Инструкция L-тироксин 100 Берлин-Хеми таблетки 100 мкг №50

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ/L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ

(L-THYROXIN 50 BERLIN-CHEMIE/ L-THYROXIN 100 BERLIN-CHEMIE)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит левотироксина натрия 50 мкг или 100 мкг соответственно;

другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, декстрин, натрия крахмалгликолят (тип А), глицериды длинноцепочечные парциальные.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Тиреоидные гормоны. Код АТС Н03А А01.

Клинические свойства.

Показания.

L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ, L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ

- лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы;

- профилактика рецидива зоба после резекции зоба с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;

- заместительная терапия при гипотиреозе;

- вспомогательное средство для тиреостатической гипертиреозной терапии после достижения эутиреоидного функционального состояния.

Дополнительные показания для L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ

- супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии;

– как диагностическое средство при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Нелеченный гипертиреоз любого происхождения (например, нелеченный тиреотоксикоз). Нелеченая недостаточность коры надпочечников. Нелеченая гипофизарная недостаточность. Острый инфаркт миокарда. Острый миокардит. Острый панкардит. В период беременности одновременное применение левотироксина и любого тиреостатического средства противопоказано.

Способ применения и дозы.

Данные по дозировке следует рассматривать как рекомендации. Для лечения каждого пациента в зависимости от его индивидуальной потребности препарат существует в виде таблеток, содержащих 50 мкг и 100 мкг левотироксина натрия. Таблетки можно разделить на две равные части. Индивидуальную суточную дозу определять на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать (каждые 2-4 недели) до требуемой терапевтической дозы. При сохранении минимальной функции щитовидной железы следует применять наименьшую заместительную дозу.

Взрослые пациенты.

Лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы: 75-200 мкг/сут.

Профилактика рецидива зоба: 75-200 мкг/сут.

Заместительная терапия при гипотиреозе: начальная доза составляет 25-50 мкг/сут, поддерживающая – 100-200 мкг/сут.

Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатическими средствами: 50-100 мкг/сут.

Супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы: 150-300 мкг/сут.

При проведении теста тиреоидной супрессии: по 200 мкг/сутки (за 14 суток до проведения теста).

Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом.

Для грудных детей и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная доза в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг левотироксина на килограмм массы тела в сутки. В дальнейшем коррекцию дозы проводят в индивидуальном порядке в соответствии с результатами клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ. Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза составляет 12,5-50 мкг левотироксина в сутки, для применения которой следует использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке. Исходя из клинических данных гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ, дозу следует увеличивать постепенно с интервалами 2-4 недели до тех пор, пока не будет достигнута полная доза, необходимая для заместительной терапии. Младенцам и детям до 3 лет полную суточную дозу дают минимум за 30 мин перед первым в этот день кормлением. Таблетки предварительно нужно растворить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дать ребенку, добавив в нее еще небольшое количество воды (5-10 мл). Поддерживающая дозировка обычно составляет 100-150 мкг левотироксина на 1 м 2 площади поверхности тела в сутки.

Больные пожилого возраста.

Особенно осторожными необходимо быть в начале лечения гормонами щитовидной железы больных пожилого возраста, больных ишемической болезнью сердца, больных тяжелой формой гипофункции щитовидной железы или в том случае, когда снижение функции щитовидной железы наблюдается длительное время. В приведенных случаях лечение следует начинать с тщательной осторожностью, применяя малую дозу – 12,5 мкг в сутки, используя для этого лекарственное средство в соответствующей дозировке. Повышать дозу до уровня поддерживающей следует постепенно в течение длительного времени, добавляя 12,5 мкг препарата в сутки каждые 2 недели. Для этого следует применять другие препараты левотироксина с возможностью данной дозировки. Кроме того, необходимо увеличить частоту контроля уровня ТТГ в крови. Необходимо учесть, что назначение доз меньше оптимальной, которая обеспечивает полную заместительную терапию, не приводит к полной коррекции ТТГ. Опыт показывает, что наименьшая доза является оптимальным решением при небольшой массе тела и большом узловом зобе.

Всю суточную дозу следует проглотить, не разжевывая таблетки, запросы небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды. Принимают препарат натощак, как минимум за 30 минут до завтрака. Благодаря особой форме таблетки можно разделить следующим образом: таблетку кладут на твердую поверхность насечкой для разделения вверх и надавливают на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении (см. рисунок 1).

Рис. 1

Продолжительность лечения. Лекарственное средство применяют на протяжении всей жизни при гипотиреозе, после хирургических вмешательств – струэктомии или тиреоидэктомии, а также для предупреждения рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Продолжительность применения препарата в качестве вспомогательного средства для лечения гипертиреоидизма после достижения эутиреоидного функционального состояния соответствует сроку тиреостатической терапии. При легкой форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние больного после лечения не улучшается, назначают хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Побочные реакции.

Если доза не переносится больным, что бывает очень редко, или в случае передозировки, особенно при слишком быстром повышении дозы в начале лечения, возможно возникновение симптомов.

