Инструкция Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Гликлада

(Glyclada®)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гликлазида;

другие составляющие: гипромелоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

. Пероральные гипогликемические средства, сульфонамиды, производные мочевины. Код ATХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид – пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющее эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2-х лет применения препарата. Гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Воздействие на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с едой или нагрузкой глюкозой.

Гемовоскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

• оказывает влияние на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий.

В клинические исследования было включено 11 140 пациентов. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированному принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n=5569) или режим с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n=5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения), с возможным повышением дозы до максимальной и затем с добавлением при необходимости других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным контролем и строго соблюдали диету.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, основывающимся на стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6,5 %) по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10% относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95% Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1% пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением в основе терапии были обусловлены:

− достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14% (HR 0,86, 95% Cl [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4% против 10,9%);

− достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессирования нефропатии на 21% (HR 0,79, 95% Cl [0,66 – 0,93], р = 0,006; 4,1% против 5,2%);

− достоверным снижением на 8% относительного риска микроальбуминурии, возникшей впервые (HR 0,92, 95% Cl [0,85 – 0,99], р = 0,030; 34,9% против 37,9%);

− достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11% (HR 0,89, 95% Cl [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5% против. 29,4%).

В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5% и ≤ 7% соответственно. 90% пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, не зависели от снижения АД.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается от шести до двенадцати часов после введения препарата.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейная. Объем распределения составляет примерно 30 литров.

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Вывод

Период полувыведения гликлазида составляет 12–20 часов.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики.

Разовый прием препарата Гликлада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение 24 часов.

Клинические свойства.

Показания

.

Сахарный диабет II типа:

снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела; предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в том числе новых случаев или ухудшение нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфанилмочевины, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата; инсулинзависимый сахарный диабет (I тип); диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз; тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в таком случае рекомендуется применение инсулина);

лечение миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Коррекция дозы сахароснижающего препарата может быть необходима во время и после лечения этими препаратами.

Лекарственные средства, вероятно повышающие риск возникновения гипогликемии

Противопоказанная комбинация

Миконазол (для системного применения, оромукозный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже комы.

Комбинации, которые не рекомендованы

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины (замещает ее связь с белками плазмы и/или уменьшает ее выведение). Желательно применить другое противовоспалительное средство и обратить внимание пациента на необходимость и важность самоконтроля. При необходимости дозировку препарата Гликлада регулируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь усиливает гипогликемическую реакцию (путем угнетения компенсаторных реакций), что может привести к началу гипогликемической комы. Следует избегать применения спиртосодержащих препаратов и употребления спиртного.

Комбинации, требующие осторожности

Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях гипогликемия может развиться в результате параллельного применения со следующими медицинскими препаратами: другие антидиабетические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы 4, агонисты рецепторов глюкози , ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антагонисты H2-рецептора, ингибиторы MAO, сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови

Комбинации, которые не рекомендованы

Даназол: диабетогенный эффект даназола.

Если нельзя избежать этого активного вещества, пациенту следует предупредить о необходимости и важности самостоятельного контроля уровня глюкозы в моче и в крови. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик): применение высоких доз хлорпромазина (>100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в результате снижения секреции инсулина).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоза (вследствие уменьшенной переносимости углеводов через глюкокортикоиды).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) повышают уровень глюкозы в крови вследствие действия бета-2-агонистов.

Следует предупредить о необходимости контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости пациента следует перевести на инсулин.

Комбинации, на которые следует обратить внимание

Терапия антикоагулянтами (такими как варфарин и т.п.) препараты сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтное действие во время сопутствующего лечения. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.

Особенности применения.

Гипогликемия

Лечение назначают пациентам, имеющим возможность соблюдать полноценный и регулярный режим питания (включая завтрак). Важно регулярное употребление углеводов из-за повышения риска гипогликемии, возникающего в случае, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает при низкокалорийном питании, длительной и напряженной физической нагрузке, при употреблении алкоголя или при применении комбинации гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие одновременного применения препаратов сульфонилмочевины и (см. раздел

«Побочные реакции»

) в некоторых случаях может носить тяжелый и длительный характер. Иногда требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применение определенной дозы и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска появления эпизодов гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

– отказ или (особенно у пациентов пожилого возраста) неспособность пациента сотрудничать;

– низкокалорийное или нерегулярное питание, перекус, периоды голодания или изменения в диете;

– нарушение баланса между физической нагрузкой и уровнем потребления углеводов;

– почечная недостаточность;

– тяжелая печеночная недостаточность;

– передозировка препаратом Гликлада;

– определенные заболевания эндокринной системы: заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и недостаточность надпочечников;

– сопутствующее применение некоторых других медицинских препаратов (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

).

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии, возникающие у таких пациентов, могут быть длительными и требуют определенных мер.

Информация для пациентов

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы (см. раздел «Побочные реакции»), лечение, а также факторы, повышающие риск ее развития.

Пациенты должны понимать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного определения уровней глюкозы в крови.

