старшего возраста с тяжелыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если лекарственное средство назначают пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать у них изменения частоты стула.

Педиатрическое применение

Младенцы, имеющие низкий вес, и недоношенные более склонны к развитию токсичности.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит соединения натрия, поэтому пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными во время его применения.

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, но сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Исследований тератогенного потенциала линкомицина на животных и адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля относительно влияния линкомицина на беременных женщин не проводили. Линкомицин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо;

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных побочных реакций на линкомицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения лечения в зависимости от пользы лекарственного средства для матери.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразведенного лекарственного средства. Внутривенно лекарственное средство можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа;

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые

Внутримышечное введение внутримышечное введение

Обычная доза составляет:

600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

Тяжелые инфекции: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов (или чаще), что определяется тяжестью инфекции;

Внутривенное введение

Обычная доза составляет:

От 600 мг до 1 г каждые 8-12 часов.

При тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.

При состояниях, представляющих угрозу для жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети (в возрасте от 1 месяца)

Внутримышечные инъекции

10 мг/кг в сутки в виде 1 инъекции.

Тяжелые инфекции: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще;

Внутривенные инъекции

От 10 до 20 мг/кг в сутки, в зависимости от тяжести инфекции, может быть введено несколькими дозами в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени или почек;

У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 % до 30 % дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком;

Лечение должно длиться не менее 10 дней.

Разведение и скорость инфузии

Доза для введения в форме инфузии рассчитывается так:

1 г линкомицина разводится не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения (0,9% раствор натрия хлорида), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется в соответствии с потребностью, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, что составляет 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, если это лекарственное средство вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью.

Дети

Линкомицин-Дарница применять детям в возрасте от 1 месяца в рекомендованных дозах (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если лекарственное средство было разведено согласно рекомендациям;

Лечение передозировки возможно с помощью желудочного лаважа или провоцирования рвоты. Специфический антидот неизвестен;

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, стоматит, тошнота, изжога, рвота, дискомфорт и боль в области живота, персистирующая диарея, колит (в том числе псевдомембранозный колит, Clostridium defficile-ассоциированный колит), кандидоз, зуд в области ануса, снижение аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха и изменение показателей печеночных тестов (особенно повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови) также могут наблюдаться при терапии линкомицином.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщается об эпизодах артериальной гипотензии после парентерального введения лекарственного средства, особенно при слишком быстром введении. Редко наблюдались также эпизоды угнетения сердечной деятельности и функции дыхательной системы, тахикардия, головокружение, астения, расслабление скелетной мускулатуры вплоть до кардиопульмонального шока после слишком быстрого внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: отмечаются случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Имеются отдельные сообщения об апластической анемии и панцитопении, при которых нельзя исключить влияние линкомицина как причину побочной реакции.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, сывороточная болезнь и анафилактический шок, некоторые из них развивались у больных с гиперчувствительностью к пенициллину. Были также зарегистрированы редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза, связанные с введением линкомицина.

При возникновении острых тяжелых реакций гиперчувствительности могут потребоваться (при наличии клинических показаний) применение адреналина и других мер неотложной медицинской помощи, включая проведение оксигенотерапии, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных лекарственных средств, кортикостероидов, прессорных аминов, а также восстановление проходимости дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожная сыпь (везикулезная, макулезная, розеолезная, мелкоточечная, уртикарная, пятнистая), крапивница, вагинит, редко - эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит.

Реакции в месте введения: при внутримышечных инъекциях возможно местное раздражение (гиперемия, зуд), болезненность, отек, образование затвердения и стерильного абсцесса. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита;

Вероятность этих реакций может быть сведена к минимуму при введении лекарственного средства в форме глубоких внутримышечных инъекций с отказом от использования постоянных внутривенных катетеров.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Срок годности определяет применение лекарственного средства до последнего дня указанного месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство фармацевтически несовместимо с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином, новобиоцином или фенитоином.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма „Дарница“.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.