Инструкция Кальция фолинат-Виста раствор для инъекций 500 мг флакон 50 мл

действующее вещество: 1 мл раствора содержит кальция фолината 10,8 мг, что эквивалентно фолиновой кислоте 10 мг;

1 флакон содержит кальция фолината 54 мг или 108 мг, или 216 мг, или 378 мг, или 540 мг, или 1080 мг, что эквивалентно 50 мг или 100 мг, или 200 мг, или 350 мг, или 500 мг, или 1000 мг фолиновой кислоты;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат. Код ATX V03A F03.

Фармакодинамика.

Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиновой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии.

Кальция фолинат часто применяется для снижения токсического эффекта или нейтрализации действия фолатов антагонистов (например, метотрексата).

Кальция фолинат и антагонисты фолатов используют один и тот же мембранный транспортер и конкурируют за транспорт к клеткам, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия фолатов антагонистов, пополняя пониженный резерв фолатов. Он является источником восстановленного H4-фолата. Благодаря этому он может обходить блокаду фолатов антагонистов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила (5-ФУ). 5-ФУ ингибирует тимидилатсинтазу (ТС) – ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. А кальция фолинат усиливает угнетение ТС благодаря увеличению внутриклеточного резерва фолатов, что стабилизирует комплекс 5-ФУ-ТС и повышает его активность.

Также внутривенное введение фолината кальция предотвращает недостаток фолатов и восстанавливает их запас, если это нельзя сделать, применяя фолиевую кислоту перорально. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжелых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение фолината кальция назначается также для лечения мегалобластной анемии, вызванной недостатком фолиевой кислоты, если пероральное применение невозможно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность фолината кальция сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (C max ) при этом ниже.

Метаболизм

Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, L-5-формилтетрагидрофолат).

Главным метаболитом фолиновой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (5-метилтетрагидрофолат), которая производится преимущественно в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен.

Максимальная концентрация исходного соединения в плазме крови (D/L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиновой кислоты) достигается через 10 минут после введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4±3,5 мг/мин/л и 129±112 мг/мин/л. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

Элиминация

Период полувыведения активной L-формы составляет 32-35 минут, а неактивной D-формы – 352-485 ‑минут.

Общий конечный период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного или внутримышечного применения).

Экскреция

До 80 ‑90% дозы выводится с мочой (в виде 5- и 10-формилтетрагидрофолата и неактивных метаболитов), 58% дозы выводится с калом.

как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;

в качестве антидота при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;

в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила);

для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, если пероральный прием фолиевой кислоты невозможен.

Повышенная чувствительность к кальцию фолинату или к любому другому веществу, входящему в состав лекарственного средства;

пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вызванные дефицитом витамина В12 .

Особые меры безопасности

Кальцию фолинат-виста можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применение лекарственного средства.

Было сообщение о летальном случае при интратекальном введении фолиевой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом.

Раствор фолината кальция для инъекций предназначен только для одноразового использования. Перед применением кальция фолинат следует проверить визуально. Раствор для инъекций должен быть прозрачным и желтоватым. Если есть помутнение или частицы, раствор следует утилизировать.

Если фолинат кальция вводить в комбинации с антагонистом фолиевой кислоты (например, с котримоксазолом, пириметамином), эффект антагониста фолиевой кислоты может быть уменьшен или полностью нейтрализован.

Совместное применение кальция фолината с противоэпилептическими лекарственными средствами фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимидом приводит к снижению их противоэпилептической активности и может увеличивать частоту приступов (может происходить уменьшение уровня в плазме крови противосудорожных лекарств, индуцирующих метаболизм. представляют собой один из кофакторов).

Кальция фолинат может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5 ‑ФУ, в связи с чем при их совместном применении дозу 5-ФУ необходимо уменьшить.

Кальцию фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применение лекарственного средства.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-ФУ должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 .

Многие цитотоксические лекарственные средства, являющиеся прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой. У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, во время терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях требуется тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических лекарственных средств в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение фолината кальция в сочетании с метотрексатом.

