Инструкция Лаферобион лиофилизированный порошок для раствора для инъекций 1000000 МЕ ампула №10

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Лаферобион®

(Laferobionum®)

Состав:

действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 ампула или флакон содержит: интерферон альфа-2b рекомбинантного человека, с активностью (1-18)·106 МЕ, полученный из клона E. сoli путем гибридизации плазмиды с геном интерферона альфа-2b человеческого лейкоцита;

другие составляющие: натрия хлорид, декстран-70, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат додекагидрат.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или ячеистая масса белого цвета; гигроскопичен. Как естественный лейкоцитарный интерферон имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующий, антивирусный и противоопухолевый.

Фармакотерапевтическая группа.

Интерферон альфа-2b. Код ATX L03A B05.

Фармакологические свойства. Рекомбинантный интерферон альфа-2b – высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон.

Оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, также оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирование комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с угнетением репликации вируса в инфицированной клетке и снижение клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов (таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Клинические свойства.

Показания

. Препарат применять в комплексной терапии взрослых при:

-остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);

-хроническом гепатите С;

-острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;

-герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция);

-папилломатозе гортани;

-рассеянном склерозе;

- злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечно-клеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме. Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, оми, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

Противопоказания

. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; наличие у пациента дисфункции щитовидной железы; наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; псориаз; выраженные нарушения функции печени и/или почек; эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т.ч. функциональные); хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидной терапии); аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

При одновременном применении с препаратами, метаболизируемыми путем окисления (в т.ч. с производными ксантина – аминофиллином и теофиллином) следует учитывать возможность воздействия Лаферобиона на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и длительности).

При одновременном применении с препаратом зидовудина повышается риск развития нейтропении.

Особенности применения

. Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн. МЕ и выше рекомендуется исследование функции щитовидной железы. Препарат следует применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены какие-то изменения уровня тиреотропного гормона, следует провести соответствующую терапию и начинать терапию Лаферобионом при условии, что содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень тиреотропного гормона.

После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения препарата, не восстанавливается.

Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных энзимов и креатинина.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

С осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза и хронические обструктивные заболевания легких, при свертывании крови (в т.ч. тромбофлебитах легочной артерии), при выраженной миелосупрессии.

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма; при проявлениях лихорадки следует исключить другие причины возникновения.

Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

Развитие тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов требует коррекции дозы, а в некоторых случаях отмены лечения препаратом.

Применение препарата прекратить в случаях: удлинение времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата или нарушение функции легких, появление или увеличение нарушений зрения, нарушение функции щитовидной железы (отклонение от нормы уровня ТТГ), снижение уровня альбумина в сыворотке крови и снижение показателей протромбинового времени.

Препарат практически не содержит натрия и калия.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность управлять автотранспортом может снизиться вследствие развития на фоне использования препарата явлений слабости, сонливости, нарушений сознания. . Способность управлять автотранспортом может снизиться вследствие развития на фоне использования препарата явлений слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

. Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобиона вводить внутривенно (капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшно, внутрипузырно.

При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения:

острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продлено до 2-3 недель по вышеприведенной схеме или по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель;

хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3-4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2-х месяцев;

хронический гепатит С: подкожно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в комбинации с рибавирином или в качестве монотерапии (при противопоказаниях или непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3-4 месяцев, после чего производить определение РНК HCV; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; При генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет , мужской пол, прогрессирующий фиброз;

герпетические инфекции:

опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн. МЕ внутримышечно + 2 млн. МЕ в 5 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5-7 дней;

кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно (вокруг очага) в дозе 2 млн. МЕ; лечение можно совместить с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;

генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн. МЕ в сочетании с локальным применением (в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;

папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического удаления опухолевой ткани;

рассеянный склероз: внутримышечно по 1 млн МЕ 2-3 раза в сутки 10-15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев;

злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м2 (инфузия в течение 20 мин), 5 раз в неделю в течение

4-х недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно – при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм3) повышение АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает предел нормы в 10 раз), препарат следует отменить;

при увеальной меланоме (в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения: парабульбарно по 1 млн. МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения производятся через 20 дней, дважды; общий курс – 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;

почечно-клеточная карцинома: внутримышечно по 3 млн. МЕ, ежедневно в течение 10 дней; общий курс – 30 млн. МЕ, повторные курсы проводить с интервалом 3-5 недель в течение 6 месяцев, затем – с интервалом 1,5-2 месяца в течение года; в качестве индукционной терапии по 10 млн МЕ/м2 (до 18 млн. МЕ/м2 в сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигать путем повышения через каждые 3 дня предварительной дозы на 3 млн МЕ/м2 (первые 3 дня – по 3 млн МЕ/м2, вторые 3 дня – по 6 млн МЕ/м2, третьи 3 дня – по 9 млн МЕ/м2 и т. д. до 18 млн МЕ/м2); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза – 36 млн МЕ/м2; продолжительность индукционной терапии – 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;

при поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;

поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно от 30 млн МЕ до 50 млн. МЕ еженедельно в течение 8-12 недель; при карциноме in situ по 60 млн МЕ – 100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой мочевого пузыря); через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить;

рак яичника: внутрибрюшно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн. МЕ; далее – внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза – 90 млн МЕ; следующие курсы (по 3 млн. МЕ ежедневно в течение 10 дней) могут назначаться с интервалом в 2-3 месяца в течение 1-1,5 года;

рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн МЕ, ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить в течение года с интервалом 1,5-2 месяца, затем 2-3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии);

саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения:

- внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

- внутривенно капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ (30 млн. МЕ/м2) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом в 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать безгранично, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата;

хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количества лейкоцитов в периферической крови (не более 10·109/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать до начала полной цитогенетической ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1-2 года после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50·109/л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходить к применению Лаферобиона;

волосато-клеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2-3 млн МЕ/м2 до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения – 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата;

неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МЕ/м2 (постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м2 под контролем врача) 3 раза в неделю (как дополнение к химиотерапии) или по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 12 -18 месяцев (как поддерживающее лечение при ремиссии в результате проведенной химиотерапии);

базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) – в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см2, вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см2, доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см2 (но не менее 1,5 млн МЕ в первую инъекцию); вводить 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одномоментно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2-3 месяцев лечения рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания;

Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии язвы: интрадермально (в поверхностный слой дермы, ниже пятна или язвы) по 1-2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель ; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; при введении игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого – подкожного введения.

Приготовление раствора.

Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовить для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое ампулы растворить в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовить для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя использовать 0,9% раствор хлорида натрия (которого брать из расчета, чтобы концентрация Лаферобиона в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 мин до начала инфузии Лаферобиона начинать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на вводимую дозу препарата), затем нужное количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирать и добавлять до 50 мл 0,9 % изотонического раствора хлорида натрия; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобиона следует продолжать инфузию 0,9% изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Дети. Нет опыта применения детям.

Передозировка

. До настоящего времени не описаны случаи передозировки препаратом Лаферобион. Однако, как и при передозировке каким-либо лекарственным средством, рекомендуется симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Общие нарушения: часто – дозозависимый гриппоподобный синдром (озноб, повышение температуры тела, головная и мышечная боль, боль в суставах, чувство усталости); редко – рвота, головокружение, приливы.

Эндокринные нарушения: редко – нарушение функции щитовидной железы.

Нарушение зрения – редко.

Нарушение функции печени – редко.

Нарушение функции почек – редко.

Нарушение электролитного баланса – редко.

При продолжительных курсах лечения могут наблюдаться:

Психические нарушения – спутанность сознания, тревожные и депрессивные состояния, повышенная возбудимость, сонливость.

Со стороны крови и лимфатической системы - лейкоцитопения, тромбоцитопения, носовые кровотечения.

Сердечно-сосудистые нарушения – артериальная гипертензия и гипотензия, тахикардия.

Со стороны кожи и подкожных тканей – сыпь на коже (включая герпетические), зуд, алопеция.

Нарушения центральной и периферической нервной системы – атаксия, парестезия.

Нарушение дыхательной системы – кашель.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ или по 5 000 000 МЕ в ампулах № 5 или № 10 в комплекте с растворителем: по 2 мл воды для инъекций в ампулах № 5 №10; по 6 000 000 МЕ в ампулах №3 или №5 в комплекте с растворителем: по 2 мл воды для инъекций в ампулах №3 или №5; по 9 000 000 МЕ или 18 000 000 МЕ в ампулах №1 в комплекте с растворителем: по 2 мл воды для инъекций в ампулах №1;

или лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или 3 000 000 МЕ, или по 5 000 000 МЕ в ампулах №5 или №10; по 6 000 0000 МЕ в ампулах №3 или №5; или по 9 000 000 МЕ или 18 000 000 МЕ в ампулах №1.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ во флаконах № 10; по 6 000 000 МЕ во флаконах №5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах №5; по 18 000 000 МЕ во флаконах №1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах №1.

Ампулы (флаконы), вложенные в блистер. Блистер с препаратом и разбавителем вложен в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Биофарма"; ООО "ФЗ "Биофарма".

Местонахождение производителя и его адрес места внедрения деятельности. Украина,

Украина, 03680, г. Киев, ул. М.Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.