Кардура таблетки 4 мг блистер №30

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Доксазозин

1 мг

Доксазозин

2 мг

Доксазозин

4 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного АД. Препарат Кардура предназначен для перорального применения 1 раз в сутки у пациентов, больных эссенциальной АГ.
Продемонстрировано, что препарат Кардура не вызывает нежелательных метаболических эффектов, и его можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.
Препарат Кардура также можно назначать пациентам с БА, гипертрофией левого желудочка и лицам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препарата Кардура повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.
Также в долгосрочных исследованиях продемонстрировано, что в дополнение к антигипертензивному действию, применение препарата Кардура вызывает умеренное снижение концентрации общего ХС, ЛПНП и ТГ в плазме крови, а следовательно — данный препарат может быть особенно полезен больным АГ и гиперлипидемией.
Применение препарата Кардура пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению выраженности симптомов. Полагают, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.
Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или людей пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне около ⅔ дозы.
Биотрансформация/элиминация. Около 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови. Показано, что доксазозин интенсивно метаболизируется в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных и выводится из организма преимущественно с калом.
Средний T½ препарата из плазмы крови составляет 22 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
При пероральном применении препарата Кардура концентрация метаболитов препарата в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови наиболее активного метаболита 6’-гидроксидоксазозина у человека в 40 раз ниже плазмовой концентрации первичного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.
На сегодняшний день существуют лишь ограниченные данные относительно применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени и относительно влияния препаратов, способных менять печеночный метаболизм (например циметидина). В клиническом исследовании при участии 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозина привело к повышению AUC на 43% и уменьшению видимого клиренса при пероральном применении на 40%. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат Кардура необходимо применять с особой осторожностью.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ
Препарат показан для лечения АГ и для большинства пациентов его можно применять для контроля АД в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения пациентов с АГ препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ.
ДГПЖ
Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с ДГПЖ. Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии АГ, так и при нормальном уровне АД.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Кардура можно принимать как утром, так и вечером.
АГ
Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. После 1–2 нед начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а потом, при необходимости — и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе ≤4 мг. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозы — 16 мг.
ДГПЖ
Рекомендованная начальная доза препарата Кардура составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ, дозу можно повысить до 2 мг, потом до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозы — 8 мг. Рекомендованный интервал подбора дозы составляет 1–2 нед. Обычная рекомендованная доза препарата составляет 2–4 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не меняются.
Кардура не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Пациенты с нарушениями функции печени. На сегодняшний день информация относительно применения препарата пациентами с нарушениями функции печени и относительно влияния препаратов, способных менять печеночный метаболизм (например циметидин), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат следует назначать с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

применение препарата Кардура противопоказано следующим категориям пациентов:

с гиперчувствительностью к производным хиназолина (например празозин, теразозин, доксазозин) или к любому из вспомогательных веществ препарата; со случаями ортостатической гипотензии в анамнезе; с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей и наличием камней в мочевом пузыре; с артериальной гипотензией (касается только пациентов с ДГПЖ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

АГ
В клинических исследованиях при участии пациентов с АГ чаще всего отмечались побочные реакции постурального типа (которые в редчайших случаях сопровождались потерей сознания), или неспецифические побочные реакции.
ДГПЖ
По данным контролируемых клинических исследований у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с АГ.
Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).

