Индапен таблетки покрытые оболочкой 2,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИНДАПЕН

(INDAPEN)

Состав:

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг индапамида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат;

Оболочка: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, стеариновая кислота, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамиды, простые препараты. Индопамид.

Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид - сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе.

Индапамид обладает высокой лиофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно:

– изменяет трансмембранное течение ионов (в первую очередь кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2, являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов). Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и приводит к уменьшению артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном наблюдении пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

– не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП;

– не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

Фармакокинетика.

После перорального применения индапамид быстро и полностью всасывается, пиковая концентрация в крови достигает через 1-2 часа. Индапамид накапливается в эритроцитах и на 71-79% связывается с белками плазмы и эритроцитами. Период полувыведения (t0,5) составляет около 15 часов. Состояние динамического равновесия достигается через 4 дня. За счет высокой растворимости в липидах препарат проникает через стенки к сосудам волокон гладких мышц.

Почечный клиренс составляет 60-80% общего клиренса. Большая часть индапамида метаболизируется, 5-7% вещества обнаруживается в моче в неизмененном виде. С калом выводится 20-30% введенной дозы.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, любым другим компонентам препарата или другим сульфонамидам. Тяжелая почечная недостаточность. Печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функций печени. Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации:

Литий: Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме и адаптировать его дозу.

Комбинации, требующие осторожности:

Препараты, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"):

- антиаритмические препараты класса Iа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- некоторые антипсихотические препараты:

· фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

· бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

· бутирофеноны (дроперидол, галоперидол)

- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и при необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, не приводящие к возникновению torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (более 3 г/день):

- могут снижать гипотензивный эффект индапамида;

- у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и затем, при необходимости, восстановить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной увеличением дозы. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых двух недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может привести к возникновению гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику: повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом либо с почечной недостаточностью, либо гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с почками.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспрорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие): уменьшение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointеs – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Особенности применения.

У пациентов с нарушениями функций печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В таком случае применение индапамида следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Водный и электролитный баланс:

Уровень натрия в плазме крови

Измеряют перед началом лечения и далее регулярно. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови поначалу может проходить бессимптомно, поэтому рекомендуется его регулярный контроль; у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени уровень натрия следует измерять чаще.

Уровень калия в плазме крови

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наибольшая угроза потери калия с развитием гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предупреждать в определенных группах высокого риска, в частности у пациентов пожилого возраста, истощенных и/или получающих полимедикаментозную терапию, пациентов, больных циррозом печени в сочетании с отеками и асцитом, больных ишемической болезнью сердца и с сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность препаратов наперстянки и увеличивает риск развития аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QТ также являются группой риска независимо от того, является ли эта патология врожденной или ятрогенной. В этом случае гипокалиемия, равно как и брадикардия, является фактором, способствующим развитию тяжелых аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа «пируэт». Во всех вышеперечисленных случаях рекомендуется более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. При выявлении гипокалиемии следует проводить ее коррекцию.

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может являться следствием ранее нераспознанного гиперпаратиреоза. До изучения функции паращитовидной железы лечение следует отменить.

Уровень глюкозы в крови

У пациентов больных диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У пациентов, больных гиперурикемией, может повыситься частота приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях (уровень креатинина в плазме ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослого). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может вызвать снижение уровня клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная почечная функциональная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Применение препарата может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект не увеличивается, однако увеличивается количество нежелательных эффектов. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Обычно беременным женщинам следует избегать приема диуретиков. Диуретики нельзя использовать для лечения физиологических отеков беременных, так как может развиться фетоплацентарная ишемия с риском нарушения роста плода.

Кормление грудью

Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому при приеме препарата не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата в отдельных случаях могут возникнуть различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другим гипотензивным средством. В результате может ухудшиться способность управлять транспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения одна таблетка (2,5 мг) в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Таблетка не подлежит разделению.

Применение высших доз не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и ответа на лечение.

Пациенты из групп риска – см. раздел

"Особенности применения".

Дети.

Индапен не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

Не подтверждено токсическое действие индапамида в дозе до 40 мг.

Признаками острого отравления являются водно-электролитные нарушения как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамидом может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.

Первоначальные меры включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нежелательные эффекты, указанные ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия, вертиго, мышечные судороги, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу, удлинению интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани – реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям: макропапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса-Джонсона. . Возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия: во время клинических исследований, проведенных с индапамидом 2,5 мг, у некоторых пациентов через 4-6 недель лечения наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови: у 10% пациентов уровень калия был менее 3,4 ммоль/л и у 4% пациентов менее 3,2 ммоль/л. Среднее снижение уровня калия в сыворотке крови было 0,23 ммоль/л после 12 недель лечения.

Гиперкальциемия.

Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз.

Во время лечения тиазидными диуретиками возможно увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов

Утрата калия с гипокалиемией с особо тяжелым течением наблюдалась у пациентов из группы высокого риска.

Срок годности

.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Пеллинская Str., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.