Нарушение режима регуляции уровня глюкозы в крови

На регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих антидиабетические препараты, могут повлиять следующие факторы: лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство. В некоторых случаях может потребоваться применение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального антидиабетического препарата, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может происходить вследствие прогрессирования тяжести диабета или снижения реакции на лечение. Это явление известно как вторичный отказ, отличающийся от первичного, когда активное вещество оказывается неэффективным при лечении препаратом первого ряда. Требуется соответствующая корректировка дозы и соблюдение диеты, прежде чем отнести пациента в группу вторичного отказа.

Лабораторные анализы

Рекомендуется определять уровень гликолизированного гемоглобина (или уровень сахара в венозной плазме крови натощак). Самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови может быть также целесообразным.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, то пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать осторожность, также следует рассмотреть вопрос альтернативного лечения препаратами, не содержащими сульфонилмочевины.

Особые оговорки относительно некоторых компонентов

Гликлад содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет опыта применения гликлазида во время беременности, хотя существуют некоторые данные по применению других препаратов сульфонилмочевины.

Контроль диабета следует достичь до наступления беременности с целью снижения риска врожденных аномалий, связанных с отсутствием контроля диабета.

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется; Инсулин является основным препаратом для лечения диабета во время беременности. Рекомендуется перевести пациента на инсулин при запланированной беременности или при ее наступлении.

Кормление грудью

Данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата противопоказано кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гликлад не имеет никакого известного влияния на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако пациентам следует быть внимательными к появлению симптомов гипогликемии и осторожности при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Пероральное применение назначается только взрослым.

Суточная дозировка может изменяться с 30 до 120 мг раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целиком, не разжевывая.

В случае пропуска приема таблетки на следующий день не следует увеличивать дозу.

Как и при применении любых сахароснижающих средств, дозировка требует подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbAlc).

начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг/сут. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная дозировка может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом 1 месяц; это не касается пациентов, у которых снижение уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 нед лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

Перевод пациента с препаратов немедленного высвобождения, содержащих гликлазид в дозе 80 мг, на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

1 таблетка, содержащая гликлазид в дозе 80 мг, соответствует 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переводе на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением.

Гликлазид можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом следует принимать во внимание дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы, как описано выше (начальная доза и подбор дозы).

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем гликлазид, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, лечение начинают, как описано выше (начальная доза и подбор дозы).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами.

Гликлазид можно применять в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным контролем.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациент должен находиться под тщательным контролем.

Пациенты группы риска возникновения гипогликемии

– пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;

– пациенты с тяжелыми заболеваниями эндокринной системы или ее нарушением (гипопитуитаризм, гипотериоз, адренокортикотрофическая недостаточность);

– пациенты после отмены длительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;

– пациенты с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая каротидная недостаточность, диффузная болезнь сосудов).

Рекомендуется использовать минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг/сут.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа.

Необходимо соблюдать стратегию интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы от 60 до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc со строгим соблюдением рекомендаций по диете и физическим упражнениям, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не используют.

Передозировка.

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств следует устранить путем приема углеводов, коррекции дозы и/или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с запятой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении на развитие гипогликемической комы пациенту необходимо быстро ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30%). Далее следует ввести путем длительной инфузии менее концентрированный раствор глюкозы (10%) при скорости, поддерживающей уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазида с белками плазмы диализ не эффективен для таких пациентов.

Побочные реакции.

На основе опыта применения гликлазида и производных сульфонилмочевины сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах.

Гипогликемия

Нерегулярное питание и особенно перекусы во время терапии препаратами сульфонилмочевины, в том числе и препаратом Гликлада, могут привести к развитию гипогликемии. Вероятные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, нарушение сна, чувство тревоги, раздражительность, нарушение концентрации внимания, нарушение сознания и замедление реакций, депрессия, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушения , головокружение, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие комы с летальным исходом.

Кроме того, могут наблюдаться проявления расстройства адренергической системы: повышенная потливость, липкость кожи, чувство тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители эффекта не дают. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины демонстрирует, что гипогликемия может возникать повторно, даже если эффективные меры были приняты сразу.

Если эпизоды гипогликемии носят тяжелый и длительный характер, даже если она временно контролируется приемом сахара, необходима немедленная госпитализация и проведение мер неотложной медицинской помощи.

Большинство случаев гипогликемии наблюдается у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Остальные побочные эффекты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запоры. Эти симптомы можно устранить или свести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.

Ниже отмечены нежелательные эффекты, которые встречаются реже.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, покраснение, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления являются редкими и обычно проходят после прекращения применения препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи применение препарата следует прекратить.

Со стороны органов зрения: временное нарушение зрения, из-за изменения уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Эффекты, присущие препаратам сульфонилмочевины:

Как и с другими препаратами сульфонилмочевины, наблюдались случаи эритроцитопении, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышенные уровни ферментов печени и даже нарушения функции печени (например с холестазом и желтухой). в некоторых случаях приводят к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки с модифицированным высвобождением, по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение производства и адрес места его деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.