Индапен SR таблетки покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением 1,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Индапен SR

(Indapen® SR)

Состав:

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка содержит индапамид 1,5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, карбомеры, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

Оболочка Opadry II Pink (33 G24509): гипромелоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа .

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Фармакотерапевтическая группа.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Антигипертензивное средство. Код ATC С03В А11.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду и/или другим компонентам препарата или другим сульфонамидам.

Тяжелая почечная недостаточность.

Печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печени.

Гипокалиемия.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Индапед SR применяют по 1 таблетке в сутки, предпочтительно утром.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

При применении больших доз индапамид не оказывает большего антигипертензивного действия, но в то же время усиливается диуретический эффект.

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индапен SR можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени

(см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных эффектов как клинических, так и со стороны лабораторных показателей являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать перечисленные ниже побочные явления со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Неврологические расстройства

Редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головные боли, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

Кардиальные нарушения

Очень редко – аритмия, артериальная гипотензия;

частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы

«Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

).

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы

«Особенности применения», «Противопоказания»

), гепатит.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям:

часто – макулопапулезные высыпания;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна – возможно обострение существующей острой системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел

«Особенности применения»

).

исследование

Частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы

«Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения диуретиками, рациональность назначения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, в 4% случаев калий снизился до <3,2 ммоль/л через 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови составило 0,23 ммоль/л.

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна – снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в том числе серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска (см. раздел

«Особенности применения»

); гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Дети. Учитывая отсутствие данных по безопасности и эффективности, применять лекарственное средство в педиатрической практике не рекомендуется.

Особенности применения.

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. При появлении симптомов печеночной энцефалопатии прием индапамида следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Возможны аллергические реакции на свет, вызванные применением тиазидных диуретиков и тиазидоподобных лекарственных средств. Если во время лечения возникает реакция фотосенсибилизации, прием препарата следует прекратить. В случае необходимости повторного применения диуретика рекомендуется защищать открытые участки кожи, на которые могут действовать солнечные лучи или искусственное УФ-облучение.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в сыворотке

Перед началом лечения, а затем периодически следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Уменьшение концентрации натрия в начальный период может пройти без симптомов, поэтому следует регулярно контролировать его концентрацию. У пожилых или пациентов с циррозом печени такие исследования следует проводить чаще.

Концентрация калия в сыворотке

Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска.

Особенно осторожно следует назначать такие препараты больным, у которых риск развития гипокалиемии является самым высоким, например, пожилым людям; истощенным больным; принимавшим многие другие лекарственные средства, пациентам с недостаточностью питания; пациентам с циррозом печени, с отеками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. При гипокалиемии возрастает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск нарушения сердечного ритма. К группе риска относятся больные с удлиненным интервалом QT, независимо от того, является ли это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно трепетания-мерцания желудочков (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу.

Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Первое измерение следует провести в первую неделю лечения. При развитии гипокалиемии следует восполнять недостаток калия.

Концентрация кальция в сыворотке крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывая легкую временную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить лечение и обследовать пациента по функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно с сопутствующей гипокалиемией, следует следить за концентрацией глюкозы в сыворотке крови.

Пациенты с подагрой

У пациентов с гиперурикемией может быть тенденция к росту частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазиды и тиазидоподобные диуретические препараты эффективны только при нормальной функции почек или ее незначительного нарушения (концентрация креатинина < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). При оценке функции почек на основе концентрации креатинина следует учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и натрия, которая может возникнуть в начале диуретического лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Такая временная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но в то же время может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены

Лекарственное средство может стать причиной недостоверных результатов антидопинговых тестов у спортсменов.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы (типа Лаппа) или синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапен SR не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций (см.

Побочные реакции

»), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий

Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать его дозу.