Со стороны нервной системы. Тремор, псевдоопухоль головного мозга, ощущение внутреннего беспокойства, бессонница, головная боль.

Со стороны сердца. Тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, развитие стенокардии, мерцательная аритмия, экстрасистолия.

Со стороны пищеварительного тракта. Рвота, понос.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы. Нарушение менструального цикла.

Общие нарушения. Гипергидроз, чувство жара, повышение температуры тела, потеря массы тела, слабость и судороги мышц.

При появлении указанных симптомов суточную дозу рекомендуют снизить или прекратить применение препарата на несколько дней. Были сообщения о случаях внезапной смерти, вызванной расстройствами сердечной деятельности у больных, долгое время применявших повышенные дозы левотироксина. При исчезновении побочных явлений лечение восстанавливают, аккуратно проводя подбор дозы препарата. Возможно появление аллергических реакций, включая крапивницу, бронхоспазм и отек гортани, а в отдельных случаях – анафилактический шок. В этом случае применение препарата отменить.

Передозировка.

При передозировке наблюдается учащенный пульс, учащенное сердцебиение, чувство тревоги, чувство жара, повышение температуры тела, повышенная потливость, аритмия, бессонница, тремор, увеличение частоты приступов стенокардии, беспокойство, потеря массы тела, рвота, понос, головная боль, слабость и судорог нарушение менструального цикла, псевдоопухоль мозга. Были сообщения об изолированных случаях эпилептических приступов у соответствующей категории пациентов, когда лимит индивидуальной толерантной дозы был превышен. Рекомендуется прекратить прием препарата и провести контрольные обследования. Повышение уровня Т3 (трийодтиронин) является достоверным индикатором передозировки препарата, более чем повышение уровня Т4 и fТ4 (свободен) в сыворотке крови. При развитии тяжелой тахикардии, беспокойства, возбуждения или гиперкинезии их можно ослабить с помощью блокаторов бета-адренорецепторов. Тиреостатические средства при этом не применяют, поскольку функция щитовидки уже полностью угнетена. При экстремальных дозах (пробы самоубийства) может помочь плазмофорез. Были сообщения о случаях внезапной смерти, связанной с нарушением работы сердца, у больных, длительно применявших повышенные дозы левотироксина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно и адекватно, особенно во время беременности и кормления грудью. Несмотря на широкое применение препарата во время беременности, факт наличия опасности для плода до сих пор неизвестен. Количество гормонов щитовидной железы, выделяющейся в молоко во время кормления грудью, даже при терапии гормонами щитовидной железы в высоких дозах недостаточно для развития у младенцев гипертиреоза или угнетения секреции ТТГ. Во время беременности у больных гипотиреозом может увеличиваться потребность в левотироксине, что обусловлено изменением уровня эстрогенов, поэтому функцию щитовидной железы контролировать как во время, так и после беременности и при необходимости проводить корректировку заместительной дозы.

Во время беременности противопоказано применение левотироксина в качестве вспомогательного средства при лечении гипертиреоза тиреостатическими препаратами. Тиреостатические лекарственные средства в отличие от левотироксина в значительных дозах проникают через плацентарный барьер, что может вызвать развитие гипотиреоза плода. Прием очень высоких доз левотироксина в период беременности может негативно отразиться на постнатальном развитии ребенка. Во время беременности запрещено выполнять тест на угнетение функции щитовидной железы так же, как применять радиоактивные субстанции.

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике. Подробная информация о рекомендованных дозах и способе применения препарата приведена в разделе “Способ применения и дозы”.

Особенности применения.

Тиреоидные гормоны не способствуют снижению массы тела.

Назначение физиологических доз не приводит к снижению массы тела у больных с нормально функционирующей щитовидной железой (эутиреоидное состояние). При превышении рекомендуемых доз возможно побочные реакции (см. раздел “Передозировка”). Перед началом проведения терапии гормонами щитовидной железы или проведении проб на тиреоидин супрессию нужно исключить следующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (стенокардия), артериальная гипертензия, недостаточность гипофиза, недостаточность коры надпочечников, функциональная автономия щитовидной железы или нормализовать.

Следует обязательно избегать развития даже малейших состояний гипертиреоза, вызванного действием препарата, при ишемической болезни, сердечной недостаточности или тахиаритмиях. В таких случаях следует чаще проверять уровень тиреоидного гормона.

В случае развития вторичного тиреотоксикоза причину следует определить до назначения заместительной терапии, при необходимости следует провести курс заместительной терапии для компенсации недостаточности коры надпочечников.

При подозрении на автономный тиреоидит следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения.

Не назначать препарат больным с гипертиреоидным состоянием, когда проводится лечение антитиреоидными средствами для лечения гипертиреоидизма.

