Глибомет таблетки покрытые оболочкой блистер №40

Состав

действующие вещества: гидрохлорид метформина и глибенкламид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида метформина 400 мг и глибенкламида 2,5 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, повидон, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерина дибегенат, магния стеарат; оболочка Opadry White (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для разделения с одной стороны и с тиснением "2,5" на плоской стороне и с тиснением "B" и "1" на полукруглых половинах другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противодиабетические средства. Комбинация пероральных гипогликемизирующих средств. Код АТХ А10В D02.

Фармакодинамика

Препарат Глибомет содержит глибенкламид - сульфонилмочевину второго поколения, который в низких дозах влияет на кинетику продуцирования инсулина в течение не очень длительного периода времени и повторно после каждого приема, и метформин - бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность ткани к инсулину. с рецепторами, усиление эффекта на пострецепторном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, ингибирует глюконеогенез и восстанавливает липидный обмен, уменьшает избыточный вес тела у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела, а также уменьшает адгезивность тромбоцитов и оказывает дифифит; все эти эффекты связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактацидемии по сравнению с другими бигуанидами.

Взаимно усиливающая активность двух действующих компонентов препарата: стимулирующий эффект сульфонилмочевины относительно продуцирования эндогенного инсулина (панкреатическое действие) и прямое влияние бигуанида на мышечную ткань, что приводит к значительному увеличению усвоения глюкозы (внепанкреатическое действие), и печеночной ткани. позволяет при определенном соотношении доз снизить содержание каждого компонента, что способствует профилактике чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы, а, следовательно, уменьшению риска дисфункции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты побочных действий.

Фармакокинетика

Глубенкламид на 84% всасывается в пищеварительном тракте и выводится через пищеварительный тракт и с мочой после его превращения в печени в неактивные метаболиты; период полувыведения составляет 5 часов; степень связывания с белками плазмы – 97%.

Метформин всасывается в пищеварительном тракте; быстро выводится с калом и мочой; не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму в организме; период полураспада в плазме составляет около двух часов.

Показания

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет – ИНЦД) при недостаточной эффективности диетотерапии или диетотерапии с применением препаратов сульфонилмочевины или бигуанидов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам (глубенкламиду, метформину), другим компонентам лекарственного средства или другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам; полная неэффективность лечения глибенкламидом при сахарном диабете II типа; гестационный сахарный диабет; сахарный диабет I типа (инсулинозависимый); любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); диабетическая кома и прекома; диабет с эпизодами лактоацидоза в анамнезе; панкреатэктомия; печеночная недостаточность; почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); совместная терапия с диуретиками или антигипертензивными препаратами, которые могут вызвать ухудшение функции почек, одновременное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность класса I–IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), кардиогенный или токсический шок, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение периферического артериального кровообращения); дыхательная недостаточность; адренокортикальная недостаточность; острая алкогольная интоксикация; хронический алкоголизм; жесткая низкокалорийная диета, особенно голодание, и/или недостаточное питание; острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания; тяжелые дистрофические заболевания; тяжелое острое кровотечение; шок; гангрена; период беременности и кормления грудью; одновременное лечение бозентаном; применение за 2 дня до или после хирургического вмешательства; порфирия;

совместная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, применение которых противопоказано.

Взаимодействия с глибенкламидом.

Миконазол (для системного применения, пероральный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным проявлением симптомов гипогликемии или даже комы (см. Противопоказания).

Не рекомендуется применять комбинации.

Производные сульфонилмочевины.

Алкоголь – эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно при применении хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида.

Усиление гипогликемического действия (из-за ингибирования компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме.

При приеме препарата следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий или предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время и после терапии противовоспалительным лекарственным средством.

Антибактериальные препараты. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, с некоторыми антибактериальными препаратами, такими как сульфонамиды (например, котримоксазол), левофлоксацин или кларитромицин, может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Циклофосфамид. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и циклофосфамид может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Фенирамидол. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид и фенирамидол может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Донозол. Если эта комбинация обязательна, следует предупредить пациента о необходимости повышения контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии даназолом.

Взаимодействие с метформином.

Алкоголь. Повышение риска лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при

голодании, недоедании; печеночной недостаточности

Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения рентгенологического исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после его завершения и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения »).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Хлорпромазин. При приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение продуцирования инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля над показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать во время и после терапии нейролептиками.

Пергексилин. Применение пергексилина может привести к развитию гипогликемии. При одновременном применении пергексилина с противодиабетическими препаратами следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системное и местное действие). Повышается уровень глюкозы в крови, иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам при применении кортикостероидов, относительный дефицит инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля над показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии кортикостероидами.

β2-агонисты. Повышается уровень глюкозы в крови. Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови, в случае необходимости – перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприл, эналаприл). Снижается уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозу Глибомета во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

С метформином.

