Коломицин инъекция порошок для приготовления раствора для инъекций инфузий инг 2000000 МЕ флакон №10

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит 1000000 МЕ или 2000000 МЕ, эквивалентно 33,3 мг или 66,6 мг колистиметата натрия.

Порошок для раствора для инъекций, инфузий или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый, гигроскопичный порошок.

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01X B01.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистин - циклическое полипептидное антибактериальное средство, которое относится к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, в результате чего возникают физиологические эффекты, которые являются летальными для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную внешнюю мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Допускается перекрестная резистентность между колистином (полимиксин Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предусматривает резистентности к другим группам препаратов.

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

По сообщениям, бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой)/ MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Предельные концентрации EUCAST*

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Предельные концентрации касаются дозы 2-3 миллиона МЕ × 3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 миллионов МЕ).

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, а потому желательно получение местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. Если местное распространение резистентности является таким, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, это следует учитывать и обратиться за советом к экспертам.

Обычно чувствительные виды

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenza

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans)

Естественно резистентные организмы

Burkholderia cepacia и родственные виды

Proteus species

виды Providencia

виды Serratia

Фармакокинетика.

Абсорбция

Данные по фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев.

После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с опозданием до 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам.

Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Когда препарат вводился путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывании, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация препарата в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при применении путем ингаляций.

Распределение

Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления.

Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования.

Выведение

Примерно 30 % колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и со снижением почечной функции на колистин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов со значительно сниженной почечной функцией (клиренс креатинина < 30 мл/мин) объем превращения может достигать 60-70 %. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 до 70 % колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подлежит значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного преобразования колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял, соответственно, примерно 3 и 4 часа с общим клиренсом около 3 л/ч. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался до примерно 9-18 ч.

Внутривенное применение препарата показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения.

Препарат в виде ингаляций также показан взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или к полимиксину B.

Особые меры безопасности

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазма можно избежать или прекратить его с помощью соответствующих β2-агонистов, если это не помогает, лечение следует прекратить.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности.

Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за нехватки опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в частности почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировал активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда препарат Коломицин Инъекция назначают с препаратами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина следует с осторожностью назначать недеполяризующие мышечные релаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированными.

Следует с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, у пациентов с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксический и/или нефротоксический потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным препаратом, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.

Клинические данные по эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основываются на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные по безопасности высоких доз (> 6 000 000 МЕ/сут) и использования нагрузочной дозы, а также в отношении особых групп пациентов (пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики являются неэффективными или неприемлемыми.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия экскретируется почками и является нефротоксичным, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или те, кто получает другие потенциально нефротоксические препараты, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщали о нарушении функции почек обычно после применения доз выше рекомендованных при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушением функции почек или при сопутствующем применении других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Польза от удлинения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности.

При внутривенном применении колистиметата натрия сообщалось о нескольких случаях псевдо-синдрома Барттера у детей и взрослых. В случае подозрения на такие случаи следует начать мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови и применить соответствующее лечение, однако без отмены колистиметата натрия нормализации электролитного дисбаланса можно не достичь.

Сообщалось, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушением функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткая речь, вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметата может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг по периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. Во время ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно за пациентами с нарушением функции почек) относительно возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (в возрасте до 1 года), поскольку почечная функция в этой возрастной группе еще недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять крайне осторожно (из-за возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось о антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до угрожающего жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют лишь сообщения об отдельных случаях. Данные относительно дозировки очень ограничены. Чаще всего при применении колистиметата натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит.

Ингаляция колистиметата натрия может вызвать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендуемое количество бронходилятатора (например, β2-агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов в присутствии бронходилятатора может свидетельствовать об аллергической реакции и применение колистиметата необходимо прекратить. Бронхоспазм, возникающий требует лечения.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может навредить здоровью.

Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает сквозь плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности в случае назначения беременным.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, что также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время кормления грудью только в случае выраженной необходимости.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т. ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций.