Группы сроков MedDRA «Система-Орган-Класс» Частота Побочные реакции

Инфекции и инвазии	Часто	Инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, тромбоцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы	Нечасто	Аллергические реакции
Метаболичные и алиментарные расстройства	Нечасто	Подагра, повышение или отсутствие аппетита
Психические нарушения	Нечасто	Возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Сонливость, головокружение, головная боль
Нечасто	Инсульт, гипестезия, синкопе, тремор
Очень редко	Ортостатическое головокружение, парестезия
Расстройства со стороны органа зрения	Очень редко	Нечеткость зрения
Частота неизвестна	Интраоперацийний синдром атоничной радужной оболочки
Расстройства со стороны органа слуха и равновесия	Часто	Вертиго
Нечасто	Шум в ушах
Расстройства со стороны сердца	Часто	Усиленное сердцебиение, тахикардия
Нечасто	Стенокардия, инфаркт миокарда
Очень редко	Брадикардия, сердечная аритмия
Расстройства со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия
Очень редко	Приливы
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Часто	Бронхит, кашель, одышка, ринит
Нечасто	Носовое кровотечение
Очень редко	Усиление существующего бронхоспазма
Расстройства со стороны ЖКТ	Часто	Боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота
Нечасто	Запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея
Гепатобилиарные расстройства	Нечасто	Отклонение от нормы показателей функции печени
Очень редко	Холестаз, гепатит, желтуха
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Зуд
Нечасто	Кожная сыпь
Очень редко	Крапивница, алопеция, пурпура
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Боль в спине, миалгия
Нечасто	Артралгия
Редко	Мышечные спазмы, мышечная слабость
Расстройства со стороны почек и мочевыводящего тракта	Часто	Цистит, недержание мочи
Нечасто	Дизурия, частое мочеиспускание, гематурия
Редко	Полиурия
Очень редко	Повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Импотенция
Очень редко	Гинекомастия, приапизм
Частота неизвестна	Ретроградная эякуляция
Общие расстройства и реакции в месте введения	Часто	Астения, боль в грудной клетке, грипповидные симптомы, периферические отеки
Нечасто	Боль в теле, отек лица
Очень редко	Повышенная утомляемость, общее недомогания
Результаты исследований	Нечасто	Увеличение массы тела

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

ортостатическая гипотензия/синкопе
Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень малой доли пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень АД, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.
Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента также требуется предупредить о необходимости избегать ситуации, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура.
Применение при острых сердечных состояниях
Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные лекарственные средства, доксазозин следует с осторожностью применять у пациентов со следующими острыми сердечными состояниями:

легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом; гиперсистолическая сердечная недостаточность; правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом; левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печени
Как и при применении других лекарственных средств, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушения функций печени препарат Кардура следует назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у лиц с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначение препарата этой категории пациентам не рекомендуется.
Применение сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5
Применять доксазозин сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5 (например сильденафил, тадалафил и варденафил) необходимо с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно — могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов ФДЭ-5 только при условии, если на фоне применения блокаторов α-адренорецепторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5. Исследование доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводились.
Применение у пациентов во время хирургического удаления катаракты
У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось о частных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других блокаторов α1-адренорецепторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведение операции, при подготовке к ней нужно сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.
Пациентам с редчайшими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью
Пациенты с АГ
Из-за отсутствия на сегодня надлежащих и хорошо контролируемых исследований относительно изучения применения препарата у беременных безопасность применения препарата Кардура в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат можно применять лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не выявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, которые приблизительно в 300 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.
Применять доксазозин в период кормления грудью противопоказано, поскольку в ходе исследований на животных продемонстрировано, что доксазозин аккумулируется в молоке крыс в период лактации, а также поскольку нет данных относительно экскреции доксазозина в молоко в период кормления грудью у человека. При необходимости применения доксазозина необходимо прекратить кормление грудью.
Дети. Опыта применения препарата Кардура у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами может снизиться, особенно в начале лечения доксазозином.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Применение с ингибиторами ФДЭ-5 (например сильденафил, тадалафил, варденафил)
Сочетанное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.
Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы (на 98%). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.
Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, НПВП, антибиотиков, пероральных сахароснижающих лекарственных средств, урикозурических лекарственных средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.
Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других блокаторов α-адренорецепторов, а также других антигипертензивных лекарственных средств.
По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования при участии 22 здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день (курс составлял 4 дня) перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10% и не вызывало никаких статистически значащих изменений средней Cmax и среднего T½ доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

если передозировка вызывает артериальную гипотензию, больного необходимо немедленно уложить на спину с опущенной вниз головой. При необходимости можно принять другие симптоматические меры.
Если симптоматической терапии недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости применить сосудосуживающие препараты. Требуется наблюдение за состоянием функции почек и при необходимости применение поддерживающей терапии.
Гемодиализ не показан, поскольку Кардура в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 30 °C.