Клопиксол-Акуфаз раствор для инъекций 50 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ

(CLOPIXOL-ACUPHASE®)

Состав:

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксола ацетата;

другие составляющие: триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый цвет масляный раствор почти свободен от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство к обоим дофаминовым D1- и D2-рецепторам, α1-адренорецепторам и 5НТ2-рецепторам, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он имеет слабое сродство к гистаминовым (Н1) рецепторам и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Выраженный эффект наступает на 4 часа после парентерального применения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Несколько более значительный эффект наблюдается в период от одного до трех суток после инъекции. В течение последующих дней эффект быстро уменьшается.

Клиническая эффективность

Зуклопентиксол ацетат используется для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желаемого эффекта, после чего возможен переход на лечение пероральными или депонированными формами. Помимо выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятна в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента прежде, чем устанавливается антипсихотический эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной за 2 ч, достигает максимума через 8 ч, после чего значительно уменьшается и остается слабой, несмотря на повторные инъекции.

Зуклопентиксол ацетат предназначен для лечения психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессией.

Фармакокинетика.

После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксола и уксусной кислоте. Период полувыведения составляет примерно

32 часа (отображает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов) после инъекции. Период полувыведения (Т1/2β) зуклопентиксола составляет около 20 часов и системный клиренс (Cls) – примерно 0,86 л/мин. Связывание с протеинами плазмы - около 98-99%. Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах – в грудное молоко. Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично с мочой (10%).

Клинические свойства.

Показания.

Начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол ацетат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; антигипертензивный эффект гуанетидина и подобных препаратов уменьшается.

Совместное применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Зуклопентиксол ацетат может снижать эффект леводопы и других адренергических средств.

Комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации таких средств. Соответственно, классы включают:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина).

· некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола ацетата, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут наблюдаться в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол ацетат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическими поражениями мозга, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол ацетат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол ацетат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксолу ацетат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин). миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотическими препаратами.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксола ацетатом и принять профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Зуклопентиксол ацетат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол ацетат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Зуклопентиксол ацетат не назначать в период беременности. По назначению врача применять только в случаях, когда ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол ацетат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностях с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол выявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет примерно 1% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела (мг/кг). Кормить грудью можно в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует снизить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопиксол-акуфаз является седативным средством. Пациенты, которым предназначены психотропные лекарственные средства, могут ощущать некоторое снижение общего и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы препарата определять индивидуально в соответствии с состоянием пациента.

Клопиксол-акуфаз назначать в виде внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы. Местная переносимость добра. Обычно взрослым рекомендуются дозы в пределах 50-150 мг (1-3 мл). Инъекцию объемом более 2 мл следует разделить между двумя местами введения. При необходимости повторные инъекции производить с интервалом 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена через 24-48 ч после первой инъекции.

Зуклопентиксол ацетат не предназначен для длительного применения и длительность терапии не должна превышать 2 недели. Максимальная суммарная доза за весь курс терапии – не больше 400 мг, а количество инъекций – не больше 4.

Поддерживающую терапию следует продолжать пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу деканоатом, руководствуясь нижеследующей схемой:

1) Переход на лечение пероральным зуклопентиксолом

Через 2-3 дня после последней инъекции зуклопентиксола ацетата (100 мг) пациенту следует назначить перорально ежедневную дозу 40 мг; по возможности в несколько приемов. При необходимости дозу можно увеличить на 10-20 мг через каждые 2-3 дня до 75 мг/сут или более.

2) Переход на лечение зуклопентиксола деканоатом

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) зуклопентиксола деканоата 200 мг/мл и повторять внутримышечные инъекции последнего каждую 2-ю неделю. Возможно применение более высоких доз или более коротких интервалов между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и деканоат можно смешивать в одном шприце и назначать как одну инъекцию (ко-инъекция). Следующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста. Возможна необходимость снижения обычных доз. Максимальная доза одной инъекции не должна превышать 100 мг.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функции почек Клопиксол-Акуфаз можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функций печени необходимо назначать половину обычной дозы, а также, при возможности, определять уровень препарата в сыворотке крови.

Дети.

Не рекомендуется применять детям из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок. Сообщается об изменениях в ЭКГ, QT-пролонгации, аритмии типа torsade de pointes, желудочковых аритмиях, остановках сердца в случаях назначения сверхвысоких доз препарата одновременно с препаратами, влияющими на работу сердца.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует принимать меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен использоваться норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Ажитацию, возбуждение или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы – антихолинергическим антипаркинсоническим средством.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение лечения зуклопентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны (невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий – фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе зуклопентик.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола ацетата может вызвать симптомы отмены, чаще всего из которых тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности.

Условия хранения.

Несовместимость. Зуклопентиксол ацетат нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).