Доза препарата указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица перевода МЕ колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в мг базовой активности колистина (БАК) приводится ниже.

Пересчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства указывает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за разного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза указывается в миллиграммах базовой активности колистина (мг БАК). Таблица пересчета единиц представлена только для информации, и значения следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчет единиц измерения дозы колистиметата натрия

* Номинальное содержание вещества препарата - 12 500 МЕ/мг.

Доза

Нижеприведенные рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза - 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее целесообразный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.

Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен и безопасность их применения не была установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и сниженной функцией почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов с пониженной функцией почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется такая коррекция дозировки.

Таблица 3

Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется применять препарат дважды в сутки.

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация

Колистин, вероятно, выводится путем диализа с помощью общепринятого гемодиализа и непрерывной веновенозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозировке. Можно применять нижеприведенные схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ в сутки (2,2-2,3 миллиона МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять дважды в сутки.

Непрерывная веновенозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной почечной функцией. Рекомендуется применять трижды в сутки.

Печеночная недостаточность

Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не нужно.

Дети

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует принимать во внимание зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг. 75 000-150 000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует придерживаться рекомендаций по дозировке для взрослых.

Сообщалось о применении доз > 150 000 МЕ/кг/сутки детям с муковисцидозом.

Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей.

Детям со сниженной почечной функцией рекомендаций по дозировке нет.

Способ применения

Препарат Коломицин Инъекция применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз до действующего вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники.

АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача с соответствующим опытом его использования.

Доза

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

Рекомендуются следующие дозы.

Применение путем ингаляции путем ингаляции

Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥ 2 лет

1-2 миллиона МЕ 2-3 раза в сутки (максимальная доза - 6 миллионов МЕ/сутки).

Дети в возрасте < 2 лет

0,5-1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза - 2 миллиона МЕ/сутки).

Следует придерживаться соответствующих клинических рекомендаций относительно схемы лечения, в том числе продолжительности лечения, периодичности и сопутствующего применения других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется, однако в случае применения пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Применяют в виде ингаляций.

Колистиметат натрия проходит гидролиз до действующего вещества колистина в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача. См. выше таблицу пересчета доз.

Приготовление раствора

Для болюсной инъекции

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для инфузии

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно - с помощью 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для ингаляции с помощью небулайзера

Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9 % раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9 % раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора.

Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, обычно это не более 4 мл.

Распылять раствор из небулайзера можно в открытый воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в помещении, которое хорошо проветривается.

Во время восстановления следует осторожно встряхивать во избежание образования пены.

Раствор предназначен только для одноразового применения и любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановленные растворы

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80 000 МЕ на мл. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции, было продемонстрировано химическую и физическую стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе, при концентрации ≥ 80 000 МЕ/мл, в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения.

Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, которые были разведены с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией < 80 000 МЕ/мл необходимо использовать немедленно.

Дети. Применять детям с рождения.

Передозировка препарата может вызвать нейромышечную блокаду, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может вызвать острую почечную недостаточность, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендована поддерживающая терапия. Можно применить такие меры для увеличения скорости выведения колистина, как, например, форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% больных муковисцидозом сообщалось о развитии неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко - вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Нежелательные эффекты со стороны почек (в том числе нарушение функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате сопутствующего применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно являются обратимыми при прекращении лечения.

После внутривенного введения колистиметата натрия сообщалось о псевдо-синдром Барттера с неизвестной частотой (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с муковисцидозом, которые проходили лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, которые включали высыпания на коже и медикаментозную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение препаратом следует прекратить.

В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм.

Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Флаконы закупорены резиновыми пробками из хлорбутилкаучука и запечатаны алюминиевой обжимной крышкой с красным пластиковым колпачком типа flip-off для дозировки 1000000 МЕ и с лиловым пластиковым колпачком типа flip-off для дозировки 2000000 МЕ.

По рецепту.

Милмаунт Хелскеар Лимитед.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности.

Блок-7, Сити Норт Бизнес Кампус, Стамуллен, K32 YD60, Ирландия.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.