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе существует более высокая вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (развившаяся в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может потребоваться применение фолината кальция в повышенных дозах или в течение длительного времени.

Следует избегать применения чрезмерных доз фолината кальция, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинату кальция, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение фолината кальция. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и фолината кальция эффективность последнего в качестве антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные средства, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Применение фолината кальция в сочетании с 5-ФУ.

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-ФУ, особенно у пожилых и ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. Если необходимо снизить дозы из-за токсических эффектов при комбинированном применении 5 ‑ФУ и кальция фолината, дозы 5-ФУ следует снижать больше, чем при монотерапии 5ФУ. Лечение 5-ФУ в сочетании с кальция фолинатом не следует проводить до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности независимо от их тяжести. Поскольку диарея может являться признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пожилых пациентов.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-ФУ пациентам пожилого возраста и тем, кто раньше получал лучевую терапию.

Не следует смешивать кальция фолинат с 5-фторурацилом в одной внутривенной инъекции или инфузии.

При комбинированной терапии 5-ФУ и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, если необходимо, назначать препараты кальция.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения лекарственного средства 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы, являются физически и химически стабильными по меньшей мере в течение 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 0 C.

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, медицинский персонал должен следить за продолжительностью и условиями его хранения. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 0 С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммлоль/дозу (8,25 мг/мл) натрия, то есть почти свободно от натрия.

Нет свидетельства того, что кальция фолинат оказывает вредное влияние при применении в период беременности, однако надлежащие тщательно контролируемые исследования применения в период беременности или кормления грудью не проводились.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности или кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно преобладает потенциальный риск для плода), нет ограничений для применения фолината кальция для профилактики побочных эффектов или нейтрализации действия метотрексата

Применение 5-ФУ в период беременности или кормления грудью противопоказано. Это также относится и к комбинированной терапии 5 ‑ФУ в сочетании с кальция фолинатом. Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-ФУ.

Период кормления грудью.

Неизвестно, экскретируется ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтическими показаниями. При необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.

Нет сведений о способности фолината кальция влиять на управление автотранспортом или работу с другими механизмами.

Кальция фолинат-виста предназначена только для внутривенного или внутримышечного применения.

Запрещается интратекальное применение лекарственного средства.

Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, ввиду содержания кальция в растворе.

Растворы для внутривенных инфузий готовят разведением лекарственного средства 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Кальциумфолинатная защита при терапии метотрексатом

Поскольку дозы и схемы применения фолината кальция зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией относительно дозировки целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.

Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция лекарственного средства. Дозы свыше 25–50 ‑мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальциумфолинатная защита необходима при применении метотрексата в дозах свыше 500 мг/м 2 поверхности тела и целесообразна при дозах метотрексата 100 ‑500 мг/м 2 поверхности тела. Ниже приведены рекомендации по применению фолината кальция взрослым, пациентам пожилого возраста и детям.

Дозы и длительность терапии кальция фолинатом определяют с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличия симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Кальция фолинат следует вводить в дозе 15 мг (6 ‑12 мг/м 2 поверхности тела) через 12 ‑24 ч (не позднее чем через 24 ч) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы фолината кальция вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приему лекарственного средства в виде капсул.

Через 48 ч после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальция фолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6 часов еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата < 0,05 мкмоль/л:

при концентрации метотрексата ≥0,5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м 2 поверхности тела;

при концентрации метотрексата ≥1,0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела;

при концентрации метотрексата ≥2,0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела.

В дополнение к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры по ускорению экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, служения мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-ФУ

Применяют различные схемы терапии 5 ‑ФУ в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-либо из них до сих пор не доказано. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводят фолинат кальция в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем - 5 ‑фторурацил в дозе 400 мг/м 2 поверхности тела путем внутривенной болюсной ин' екции и 5- ‑фторурацил в дозе 600 мг/м 2 поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней, каждые две недели в день 1-й и 2-й. Схема с повторением курсов еженедельно: фолинат кальция вводят в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200 ‑500 мг/м 2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5 ‑фторурацил в дозе 500 мг/м 2 поверхности тела вводят путем внутривенной болюсной инъекции внутри или в конце инфузии кальция фолината.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят фолинат кальция в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200 ‑500 мг/м 2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5- ‑фторурацил в дозе 425 мг/м 2 или 370 мг/м 2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

Во время комбинированной терапии 5 ‑фторурацилом и фолинатом кальция может возникать необходимость в коррекции доз 5фторурацила и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Применение фолината кальция как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина.

