Индапамид таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Индопамид

(Indapamid)

Состав:

действующее вещество: indapamidе;

1 таблетка содержит индапамид 2,5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк, гипромелоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью.

Код АТС С03В А11.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или любым другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия и тяжелое нарушение функции печени; гипокалиемия.

Способ применения и дозы.

Для перорального использования: 1 таблетка (2,5 мг) в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Таблетка не подлежит разделению.

Применение высших доз не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и ответа на лечение.

Пациенты из групп риска – см. раздел

«Особенности применения».

Побочные реакции.

Большинство нежелательных эффектов как клинических, так и со стороны лабораторных показателей являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение (вертиго), утомляемость, головные боли, парестезия; обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия; torsade de pointes – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (которая может быть летальной) (см. разделы

«Особенности применения»,

«

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»).

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы

«Особенности применения» и «Противопоказания»

), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям: макропапулезная сыпь; пурпура; ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса-Джонсона. Возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел

«Особенности применения»

).

Исследование: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы

«Особенности применения»,

«

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов

Нарушение метаболизма и обмена веществ.

Гипокалиемия. Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и у 4% пациентов калий плазмы снизился до < 3,2 ммоль/л через 4-6 нед лечения. После 12 недель лечения среднее понижение уровня калия в сыворотке крови было 0,23 ммоль/л.

Гиперкальцемия возникает очень редко.

Частота неизвестна:

- снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в том числе серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»);

- гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Передозировка.

Симптомы передозировки (применение очень больших доз): прежде всего проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванной гиповолемией).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Применение индапамида в период кормления грудью противопоказано из-за того, что он проникает в грудное молоко.

Дети.

Не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Особенности применения.

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно в случае нарушений электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков должно быть немедленно прекращено.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется назначать.

Калий плазмы. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты недостаточно питающиеся и/или пациенты, принимающие много лекарств, пациенты с циррозом печени, сопровождающийся отеками и асцитом пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, имеющие удлиненный QТ-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группам риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует сделать в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходима ее коррекция.

Глюкоза крови. У пациентов с сахарным диабетом особенно важно контролировать глюкозу крови при наличии гипокалиемии.

Натрия плазмы. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг необходим и должен быть более частым у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может являться следствием предварительного недиагностированного гиперпаратиреоидизма. Лечение следует прекратить и исследовать функцию паратиреоидных желез.

Пациенты с подагрой. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может быть тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Почечная недостаточность и диуретика. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции незначительны (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л, у взрослых).

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы должен соответствовать возрасту, весу и полу пациентов.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид не нарушает бдительность, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и работать с различными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нерекомендованные композиции.

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу.

Комбинации, требующие осторожности.

Препараты, которые могут вызвать возникновение torsade de points (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»):

· антиаритмические препараты класса Iа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

· фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

· бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

· бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и при необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, не вызывающие возникновения torsade de points.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (более 3 г/день):

– могут уменьшать гипотензивный эффект индапамида;

– у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков и затем, в случае необходимости, восстановить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной постепенным увеличением дозы. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

Во всяком случае, необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) во время первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может привести к возникновению гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику: повышение риска возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия плазмы, особенно при одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен).

Такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом либо с почечной недостаточностью, либо гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. При возникновении дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиливается риск развития ортостатической гипотензии за счет антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия). Уменьшение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

– уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);

– стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Более того, как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

– не влияет на метаболизм липидов (триглицерин, холестерин/ЛПНП и холестерин/ЛПВП),

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных эффектов увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Биодоступность индапамида высока – 93%. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 1-2 ч после приема дозы 2,5 мг.

Связывание с протеинами плазмы – выше 75%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

При регулярном применении повышается стабильная концентрация индапамида в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме крови после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительно без возникновения кумуляции.

Почечный клиренс составляет 60-80% от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде – 5%.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света и влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

"Хемофарм" АД.

Местонахождение.

Белградский шлях б/н, 26300, г. Вршац, Сербия.