Инструкция Ксаврон раствор для инъекций 1,5 мг/мл ампула 20 мл №10

действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит 1,5 мг эдаравона;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Другие средства, действующие на нервную систему. Эдаравон.

Код АТХ N07XX14.

Фармакодинамика

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости из-за аномального увеличения выработки арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, которые входят в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

На острой стадии ишемического инфаркта мозга лекарственное средство демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для данной патологии. Эдаравон, благодаря своему угнетающему влиянию на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания, уменьшая окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).

Фармакокинетика

Фармакокинетику лекарственного средства исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней. Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.

Уровень связывания эдаравона с белками сыворотки крови и сывороточным альбумином составляет 92% и 89-91% соответственно (in vitro).

В плазме крови главными метаболитами эдаравона являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в основном были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве - сульфаты.

Через 12 часов после введения 0,7-0,9 % лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде, а 71,0-79,9 % - в виде метаболитов.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом.

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Гиперчувствительность к составляющим лекарственного средства.

При одновременном применении эдаравона и антибиотиков с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек. В случае такого комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с мониторингом функционирования почек.

Ксаврон перед введением следует растворить в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида. Смешивание с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.

Лекарственное средство не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.

Ксаврон не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др. из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноатом.

Применение лекарственного средства Ксаврон следует осуществлять под тщательным контролем врачей, имеющих опыт применения данного препарата.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальный исход.

Случаев назначения данного лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС выше 4 степени и пациентам, у которых показатель форсированной жизненной емкости легких менее 70 % от теоретически нормального, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. При назначении Ксаврона таким пациентам следует принимать взвешенное решение с учетом рисков и пользы.

Сообщали о случаях возникновения рецидива церебральной эмболии или кровоизлияния в мозг во время или после введения лекарственного средства.

В начале лечения препаратом следует определить уровни азота мочевины крови (АСК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов, выполнить тест функционирования почек и анализ тромбоцитов.

Во время введения эдаравона следует регулярно проводить анализы функционирования печени, почек и анализы крови, и в случае, если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов или олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни существует вероятность выявления снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

Кроме того, поскольку значение АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует осуществлять оценку функционирования почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как определение расчетной скорости клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина в моче.

В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение лекарственного средства и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения лекарственного средства следует провести детальную проверку и тщательно вести наблюдение (подробнее см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку во время лечения препаратом может возникнуть лихорадка, кашель, затрудненное дыхание и острая дисфункция легких, сопровождающаяся аномалиями рентгенографии грудной клетки, следует тщательно следить за состоянием пациента, и если подобные симптомы появились, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, такие как введение надпочечниковых кортикостероидов.

Пациенты пожилого возраста требуют особенно тщательного надзора, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев.

Ксаврон следует с осторожностью применять таким категориям пациентов:

с нарушением функции почек и/или обезвоживанием (из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности);

с инфекцией (почечная недостаточность может усилиться из-за ухудшения общего состояния пациента);

с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности);

с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности);

с тяжелыми нарушениями сознания (пациенты не реагируют на внешнюю стимуляцию);

пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).

Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Назначение препарата беременным не желательно.

Женщинам в период применения лекарственного средства следует воздерживаться от кормления грудью, поскольку препарат проникает в грудное молоко.

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение разного рода дисфункций:30 мг эдаравона (1 ампула) дважды в сутки, утром и вечером, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл 0,9% натрия хлорида. Терапию следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения - не менее 14 дней.

Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС): назначать 60 мг эдаравона (2 ампулы), путем внутривенной инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в достаточном объеме 0,9% натрия хлорида. Как правило, период введения лекарственного средства и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего следует 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения лекарственного средства в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.

У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием лекарственного средства и принять соответствующие меры. Опубликовано много данных о том, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные последствия, поэтому надзор должен быть особенно тщательным.

Дети

Безопасность применения лекарственного средства для детей не установлена.

Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; при БАС опыт клинического применения детям отсутствует.

Случаи передозировки не описаны.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, ощущение зуда, эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Со стороны крови: агранулоцитоз, синдром ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение уровня гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.

Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны иммунной системы: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т.д.).

Изменение лабораторных показателей: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ɣ-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.

Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.

Общие расстройства: гипертермия.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Стеклянные ампулы по 20 мл.

По 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.