КЕТОДЕКСА ГРАН. Д/ОРАЛ. Р-РА 25МГ САШЕ 2,5Г №30

действующее вещество декскетопрофена трометамол;

1 саше содержит декскетопрофен трометамол 36,90 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества прессованный сахар, аммония глициризат, неогесперидина дигидрохалькон, ароматизатор «Лимон», краситель «Хинолиновый желтый» (Е 104)

Гранулы для орального раствора

Основные физико-химические свойства гранулы желтого цвета с запахом лимона

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства Производные пропионовой кислоты Код АТХ M01AE17

Фармакодинамика

Декскетопрофен трометамол является трометаминовой солью (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты Это болеутоляющий, противовоспалительный, жаропонижающий лекарственный препарат, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств

Механизм действия

Действие нестероидных противовоспалительных средств заключается в уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения активности циклооксигеназы. TxA2 и TxB2 Кроме того, угнетение синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например кинины, вызывая косвенное действие, которое будет дополнительной к прямому действию.

Фармакодинамическое действие

Ингибирующее действие декскетопрофена по активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 было продемонстрировано у животных и людей

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при различных видах боли показали, что декскетопрофен обладает выраженной анальгетической активностью. По данным некоторых исследований, болеутоляющее действие наступает через 30 минут после приема. Продолжительность болеутоляющего действия составляет 4–6 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Декскетопрофен трометамол быстро всасывается после применения внутрь, после приема в форме гранул максимальная плазменная концентрация достигается через 0,25–0,33 часа . по степени биодоступности (AUC) Пиковые концентрации (Cmax) после приема гранул были примерно на 30% выше, чем после приема таблеток

При применении вместе с пищей AUC не изменяется, однако Cmax декскетопрофена трометамола снижается, а скорость всасывания падает (повышается tmax)

Распределение

Время полураспределения и полувыведения декскетопрофена трометамола составляет соответственно 0,35 и 1,65 г. Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками плазмы (99%) объем распределения декскетопрофена составляет в среднем менее 0,25 л/кг

Биотрансформация и выведение

Выведение декскетопрофена происходит в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками.

После применения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у человека

Фармакокинетические исследования свидетельствуют, что показатели AUC после многократного введения и после разового приема не отличаются, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – не выявили особой опасности для человека. для человека При введении более высоких доз лекарственного средства обезьянам основной побочной реакцией была кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при наиболее высокой дозе – патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция лекарственного средства была в 14–18 раз. выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводилось

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного влияния на его развитие или косвенно – за счет поражения желудочно-кишечного тракта организма матери.

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли от легкой до средней степени тяжести, например мышечно-скелетная боль, дисменорея и зубная боль

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС), или к любому из вспомогательных веществ. Применение больным, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, вызывают приступы , острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивнице или ангиоотеке Известны фотоаллергические или фототоксические реакции во время лечения кетопрофеном или фибратами Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВС Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в траве , язва или перфорация в пищеварительном тракте в анамнезе Хроническая диспепсия Кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит Тяжелая сердечная недостаточность Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин) Тяжелое нарушение функции печени ю) Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови Тяжелая дегидратация (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости)

• III триместр беременности и период кормления грудью (см раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВС

Нежелательные комбинации

• Другие НПВС (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут)) применение нескольких НПВС одновременно может увеличивать риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений за счет синергического действия

Антикоагулянты НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. соответствующих лабораторных показателей Гепарин повышается риск кровотечений (из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки) Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей

• Кортикостероиды повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте
• Препараты лития (были сообщения относительно нескольких НПВС) НПВС повышают уровень лития в крови вплоть до токсических значений за счет уменьшения его выведения почками.
• Метотрексат при применении в высоких дозах (15 мг/неделю и более) повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсическому воздействию на систему крови
• производные гидрантоина и сульфонамиды возможно усиление токсичности этих веществ

Комбинации, требующие осторожного применения

Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств У некоторых больных с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек применении средств, что Угнетают действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет обратимый характер. проводить контроль функции почек. препарата Кетодекса и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии Необходимо контролировать концентрацию калия в крови

• метотрексат при применении в малых дозах (менее 15 мг/неделя) возможно повышение токсического действия на систему крови за счет уменьшения почечного клиренса на фоне приема противовоспалительных средств; при необходимости в течение первых недель применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у лиц пожилого возраста
• Пентоксифиллин повышается риск кровотечений, поэтому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.
• Зидовудин существует риск увеличения токсического воздействия зидовудина на эритропоэз (токсическое влияние на ретикулоциты) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВС, поэтому в первые 1–2 недели после начала терапии НПВС необходимо проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов.
• Производные сульфонилмочевины НПВС могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови

Комбинации, которые следует учитывать

Бета-блокаторы может снижаться их антигипертензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов. Циклоспорин и такролим усиления токсического действия этих препаратов на почки за счет воздействия НПВС на синтез простагландинов; тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС) повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения Пробенецид повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации в случае необходимости их концентрация в плазме крови Мифепристон существует теоретический риск того, что ингибиторы синтеза простагландинов могут изменить эффективность мифепристона Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВС и простагландинов не влияет на действие мифепристона или простагландинов, а именно на созревание шейки матки , и не уменьшает клиническую эффективность медикаментозного Антибиотики хинолинового ряда результаты исследований на животных показали, что применение антибиотиков хинолинового ряда в высоких дозах в комбинации с НПВС повышает риск развития судорог.

• Тенофовир одновременное применение с НПВС может повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому необходимо наблюдать за функцией почек для контроля потенциального синергического воздействия на их функцию.
• Деферазирокс одновременное применение с НПВС может увеличивать токсическое действие на желудочно-кишечный тракт и требует тщательного клинического мониторинга.

