Инструкция Глютазон таблетки 15 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЮТАЗОН®

(GLUTAZONE®)

Состав:

действующее вещество: пиоглитазон (pioglitazone);

1 таблетка содержит гидрохлорида пиоглитазона в перечислении на пиоглитазон 15 мг или 30 мг, или 45 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметил-целлюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые, круглые, плоские таблетки с тиснением «К» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 30 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 45 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Тиазолидиндионы.

Код АТХ А10В G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глютазон – пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). γ-PPAR-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной ткани и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Глютазон снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате чего увеличивается расход инсулинзависимой глюкозы и снижается выброс глюкозы из печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете II типа уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С (гликолизированный гемоглобин, HbА1С). В сочетании с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазона благодаря стимуляции также PPAR-альфа активируется катаболизм медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не меняется.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутрипиоглитазон быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазона обычно достигаются уже через 2 ч после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме крови наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата в течение 4-7 дней. Многократное применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболита. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80%.

Деление. Расчетный объем распределения у человека составляет 0,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связываются с белками плазмы крови (>99%).

Метаболизм. Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется обычно с участием фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-ІІ, М-ІІІ и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III одинаково влияют на эффективность. На этой основе вклад М-IV в эффективность примерно втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II является минимальным.

Исследования in vitro не дали никаких свидетельств того, что пиоглитазон ингибирует любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и 3А4.

Выделение. 55% пиоглитазона экскретируется с фекалиями и 45% – с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5-6 часов, а для всех его активных метаболитов – от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте от 65 лет и у молодых пациентов схожи.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения подобен. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона неизменена.

Пациенты с нарушением функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме крови неизменена, но при увеличении объема распределения клиренс снижается с увеличением фракции несвязанного пиоглитазона.

Клинические свойства.

Показания.

Глютазон показан как вторая или третья линия терапии сахарного диабета 2 типа:

как монотерапия:

– у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с противопоказаниями или непереносимостью метформина при неадекватном контроле уровня сахара в крови диетой и физическими упражнениями;

как двойная терапия в комбинации с:

– метформином у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;

– производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (с непереносимостью и противопоказанием к метформину) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии производными сульфонилмочевины в максимально переносимой дозе;

как тройная терапия в комбинации с:

– метформином и производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение двойной комбинированной терапии.

Глютазон также показан в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2 типа пациентам с недостаточным гликемическим контролем при применении инсулина, которым метформин противопоказан или является непереносимостью метформина.

После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3-6 месяцев тщательно оценивать эффективность терапии (например, по степени снижения уровня HbA1c). Если не получен адекватный ответ на терапию пиоглитазоном, его применение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном врачи, назначающие препарат, должны с помощью рутинных осмотров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности у пиоглитазона (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

– Инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа.

– Диабетический кетоацидоз.

– тяжелые нарушения функции печени.

– сердечная недостаточность (стадии I – IV NYHA).

– рак мочевого пузыря, имеющийся в анамнезе.

– Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия доказали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не предполагают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, вероятно отсутствие взаимодействия с веществами, метаболизируемыми этими ферментами, например с пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КoA.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к повышению в 3 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом.

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может потребоваться повышение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при тщательном гликемическом контроле.

Особенности применения.

Задержка воды и сердечная недостаточность.

Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости, что может усугубить сердечную недостаточность. Лечение пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (в том числе пожилого возраста, инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы, постепенно повышая ее в дальнейшем. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать по признакам и симптомам сердечной недостаточности, увеличению массы тела или появлению отеков, особенно у пациентов с пониженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск отеков. Пациенты, принимающие комбинацию этих препаратов, требуют тщательного контроля проявлений сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Имеются данные о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, принимавших пиоглитазон в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

При назначении пиоглитазона пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность, учитывая ограниченный опыт применения препарата в этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации с инсулином пациентам пожилого возраста следует с осторожностью из-за повышенного риска сердечной недостаточности тяжелой степени. Также вследствие существования факторов риска, связанных с возрастом (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательно оценивать соотношение риск/польза и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные метаанализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска рака мочевого пузыря у пациентов, применявших пиоглитазон. Так, частота обнаружения рака мочевого пузыря составила 0,06% в опытной группе (против 0,02% в контрольной группе).

В пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, получавших пиоглитазон, также свидетельствуют данные эпидемиологических исследований, хотя не все исследования выявили статистически значимое увеличение риска.

До начала терапии пиоглитазоном следует тщательно оценивать любые факторы риска рака мочевого пузыря (возраст, курение, профессиональные вредности, химиотерапия (например, циклофосфамидом), лучевая терапия в области таза и т.п.). Кроме того, до начала терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательно обследованы. Следует предупредить пациентов, применяющих пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печени.

Перед началом лечения пиоглитазоном необходимо проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и при повышении уровня АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, утомляемость и/или темный цвет мочи) необходимо регулярно контролировать уровни печеночных ферментов. При повышении в 3 раза уровня активности ферментов (АЛТ) или развитии желтухи лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Имеются данные о дозозависимом увеличении массы тела. Висцеральный жир существенно уменьшался, в то время как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. Иногда увеличение массы тела может ассоциироваться с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались при двойной терапии пиоглитазоном с метформином (относительное снижение гемоглобина – 3–4 %, гематокрита – 3,6–4,1 %) и в меньшей степени – с препаратами группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина – 1–2 %, гематокрита – 3–4 %; 1–3,2%).

Гипогликемия.

Вследствие повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, принимающие пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может потребоваться снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Со стороны органов зрения.

Имеются данные о возникновении или ухудшении отека макулы, сопровождающегося ухудшением зрения, у пациентов, получавших тиазолидиндионы, в том числе пиоглитазон. У большинства этих пациентов также были выявлены периферические отеки. Неизвестно, существует ли прямая связь между приемом пиоглитазона и отеком макулы. Поэтому врачу следует иметь в виду, что ухудшение зрения у пациентов, получающих терапию пиоглитазоном, может быть обусловлено отеком макулы.

Остальные.

Имеются клинические данные по риску переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при длительном лечении. Эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Поэтому врачу следует учесть существование риска переломов у пациентов, получавших пиоглитазон.
Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном у женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенткам следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Пиоглитазон следует использовать с осторожностью при сопутствующем введении ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) цитохрома Р450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль и при необходимости корректировать дозу пиоглитазона или схему гипогликемической терапии.

При непереносимости некоторых сахара пациенту необходима консультация врача, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия клинических данных по безопасности применения пиоглитазона в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным.

Неизвестно, экскретируется ли пиоглитазон в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому препарат не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

фертильность. В ходе исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния пиоглитазона на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможно побочные реакции, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют исключительно взрослым перорально 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивая стаканом воды.

Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка – 45 мг.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с инсулином доза инсулина либо остается прежней, либо при сообщении пациента о гипогликемии уменьшается.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазона пациентам пожилого возраста не требуется. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином.

Пациенты с нарушением функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазона пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 4 мл/мин) не требуется. Пиоглитазон не рекомендуется применять пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пиоглитазон не следует применять пациентам с нарушением функции печени.

Дети.

Применение препарата Глютазон противопоказано детям и подросткам (до 18 лет).

Передозировка.

Максимальная доза, о которой сообщалось, – 120 мг/сут в течение 4 суток, а дальше – 180 мг/сут в течение 7 суток – не ассоциировалась с какими-либо симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Монотерапия пиоглитазоном.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головные боли, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата вертиго.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения: утомляемость.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение молочной дегидрогеназы.

Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины.

Со стороны органов зрения: отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгия.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение молочной дегидрогеназы, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином.

Со стороны органов зрения: отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспное).

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгия, боли в спине.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.