Профилактика токсических эффектов триметрексата: фолинат кальция вводят ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальцию фолинат можно вводить внутривенно в течение 5-10 ‑минут в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза составляет 80 мг/м 2 поверхности тела) или принимать перорально по 20 мг/м 2 поверхности тела 4 раза в сутки через уровни. промежутки времени. Суточную дозу фолината кальция корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (возможной при дозах триметрексата более 90 мг/м 2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом следует прекратить и вводить внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трех суток.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3–10 ‑мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сут в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму фолината кальция применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда пероральный прием фолиевой кислоты невозможен или неэффективен (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома).

Дети.

Кальция фолинат показана для применения детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Симптомы. При применении кальция фолината в дозах, значительно выше рекомендованных, негативных последствий у пациентов не отмечалось. Однако фолинат кальция в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты. Лечение. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Нежелательные побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часты (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); одиночные (≥1/10000, <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).

При применении по всем показаниям

Со стороны иммунной системы: редкие – аллергические реакции, в частности анафилактоидные/анафилактические реакции и крапивница.

Психические нарушения: единичны – бессонница, возбужденное состояние и депрессия при применении высоких доз лекарственного средства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные – желудочно-кишечные нарушения после применения высоких доз лекарственного средства.

Со стороны нервной системы: одиночные – увеличение частоты эпилептических приступов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов, получавших фолиновую кислоту в сочетании с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они вызывают вышеприведенные синдромы, были летальные случаи. Нельзя исключить, что фолиновая кислота привела к возникновению вышеприведенных синдромов.

Общие нарушения и состояние введения: нечастые – лихорадка.

При комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В общем, профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – недостаточность костного мозга, включая летальные случаи.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипераммониемия.

Общие нарушения и состояние введения: очень частые – воспаление слизистых, включая стоматит и хейлит. Были летальные случаи в результате воспаления слизистых.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Схема лечения с повторением терапевтических курсов ежемесячно

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – рвота и тошнота.

Общие нарушения и состояние введения: очень частые – воспаление слизистых оболочек (тяжелые).

Кальция фолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (например, нейротоксичность).

Схема лечения с повторением терапевтических курсов еженедельно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тяжелая диарея и обезвоживание, требующие госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике). Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Растворы фолината кальция нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими бикарбонаты, из-за их химической нестабильности. 5-фторурацил и фолиновую кислоту следует применять отдельно с целью предотвращения преципитации.

Была обнаружена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов фолината кальция с растворами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Дроперидол.

При непосредственном смешивании 1,25 мг/0,5 мл дроперидола и 5 мг/0,5 мл фолината кальция в шприце в течение 5 минут при температуре 25 0 C с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка.

При смешивании 2,5 мг/0,5 мл дроперидола с 10 мг/0,5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения лекарственных средств в V-образный разветвитель, без промывания бокового отвода V-образного разветвления между инъекциями.

Фторурацил.

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была обнаружена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5% раствора декстрозы в воде при смешивании в различных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 0 C , 23 ºC или 32 ºС.

Фоскарнет.

При смешивании раствора фоскарнета 24 мг/мл с раствором фолината кальция 20 мг/мл наблюдалось появление мутной желтой окраски раствора.

Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Для внутривенной инфузии лекарственное средство разводить 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида.

Допускается только одноразовый набор лекарственного средства из флакона.

Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид лекарственного средства. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым цветом. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такое лекарственное средство нельзя.

По 5 мл или по 10 мл или 20 мл или 35 мл или 50 мл или 100 мл раствора в стеклянных флаконах янтарного цвета. Флаконы закупорены резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в коробках из картона.

По рецепту.

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Адрес

Пфаффенридер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Бавария, 82515, Германия.