Инструкция Клопиксол Депо раствор для инъекций 200 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПИКСОЛ ДЕПО

(CLOPIXOL® DEPOT)

Состав:

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит зуклопентиксол деканоата 200 мг;

другие составляющие: триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый цвет масляный раствор, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство к обоим дофаминовым D1- и D2-рецепторам, α1-адренорецепторам и 5НТ2-рецепторам, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он имеет слабое сродство к гистаминовым (Н1) рецепторам и не оказывает блокирующего действия на

α2-адренорецепторы.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Терапевтическое действие депонированных форм более пролонгировано по сравнению с действием таблеток.

Специфическое тормозящее действие зуклопентиксола деканоата обуславливает его применение при лечении психотических пациентов с симптомами возбуждения, беспокойства, враждебности и агрессивности.

Зуклопентиксол деканоат оказывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациент изменяет поддерживающую терапию на зуклопентиксол деканоат из перорального зуклопентиксола или из инъекций зуклопентиксола ацетата, риск седации снижен. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Зуклопентиксол деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, не выполняющих назначение врача. Зуклопентиксол деканоат предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами применение пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

После введения зуклопентиксола деканоат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксола и декановой кислоте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения после внутримышечной инъекции – 3 недели (отображает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев. Период полувыведения (Т1/2β) зуклопентиксола составляет около 20 часов, системный клиренс (Cls) – примерно 0,86 л/мин. Связывание с протеинами плазмы - около 98-99%.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах – грудное молоко. Метаболиты не обладают нейролептической активностью и выводятся главным образом с калом и частично – с мочой. Фармакокинетическая доза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 25 мг Клопиксола в течение 2 нед.

Клинические свойства.

Показания.

Поддерживающая терапия шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушения мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Зуклопентиксол деканоат может снижать эффективность леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться при совместном применении с другими средствами, способными значительно продлевать интервал QT. Следует избегать комбинации таких средств. Соответственно, классы включают:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина).

· некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи возникают преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол деканоат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотиков, зуклопентиксол деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксолу деканоат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин) миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксола деканоатом и принять профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди групп пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск может быть исключен для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Зуклопентиксол деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств, в т.ч. зуклопентиксолу деканоата, сообщались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, которым присущ миелосупрессивный потенциал, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в условиях такой необходимости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Зуклопентиксол деканоат не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол деканоат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностях с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет примерно 1% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолу деканоатом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует снизить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопиксол Депо является седативным средством. Пациенты, которым предназначены психотропные лекарственные средства, могут ощущать некоторое снижение общего и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы и интервал между инъекциями определять индивидуально, в соответствии с состоянием пациента с целью достижения максимального сдерживания психотических симптомов с минимумом нежелательных эффектов.

Клопиксол Депо вводить внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции не вызывают раздражения в месте введения, незначительно повреждая мышечную ткань. Зуклопентиксолу деканоат можно смешивать с зуклопентиксолом ацетатом, содержащим такое же масло Viscoleo (ко-инъекция).

При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 200–400 мг (1–2 мл) каждые 2–4 недели. Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить между двумя местами введения.

При переходе с лечения пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу ацетатом на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом следует руководствоваться нижеуказанной схемой.

1) Переход из перорального зуклопентиксола на деканоат.

Пероральная суточная доза (мг) х8 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) х16 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать применение зуклопентиксола перорально в течение первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

2) Переход из зуклопентиксола ацетата на зуклопентиксол деканоат.

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует назначать зуклопентиксолу деканоат внутримышечно 200-400 мг (1-2 мл). Повторные инъекции зуклопентиксола деканоата проводить 1 раз в 2 недели. При необходимости могут быть назначены более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

При переходе с лечения другими депонированными формами на 200 мг зуклопентиксола деканоата следует руководствоваться эквивалентными соотношениями с 25 мг флуфеназина деканоата, 40 мг циз(Z)-флюпентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата. Дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать согласно реакции пациента.

Пациенты пожилого возраста. Следует назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функций почек препарат назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбор дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Дети.

Не рекомендуется применение детям из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, случались изменения на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes желудочковой аритмии, остановки сердца.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен использоваться норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Ажитацию, возбуждение или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы – антихолинергическим антипаркинсоническим средством.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение лечения зуклопентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий – фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотических средств, в том числе декапнотик.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола деканоата может вызвать симптомы отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности.

Условия хранения.

Несовместимость. Зуклопентиксол деканоат нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампул по 1 мл в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).