Органический переносчик катионов 2 (OCT2)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, осуществляющими транспортировку катионов и выводящимися почками путем канальцевой секреции (циметидин или ранолазин). Одновременное применение препаратов, осуществляющих транспортировку катионов, влияет на фармакокинетические свойства гидрохлорида метформина, следовательно, требуется тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа совместное применение метформина (1000 мг два раза в сутки) и ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки приводило к увеличению экспозиции метформина в плазме крови в 1,4 и 1,8 раза соответственно.

Остальные взаимодействия.

Некоторые лекарственные средства могут оказывать негативное влияние на функции почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. Это, в частности, такие лекарственные средства как НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные средства, особенно петлевые мочегонные средства. В начале и в ходе лечения вышеупомянутыми препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

С глибенкламидом.

-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики.

Все β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия. Большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии.

Флуконазол. Удлинение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможными проявлениями симптомов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль над показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу следует откорректировать во время и после терапии флуконазолом.

Бозентан. При одновременном приёме повышается риск гепатотоксичности, поэтому не следует совместно применять данные лекарственные средства. Есть риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови.

Взаимодействие, которое следует учитывать.

Взаимодействия с глибенкламидом.

Десмопрессин. Уменьшение антидиуретического действия.

Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может увеличиться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном; и, напротив, может уменьшиться за счет пероральных контрацептивов, тиазидных диуретиков и барбитуратов.

Следует учитывать, что бигуаниды могут усилить действие антикоагулянтов.

Колесевелом. При одновременном применении снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может приводить к уменьшению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали перед применением других лекарственных препаратов. Рекомендуется принимать Глебомет как минимум за 4 часа до приема колесевелам.

Особенности применения

Любое лечение и, в частности, переход с одного гипогликемического средства на другое назначает врач. Больной должен четко соблюдать рекомендации врача по дозировке и способу применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок. Рекомендуется периодически проводить рутинные диагностические исследования (гликемия натощак и после еды, HbA1c)

Поскольку глибенкламид – производное сульфонилмочевины, Глебомет следует применять только больным сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии.

При появлении симптомов гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») принимают сахариды (сахар); в более тяжелых случаях, которые могут привести к потере сознания, назначают медленную инфузию раствора глюкозы.

При травмах, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях следует переходить на временное лечение инсулином для точного контроля метаболизма.

Необходимо учитывать возможное развитие дисульфидов подобной реакции после приема этилового спирта.

Лечение необходимо прекратить за 48 часов до ангиографии или урографии и, если необходимо, восстановить через 48 часов после проведения исследования.

По результатам эпидемиологических исследований прием глибенкламида был связан с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности по сравнению с лечением метформином или гликлазидом. Повышенный риск сердечно-сосудистой смертности наблюдался, в частности, у пациентов с ишемической болезнью.

Лактоацидоз – это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, чаще всего возникающее при остром ухудшении почечной функции или кардиореспираторных заболеваниях, или сепсисе. Кумуляция метформина происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (в результате тяжелой диареи или рвоты, лихорадки или недостаточного потребления жидкости) следует временно отменить прием метформина, рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут вызвать ОПН (такие как антигипертензивные средства, мочегонные средства, НПВП [нестероидные противовоспалительные препараты]), пациентам, получающим метформин, следует применять с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все нарушения, вызывающие гипоксию, а также применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Пациентов и/или лиц, которые о них заботятся, следует информировать о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и снижением температуры тела, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз пациенту следует прекратить дальнейший прием метформина и немедленно обратиться за помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови (< 7,35), увеличенный уровень лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват.

Диагностика.

Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагноз лактоацидоз следует подозревать при наличии неспецифических признаков, таких как сильная утомляемость и недомогание, рвота, мышечные спазмы и расстройства со стороны органов пищеварения, например боль в животе и полная потеря аппетита. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови, увеличенный уровень лактата в плазме крови, более 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз дальнейшее применение лекарственного средства следует немедленно отменить, а пациента срочно госпитализировать. Риск лактоацидоза зависит от скопления метформина в организме, возможного при ухудшении почечных функций. Итак, до начала лечения и регулярно в период проведения терапии необходим контроль функции почек. Пациентам следует предоставлять всестороннюю информацию о риске лактоацидоза.

Функция почек

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует определять до начала лечения и регулярно на протяжении терапии, см. См. раздел «Способ применения и дозы». Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, прием препарата следует временно отменить при развитии заболеваний, способных усугублять почечные функции, см. См. раздел «Противопоказания».

Ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста является частым и не сопровождается специфическими симптомами. Необходима особая осторожность в случае возможности ухудшения функции почек, например после начала применения антигипертензивных или мочегонных средств, а также после начала терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

При внутрисосудистом введении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств возможна индуцированная контрастным веществом нефропатия, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить прием метформина до проведения такого обследования, возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после процедуры, при проверке функции почек и подтверждении стабильного функционирования почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Следует прекратить прием метформина перед проведением хирургического вмешательства, осуществляемого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после завершения хирургической операции или восстановления самостоятельного питания при проверке функции почек и подтверждение стабильного функционирования почек.

Гипогликемия

Учитывая, что препарат содержит производную сульфонилмочевины, его применение ассоциируется с риском развития гипогликемии. Должная корректировка дозы после начала терапии способствует предупреждению развития гипогликемии. Терапия показана только пациентам, которые соблюдают регулярный режим питания (включая потребление завтрака). Регулярное потребление сахара важно, поскольку риск гипогликемии возрастает при слишком позднем потреблении пищи, недостаточном или несбалансированном поступлении сахаров. Вероятность развития гипогликемии возрастает при соблюдении низкокалорийной диеты, после интенсивной или длительной физической нагрузки, при употреблении алкогольных напитков или при применении в комбинации с другими гипогликемическими средствами.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше является идентифицированным фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины. Гипогликемию может быть тяжело диагностировать у лиц пожилого возраста. В начале приема и в случае применения поддерживающих доз глибенкламида дозу следует тщательно корректировать для снижения риска гипогликемии (см. «Способ применения и дозы»).

Диагностика.

Симптомы гипогликемии включают: головную боль, чувство голода, тошноту, рвоту, сильную утомляемость, нарушение сна, нервозность, агрессивность, нарушение способности сосредоточиться и нарушение реакции, депрессию, спутанное состояние сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезию , делирий, судороги, сонливость, обмороки, поверхностное дыхание и брадикардию. Возможны избыточное потоотделение, страх, тахикардия, гипертензия, быстрое сердцебиение, стенокардия и аритмия вследствие антирегуляторных механизмов, вызванных гипогликемией. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, при наличии автономной нейропатии, а также у пациентов, принимающих бета-блокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатомиметики.

Лечение гипогликемии.

При наличии симптомов гипогликемии низкой степени тяжести, без сознания или неврологической симптоматики, необходим немедленный прием сахара. Также следует скорректировать дозу и рацион питания. В случае гипогликемии высокой степени тяжести с нарушениями сознания возможна также и запятая или неврологическая симптоматика, поэтому еще до срочной госпитализации пациенту следует оказать неотложную помощь, необходимо внутривенное введение глюкозы немедленно после подтверждения диагноза или возникновения подозрения в таком диагнозе. При подозрении на гипогликемию всегда необходимо обследование специалистом в условиях стационара.

Индивидуальное определение дозировки, а также надлежащее обучение пациентов являются важными факторами снижения риска гипогликемических эпизодов. Если у пациента наблюдаются рецидивирующие гипогликемические эпизоды или тяжелые или ассоциированные с непредсказуемыми ситуациями, следует рассмотреть целесообразность изменения терапии, назначения другого противодиабетического лекарственного средства, отличного от препарата Глибомет.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

одновременное употребление алкоголя, в частности, в комбинации с голоданием; отказ от сотрудничества или (в том числе в отношении пациентов пожилого возраста) неспособность пациента к сотрудничеству; недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание или изменение рациона питания; нарушение баланса между физической активностью и поступлением сахара; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка препарата Глибомет®; некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функций щитовидной железы, паращитовидной железы и мозгового вещества надпочечников; одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами.

Печеночная почечная недостаточность.

Возможно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических характеристик при приеме препарата Глибомет® пациентами с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. При гипогликемии у таких пациентов она может быть устойчивой, поэтому необходимо адекватное лечение.

Информирование пациента.

Пациенту и его близким родственникам следует предоставить информацию о риске гипогликемии, симптомах нарушения, соответствующего лечения и факторах, способствующих ее развитию. Следует учитывать риск лактоацидоза и соответствующую информацию необходимо предоставить пациенту при появлении неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, ассоциированные с нарушениями со стороны органов пищеварения, болью в животе и тяжелой астенией, одышкой, сопровождающейся ацидозом, снижением температуры тела и комой.

Пациент следует информировать о важности соблюдения режима питания, программы регулярного выполнения физических упражнений и регулярно проверять уровень содержания глюкозы.

Потенциальная метаболическая декомпенсация

В случае травмы, хирургического вмешательства, инфекционного заболевания или заболевания, сопровождающегося высокой температурой тела или других потенциальных причин декомпенсации диабета, следует рассмотреть целесообразность временного применения инсулина вместо текущей терапии для сохранения адекватного метаболического контроля.

Симптомами гипергликемии является частое мочеотделение, сильная жажда и сухость кожи.