Лекарственные препараты, которые следует осторожно применять одновременно с индапамидом

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на сердечный ритм и вызывающие torsades de pointes:

- группа Ia противоаритмических лекарственных средств (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- группа III противоаритмических лекарственных средств (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипротивопсихотические лекарственные средства:

фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуорперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд),

бутирофеноны (дроперидол, галоперидол)

- прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин – при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, мизоластин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин – при внутривенном введении.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не приводящие к возникновению torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (для приема внутрь), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы салицилатов (>3 г/сут)

Возможно снижение гипотензивного действия индапамида.

Повышается риск возникновения ОПН у обезвоженных пациентов (снижена клубочковая фильтрация).

Следует контролировать состояние гидратации больного и наблюдать функции почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Если применение ингибиторов АПФ приступают, когда у больного наблюдается недостаток натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии), возникает риск резкого падения АД и развития острой почечной недостаточности.

Ввиду того, что предварительное лечение диуретиками может вызвать недостаток натрия, при первичной артериальной гипертензии следует:

- прекратить прием диуретика за три дня до начала приема ингибиторов АПФ, а затем при необходимости вернуться к приему диуретика или

- начинать лечение ингибиторами АПФ с малых доз, постепенно повышая их.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с малых доз ингибиторов АПФ, лучше после снижения дозы диуретика (по возможности).

В течение первой недели лечения ингибиторами АПФ следует наблюдать функцию почек (концентрация креатинина).

Другие лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию

Амфотерицин В при в/в введении, глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при применении внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику.

Повышенный риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Не следует принимать слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен

Усиливает антигипертензивное действие индапамида. Следует обеспечить соответствующую гидратацию пациента и контролировать функции почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия является фактором, способствующим развитию симптомов токсичности после применения гликозидов наперстянки, поэтому следует контролировать концентрацию калия, параметры ЭКГ, а при необходимости – изменить лечение.

Комбинированное лечение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин

Метформин может вызывать молочнокислый ацидоз. Ацидоз может развиться также при функциональной почечной недостаточности вследствие применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Рентгеноконтрастные йодсодержащие средства

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск развития ОПН, особенно после применения высоких доз йодсодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед применением такого средства следует обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Усиление антигипертензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии вследствие ухудшения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циклоспорина, даже без недостатка воды или натрия.

Кортикостероиды, тетракозатиды (принимать внутрь)

Снижение антигипертензивного действия (задержка натрия и воды вследствие кортикостероидов).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид является диуретическим лекарственным средством. Он относится к группе сульфонамидных нетиазидных производных и содержит индоловое кольцо. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам. Подобно тиазидным диуретикам, действует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает усиленное выделение натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния, таким образом увеличивая объем выделяемой мочи.

Гипотензивная эффективность индапамида сохраняется в течение 24 часов. Такой эффект свойственен дозам с умеренным диуретическим действием.

Антигипертензивные свойства индапамида состоят в улучшении эластичности артерий и уменьшении сопротивления мелких артерий и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, но в то же время растет вероятность появления побочного действия. Следовательно, если проведенное лечение было неэффективным, не следует увеличивать дозу лекарственного средства.

Индапамид также не влияет на концентрацию липидов (общего холестерина, холестерина с липидами низкой плотности и триглицеридов), не нарушает метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Всасывание

Индапамид медленно высвобождается из таблетки и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного лекарственного средства.

Максимальное значение концентрации лекарственного средства в сыворотке достигает примерно через 12 часов после введения.

Многократный прием способствует снижению разности концентрации лекарственного средства в сыворотке в интервалах между приемами, но есть индивидуальные различия.

Распределение

Индапамид на 79% связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения в фазе элиминации составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч).

Состояние насыщения достигается через 7 дней. Прием повторной дозы не приводит к накоплению лекарственного средства.

Вывод

Индапамид выводится из организма преимущественно с мочой (70%) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. Только 5-7% дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не отличаются.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розовые, круглые, двояковыпуклые.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 0C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера или 4 блистера в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works "Polpharma" SA, Польша.

Местонахождение.

Ул. Пельплиньская, 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/

19 Пеллинская стр., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.