Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг блистер №30

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гликлазида;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.

. Пероральные гипогликемические средства, сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В09.

Фармакодинамика

Гликлазид - пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, которое отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид имеет также гемоваскулярные свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищи или нагрузки глюкозой.

Гемоваскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

- частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

- влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность тРА).

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В клинические исследования было включено 11140 пациентов. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированному принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569) или режим с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения), с возможным повышением дозы до максимальной и затем с добавлением при необходимости других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго придерживались диеты.

Наблюдение продолжалось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 6,5%) по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 7,3%), было достоверное суммарное снижение на 10% относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95% Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением в основе терапии были обусловлены:

- достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4 % против 10,9 %);

- достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессирования нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66 - 0,93], р = 0,006; 4,1 % против 5,2 %);

- достоверным снижением на 8 % относительного риска микроальбуминурии, возникшей впервые (HR 0,92, 95 % Cl [0,85 - 0,99], р = 0,030; 34,9 % против 37,9 %);

- достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5 % против 29,4 %).

В конце исследования 65 % и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 % и ≤ 7 % соответственно. 90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика

Абсорбция

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается от шести до двенадцати часов после введения препарата.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 95%. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейная. Объем распределения составляет примерно 30 литров .

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения гликлазида составляет 12-20 часов.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Разовый прием препарата Гликлада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение 24 часов.

Сахарный диабет II типа:

снижение и контроль глюкозы в крови в случае невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела; предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшение нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилмочевины, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата; инсулинзависимый сахарный диабет (I тип); диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз; тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в таком случае рекомендуется применение инсулина); лечение миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Лекарственные средства, которые вероятно будут повышать риск возникновения гипогликемии

Противопоказана комбинация

Миконазол (для системного применения, оромукозный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже комы.

Комбинации, которые не рекомендованы

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины (замещает ее связь с белками плазмы и/или уменьшает ее выведение). Желательно применить другое противовоспалительное средство и обратить внимание пациента на необходимость и важность самоконтроля. В случае необходимости дозировку препарата Гликлада регулируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь усиливает гипогликемическую реакцию (путем угнетения компенсаторных реакций), что может привести к началу гипогликемической комы. Следует избегать применения препаратов, содержащих спирт, и употребления спиртного.

Комбинации, требующие осторожности

Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях гипогликемия может развиться в результате параллельного применения с такими медицинскими препаратами: другие антидиабетические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы 4, агонисты рецепторов глюкозы-1-фосфата), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антагонисты H2-рецептора, ингибиторы MAO, сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови

Комбинации, которые не рекомендованы 

Даназол: диабетогенный эффект даназола.

Если нельзя избежать применения этого активного вещества, пациента следует предупредить о необходимости и важности самостоятельного контроля уровня глюкозы в моче и в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик): применение высоких доз хлорпромазина (>100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие снижения секреции инсулина).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоза (вследствие уменьшенной переносимости углеводов через глюкокортикоиды).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) повышают уровень глюкозы в крови вследствие действия бета-2-агонистов.

Следует предупредить о необходимости контроля уровня глюкозы в крови. Если необходимо, пациента следует перевести на инсулин.

Комбинации, на которые следует обратить внимание

Терапия антикоагулянтами (такими как варфарин и т.п.) препараты сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтное действие во время сопутствующего лечения. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.

Гипогликемия

Лечение назначают пациентам, которые имеют возможность придерживаться полноценного и регулярного режима питания (включая завтрак). Важным является регулярное употребление углеводов из-за повышения риска гипогликемии, возникающей в случае, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает в случае низкокалорийного питания, длительной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении комбинации гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие одновременного применения препаратов сульфонилмочевины и (см. раздел «Побочные реакции») в некоторых случаях может иметь тяжелый и длительный характер. Иногда требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применение определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска появления эпизодов гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

- отказ или (особенно у пациентов пожилого возраста) неспособность пациента сотрудничать;

- низкокалорийное или нерегулярное питание, перекусы, периоды голодания или изменения в диете;

- нарушение баланса между физической нагрузкой и уровнем потребления углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препаратом Гликлада;

- определенные заболевания эндокринной системы: заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и недостаточность надпочечников;

- сопутствующее применение определенных других медицинских препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии, возникающие у таких пациентов, могут быть длительными и требуют определенных мер.

Информация для пациентов

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы (см. раздел «Побочные реакции»), лечение, а также факторы, повышающие риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного определения уровня глюкозы в крови.

