Инструкция Изониазид таблетки 200 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОНИАЗИД

(ISONIAZID)

Состав:

действующее вещество: изониазид;

1 таблетка содержит изониазида (в пересчете на сухое вещество) 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 200 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Код ATX J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью к активно размножающимся микобактериям туберкулеза, менее эффективен к бактериям, находящимся в покое. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, являющихся компонентами клеточной оболочки микобактерий. Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. Другие распространенные возбудители инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического воздействия не оказывает.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма. После приема внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация в крови после приема в разовой дозе содержится 6-24 часа.

Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы пациенты относятся к «медленным» и «быстрым» инактиваторам. К первой категории относятся пациенты, у которых с мочой выделяется до 10% изониазида в сутки, ко второй – более 10% в сутки.

Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0,5-1,6 часа, при медленном – 2-4 часа, при почечной недостаточности – 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 часов.

Клинические свойства.

Показания.

· в комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами – для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;

· как монотерапия - для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к изониазиду или к другим компонентам препарата;

· эпилепсия, склонность к судорожным приступам;

· тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);

· полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный);

· токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид);

· острая печеночная и/или почечная недостаточность;

· выраженный атеросклероз;

· в дозах свыше 10 мг/кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности ІІІ степени, артериальной гипертензии ІІ–ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, ХПН, гепатите в период обострения, циррозе печени, циррозе печени, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Одновременное применение изониазида:

с леводопой – уменьшение ее терапевтического эффекта;

с рифампицином – повышение риска поражения печени;

с глюкокортикостероидами – повышается метаболизм и элиминация изониазида;

с итраконазолом – возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;

с кетоконазолом – может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку;

с ацетаминофеном – увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсических метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;

с теофиллином – возрастает концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата;

с вальпроатом – возрастает концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;

со ставудином – повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;

с циклосерином – повышен риск токсического воздействия на ЦНС;

с этосуксимидом – угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);

с изофлураном – повышенный риск гепатотоксичности;

с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов - клиренс изониазида удваивается, поэтому следует контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;

с витамином В6 и глутаминовой кислотой – снижается вероятность побочных эффектов изониазида;

с дифенином – усиливает противоаритмические свойства дифенина;

с антацидными средствами – уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1 часа);

с косвенными антикоагулянтами, ингибиторами МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные).

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при остром потреблении алкоголя, но возможно его увеличение у хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также может быть потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Особенности применения.

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии со способностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определить скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают гидрохлорид пиридоксина (внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

При лечении необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем – 1 раз в месяц.

Всем пациентам следует контролировать функции печени в процессе лечения.

Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, то прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функций печени или почек; пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих недоеданием, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при применении вместе с едой.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос прекращения кормления грудью или прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Суточную и курсовую дозы устанавливают индивидуально в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутрь до еды или через 30-40 минут после еды.

Взрослым и детям от 4 лет назначать в суточной дозе 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг/кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная дозировка для взрослых – 600 мг, для детей – 500 мг.

Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев с целью профилактики принимать 2-3 месяца.

Дети.

В данной лекарственной форме Изониазид назначать детям от 4 лет.

Передозировка.

Симптомы: появляются в течение 30 минут до 3 часов после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, дряблость, дезориентация, гиперрефлексия, невнятная речь, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, запятая. При лабораторных исследованиях типичны наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.

Лечение: промывание желудка с помощью зонда, при судорогах внутривенное введение противосудорожных препаратов, а также внутривенное введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.

Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, кожная сыпь (коревидный, макулопапулезный дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчовидного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия/невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушения сна, психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.

Органы чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание.

Гепатобилиарная система: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у злоупотребляющих алкоголем), фулминантная печеночная недостаточность (что может привести к развитию некроза печени) возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.

Эндокринная система и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пелагра.

Кроветворная система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.

Другие: недомогание, слабость; «синдром отмены», включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой бронхов.

Срок годности.

6 лет.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 100 мг по 1000 таблеток в контейнере. Таблетки по 200 мг: по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 1000 таблеток в контейнере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г . Киев, ул. Мира, 17.