При вторичном гипотиреозе следует выяснить, наблюдается ли одновременная недостаточность коры надпочечников. В случае подтверждения этого необходимо сначала провести заместительную терапию (гидрокортизоном). При применении левотироксина для лечения гипотиреоза у женщин в период менопаузы, имеющих повышенный риск заболевания остеопорозом, во избежание повышения уровня левотироксина в крови выше физиологического содержания следует проводить более частый контроль функции щитовидной железы. Были сообщения о случаях возникновения гипотиреоза у больных, одновременно получавших севеламер и левотироксин, поэтому у таких больных необходимо тщательно контролировать уровень TTГ. Соблюдение дозы и частоту приема лекарственного средства должен у пожилых людей контролировать врач. При подозрении на аутоиммунный тиреоидит следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения. При превышении рекомендуемых доз возможно побочные явления (см. раздел “Передозировка”). После начала применения левотироксина или при изменении препарата рекомендуется скорректировать дозу препарата в соответствии с индивидуальной реакцией больного на этот препарат и данными лабораторных исследований. Препарат следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антидиабетические средства. Левотироксин может снижать эффект антидиабетических препаратов. Более частый контроль уровня глюкозы в крови рекомендуется проводить в начале лечения левотироксином, а также при изменении дозы препарата.

Производные кумарина: левотироксин усиливает действие антикоагулянтных препаратов, что увеличивает риск кровоизлияний, например кровоизлияние в спинной и головной мозг, или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых людей. Поэтому необходимо проводить лабораторный контроль показателей коагуляции и снизить суточную дозу антикоагулянтных средств.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на действие левотироксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг гормонов щитовидки. При необходимости дозу левотироксина следует откорректировать.

Фенитоин может оказывать влияние на действие левотироксина, вытесняя его из белков плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракций свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). Кроме того, фенитоин увеличивает печеночный метаболизм левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.

Холестирамин, колестипол тормозят всасывание левотироксина натрия. Поэтому левотироксин натрия следует принимать за 4–5 часов перед приемом таких продуктов.

Препараты, содержащие алюминий (антациды, сукральфат), железо и карбонат кальция могут потенциально снижать эффект левотироксина. Поэтому препараты, содержащие левотироксин, следует принимать не менее чем за 2 ч до употребления препаратов, содержащих алюминий, железо или карбонат кальция.

Салицилат, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин натрия из белков плазмы, что приводит к повышению фракции fT4.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. В этой связи рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина корректируют.

Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, суннитин) могут снижать эффективность левотироксина. В этой связи рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина корректируют.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие препараты подавляют периферические превращения Т4 в Т3.

Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипертиреоза, так и гипотиреоза. С особой осторожностью препарат следует назначить больным узловым зобом неопределенной этиологии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают уровень сывороточного ТТГ.

Ферменты, индуцированные лекарственными средствами (барбитураты, карбамазепин) могут повышать печеночный клиренс левотироксина.

Эстрогены. Женщины, принимающие контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, а также женщины постклимактерического возраста, принимающие гормонозамещающие препараты, могут нуждаться в более высоких дозах левотироксина.

Препараты, содержащие сою, могут ингибировать кишечную абсорбцию левотироксина. Вначале и особенно в конце применения соевой диеты может потребоваться корректировка дозы препарата.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Синтетический левотироксин, который находится в препаратах L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, L-Тироксин 100 Берлин-Хеми по своему действию идентичен природному гормону, вырабатываемому щитовидной железой. После частичного превращения в лиотиронин (Т3), преимущественно в печени и почках, и перехода в клетки организма, он влияет на развитие, рост и обмен веществ.

Фармакокинетика. Всасывание принятого орально левотироксина происходит, главным образом, в тонком кишечнике и значительно зависит от галеновой формы препарата – максимально до 80% при приеме натощак. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема. Действие препарата наблюдается через 3-5 дней после начала пероральной терапии. Объем распределения в организме определяют из расчета ½ л/кг. Левотироксин связывается с протеинами плазмы крови более чем на 99%. Связь с белками не ковалентна, таким образом, связанный гормон, который находится в плазме, способен к постоянному и быстрому обмену с фракциями свободного гормона. Благодаря высокому уровню связывания с белками, левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии. Период полувыведения составляет 7 дней. При тиреотоксикозе этот период сокращается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней. В печени накапливается около 1/3 общего количества введенного левотироксина, быстро вступающего во взаимодействие с левотироксином, находящимся в плазме крови. Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы в сутки, расщепление происходит главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мкг: круглые, слегка выпуклые таблетки от почти белого до слегка бежевого цвета с насечкой для разделения с одной стороны и тиснением "50" с другой;

таблетки по 100 мкг: круглые, слегка выпуклые таблетки от почти белого до слегка бежевого цвета, с насечкой для разделения с одной стороны и тиснением "100" с другой.

Таблетку можно разделить на 2 равные части.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Блистер по 25 таблеток; по 1 или по 2, или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Производство таблеток "in bulk" и контроль серии:

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение. Темпельхофер Вег 83, 12347 Берлин, Германия.

Упаковка, контроль и выпуск серии:

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.