Нарушение режима регуляции уровня глюкозы в крови

На регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих антидиабетические препараты, могут повлиять следующие факторы: лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство. В некоторых случаях может потребоваться применение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального антидиабетического препарата, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может происходить вследствие прогрессирования тяжести диабета или снижения реакции на лечение. Это явление известно как вторичный отказ, отличающийся от первичного, когда активное вещество оказывается неэффективным при лечении препаратом первого ряда. Требуется соответствующая корректировка дозы и соблюдение диеты, прежде чем отнести пациента к группе вторичного отказа.

Лабораторные анализы

Рекомендуется определять уровень гликолизированного гемоглобина (или уровень сахара в плазме венозной крови натощак). Самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови также может быть целесообразным.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, то пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует быть осторожными, также следует рассмотреть вопрос альтернативного лечения препаратами, которые не содержат сульфонилмочевины.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов

Гликлада содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, с галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Беременность

Нет опыта применения гликлазида во время беременности, хотя существуют некоторые данные по применению других препаратов сульфонилмочевины.

Контроля диабета следует достичь до наступления беременности с целью снижения риска врожденных аномалий, связанных с отсутствием контроля диабета.

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется; инсулин является основным препаратом для лечения диабета во время беременности. Рекомендуется перевести пациента на инсулин в случае запланированной беременности или при ее наступлении.

Кормление грудью

Данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата противопоказано женщинам, которые кормят грудью.

Гликлада не имеет никакого известного влияния на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако пациентам следует быть внимательными относительно появления симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

Пероральное применение назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться с 30 до 120 мг раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целиком, не разжевывая.

В случае пропуска приема таблетки на следующий день не следует увеличивать дозу.

Как и при применении любых сахароснижающих средств, дозировка требует подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 1 месяц; это не касается пациентов, у которых уменьшение уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 120 мг (2 таблетки).

Перевод пациента с препаратов немедленного высвобождения, содержащих гликлазид в дозе 80 мг, на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

1 таблетка, содержащая гликлазид в дозе 80 мг, соответствует 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением.

Гликлазид можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом нужно принимать во внимание дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы, как описано выше («Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе с гипогликемических препаратов сульфанилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем гликлазид, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, лечение начинают, как описано выше («Начальная доза и подбор дозы»).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами.

Гликлазид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты группы риска возникновения гипогликемии

- пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;

- пациенты с тяжелыми заболеваниями эндокринной системы или ее нарушением (гипопитуитаризм, гипотериоз, адренокортикотрофическая недостаточность);

- пациенты после отмены длительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;

- пациенты с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая каротидная недостаточность, диффузная болезнь сосудов).

Рекомендуется применять минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа.

Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы от 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc со строгим соблюдением рекомендаций по диете и физических упражнений, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не применяют.

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств нужно устранить путем приема углеводов, коррекции дозы и/или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи;

При диагностировании или при подозрении на развитие гипогликемической комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %). Далее следует ввести путем длительной инфузии менее концентрированный раствор глюкозы (10 %) при скорости, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазида с белками плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

На основе опыта применения гликлазида и производных сульфонилмочевины сообщалось о нижеприведенных побочных эффектах.

Гипогликемия

Нерегулярное питание и особенно перекусы во время терапии препаратами сульфонилмочевины, в том числе и препаратом Гликлада, могут привести к развитию гипогликемии. Вероятные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, чувство тревоги, раздражительность, нарушение концентрации внимания, нарушение сознания и замедление реакций, депрессия, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие комы с летальным исходом.

Кроме того, могут наблюдаться проявления расстройства адренергической системы: повышенная потливость, липкость кожи, ощущение тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители эффекта не дают. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины демонстрирует, что гипогликемия может возникать повторно, даже если эффективные меры были приняты сразу.

Если эпизоды гипогликемии имеют тяжелый и длительный характер, даже если она временно контролируется приемом сахара, необходима немедленная госпитализация и проведение мероприятий неотложной медицинской помощи.

Большинство случаев гипогликемии наблюдается у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Другие побочные эффекты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запоры. Эти симптомы можно устранить или свести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.

Ниже указаны нежелательные эффекты, которые встречаются реже.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, покраснение, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления являются редкими и обычно проходят после прекращения применения препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи применение препарата следует прекратить.

Со стороны органов зрения: временное нарушение зрения, из-за изменения уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Эффекты, которые присущи препаратам сульфонилмочевины:

Как и с другими препаратами сульфонилмочевины, наблюдались случаи эритроцитопении, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышенные уровни ферментов печени и даже нарушения функции печени (например с холестазом и желтухой) и гепатит, которые исчезают после прекращения приема сульфонилмочевины или в отдельных случаях приводят к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки с модифицированным высвобождением, по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.