Пеметрексед одновременное применение с НПВС может снизить выведение из организма пеметрекседа, поэтому следует соблюдать осторожность при введении более высоких доз НПВС Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения НПВП 2 дня после приема пеметрекседа

С осторожностью применять больным с аллергическими реакциями в анамнезе

Следует избегать одновременного применения Кетодекса с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Побочные реакции можно свести к минимуму путем применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для устранения симптомов (см. риски желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже)

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечались для всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы на фоне применение препарата Кетодекса препарат следует отменить

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образование или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВС у больных с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста у пациентов пожилого возраста повышена частота возникновения побочных реакций на применение нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прорыв язвы, которые могут представлять угрозу для жизни.

Перед началом применения декскетопрофена трометамола пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, как и в случае применения других НПВС, следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе полной ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта по поводу возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения

НПВС следует с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения этих заболеваний

Для таких больных и больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезе отмечены побочные реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать, особенно на начальных этапах лечения, обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, например такие, как ацетилсалициловая кислота

Безопасность в отношении почек

Больным с нарушением почечной функции препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. гиповолемии

Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости во избежание обезвоживания, что может привести к усилению токсического воздействия на почки.

Как и все НПВС, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови .

Наибольшее нарушение функции почек возникает у больных пожилого возраста

Безопасность в отношении печени

Больным с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВС, препарат может вызвать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ.

Наибольшее нарушение функции печени возникает у больных пожилого возраста

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с АГ и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе необходимы контроль и консультативная помощь Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения недостаточности при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например инфаркта миокарда или инсульта). такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно Итак, в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Настолько же тщательное рассмотрение состояния следует проводить перед началом длительного риска развития сердечно-сосудистого заболевания (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение)

Все неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. в пациентов пожилого возраста

Кожные реакции

Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца лечения

При появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности препарат Кетодекса следует отменить

Маскирование симптомов основных инфекций

Кетодекса может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. медицинским учреждением пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются

Другая информация

Особую осторожность следует проявить при назначении лекарственного средства пациентам

- с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии);

- с дегидратацией;

- непосредственно после больших хирургических вмешательств

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функции печени и почек, а также картину крови

В очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема препарата Кетодекса лечение следует прекратить.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, имеют более высокий риск развития аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС

В особых случаях возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На сегодняшний день данных, позволяющих полностью исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса, получено не было.

Кетодекс следует с осторожностью применять пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом

Безопасность применения детям и подросткам не установлена

Кетодекса противопоказан в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода.

Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. и повышение эмбриофетальной смертности Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена на животных не оказали токсического воздействия на репродуктивные органы. Применение декскетопрофена с 20-й недели беременности может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приема препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому назначение декскетопрофена в I и II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости При назначении декскетопрофена женщинам, планирующим беременность, или в и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения. олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода

Во время ІІІ триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают

риски для плода

сердечно-легочная токсичность, например преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии; дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидроамниона;

риски для женщины в конце беременности и новорожденного

увеличение времени кровотечения за счет угнетения агрегации тромбоцитов даже при применении препарата в низких дозах; угнетение сократительной активности матки, что приводит к продлению времени и задержке родовой деятельности.

Грудное вскармливание

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет Кетодекса противопоказана при кормлении грудью

Фертильность

Как и все другие НПВС, Кетодекса может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.

При применении гранул Кетодекса могут возникать нежелательные эффекты, такие как головокружение, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможно снижение скорости реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозировка

Наименьшая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Особенности применения»)

Взрослые

В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 25 мг каждые 8 часов. Суточная доза не должна превышать 75 мг.

Кетодекса предназначена только для кратковременного применения, необходимого для устранения симптомов.

Пациенты пожилого возраста Рекомендуется начинать лечение с низких доз Суточная доза составляет 50 мг При хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной В связи с опасностью побочных реакций определенного профиля пациенты пожилого возраста должны находиться под пристальным контролем врача

При нарушениях функций печени

Пациентам с нарушениями печени от легкой до средней степени тяжести лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под строгим наблюдением врача. Суточная доза составляет 50 мг Кетодекса, противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

При нарушениях функции почек Пациентам с нарушениями функций почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин).

Перед применением растворите все содержимое 1 саше в стакане воды и хорошо перемешайте для лучшего растворения. Полученный раствор следует принимать сразу после приготовления.

Одновременное применение с пищей замедляет скорость всасывания препарата (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому при острых болях рекомендуется принимать препарат не менее чем за 15 минут до еды.

Дети

Применение препарата Кетодекса детям не изучалось, поэтому безопасность и эффективность для детей и подростков не устанавливались.

Симптоматика передозировки неизвестна Аналогичные лекарственные средства приводят к нарушениям со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль)

При случайной передозировке или чрезмерном применении следует немедленно приступить к симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием пациента.

В нижеследующей таблице указаны распределенные по органам и системам и частоте возникновения побочные реакции, связь которых с применением декскетопрофена (в форме таблеток) по данным клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период

Поскольку уровень Cmax в плазме крови для декскетопрофена в форме гранул выше, чем для таблеток, нельзя исключить повышение риска побочных реакций (по ЖКТ)

Чаще наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие пептической язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата может появляться тошнота, рвота, диарея. , метеоризм, запор, диспепсические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона Реже наблюдается гастрит Также сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВС

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркт миокарда или инсульт)

Как и в случае применения других НПВС, возможны такие побочные реакции асептический менингит, который в основном возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга)

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора за ссылкой https/aisf dec gov ru

2 года

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25 °C |

Хранить в недоступном для детей месте

Саше по 2,5 г; По 10 или по 30 саше в коробке из картона

По рецепту

ООО «АстраФарм»

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

08132, Украина, Киевская обл, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.