Одновременное применение глибенкламида и других лекарственных средств

Одновременное применение глибенкламида с алкогольными напитками, фенилбутазоном или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие оговорки

Всем пациентам следует соблюдать рацион питания, который обеспечивает регулярное поступление сахара в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует и дальше соблюдать низкокалорийную диету.

Регулярная физическая нагрузка так же важна, как прием препарата Глібомет®.

Необходимы регулярные лабораторные обследования (содержание глюкозы в крови, HbA1c).

Возможно развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом фермента G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) при приеме производных сульфонилмочевины.

Учитывая, что глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины, рекомендуется осторожность при применении препарата Глибомет пациентам с дефицитом G6PD. Следует рассмотреть возможность лечения таких пациентов без применения производных сульфонилмочевины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано применять во время беременности и в период кормления грудью.

Беременность.

Доклинические и клинические данные о применении препарата Глібомет в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или диабет другого типа) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период оплодотворения с целью уменьшения риска развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с метформином.

Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку до сих пор все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинических исследованиях не выявлено доказательств пороков развития плода, связанных с приемом метформина.

Риск, связанный с глибенкламидом.

Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку до сих пор все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка тератогенного или фетотоксического действия при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют.

Лечение.

Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациентов. Не следует применять препарат Глибомет для лечения диабета в период беременности.

При недостаточности лечебной диеты для полноценной компенсации метаболизма необходимо проводить лечение инсулином независимо от типа заболевания (диабет I или II типа, диабет беременных).

Применительно к диабету беременных рекомендуется замена пероральных противодиабетических препаратов инсулином с момента планирования беременности или немедленно при наступлении беременности и применении данного лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного.

Грудное вскармливание.

Поскольку данных о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко человека недостаточно, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного препарат противопоказано применять в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Дозу определяет врач для каждого пациента строго индивидуально и в соответствии с результатами лабораторных анализов (гликемия, HbA1c).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки в сутки, которые следует принимать во время еды. При необходимости дозу можно постепенно повышать до достижения состояния контроля уровня глюкозы в крови. Постепенно дозу препарата Глибомет можно снизить до минимальной дозы, достаточной для поддержания контроля уровня глюкозы в крови.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Глибомет составляет 6 таблеток.

Взрослые с нормальной функцией почек (ШКФ ≥ 90 мл/мин).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой в сутки.
Схема лечения зависит от индивидуальной суточной дозы, например:
• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой в сутки во время завтрака, если рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку;

1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дважды в сутки, утром и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 2–4 таблетки; 1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, трижды в сутки, утром, днем и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 3–6 таблеток.

Почечная недостаточность.

Перед началом лечения и не реже одного раза в год после начала лечения препаратами, содержащими в своем составе метформин, необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще, а именно каждые 3–6 месяцев.

Максимальную суточную дозу рекомендуется разделить на 2–3 приема в день. Перед началом лечения препаратом Глибомет следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск возникновения лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

В случае отсутствия препарата Глибомет следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо фиксированной комбинации действующих веществ.

СКФ мл/мин	Метформин	Глубенкламид
60–89	Максимальная суточная доза – 3000 мг Следует рассмотреть целесообразность понижения дозы при ухудшении почечных функций.	При ухудшении почечных функций возможно накопление вещества, следствием чего является увеличение частоты гипогликемических эпизодов.
45–59	Максимальная суточная доза – 2000 мг Начальная дозировка не должна превышать половины максимальной дозы.
30–44	Максимальная суточная доза – 1000 мг Начальная дозировка не должна превышать половины максимальной дозы.
< 30	Метформин противопоказан

Для пациентов с СКФ ≥ 60 и ≤ 89 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глебомет не должна превышать максимальную, то есть 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов с СКФ ≥ 45 и ≤ 59 мл/мин максимальная суточная доза лекарственного средства Глебомет не должна превышать 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов с СКФ ≥ 30 и < 44 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глебомет не должна превышать 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Глибомет противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста.

У данной группы пациентов доза препарата Глибомет зависит от состояния почечной функции (в начале терапии – 1 таблетка Глибомет); почечную функцию следует проверять регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком во время приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Для предотвращения развития гипогликемии после приема лекарственного средства рекомендуется принимать пищу с достаточным содержанием углеводов.

Комбинированная терапия с инсулином.

Клинических данных по применению данного лекарственного средства с инсулином нет.

Дети

Лекарственное средство противопоказано применять детям.

Передозировка

Поскольку препарат содержит метформин, в случае его передозировки возможно развитие лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии лактоацидоза пациента следует немедленно госпитализировать и провести соответствующую терапию. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Поскольку препарат содержит сульфонилмочевину, при его передозировке может развиться гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Плазменный клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с заболеваниями печени.

За счет тесной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. В большинстве случаев эти симптомы слабеют при продолжении лечения. При постепенном увеличении дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается.

Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения вследствие гипогликемии.

Развитие угрожающего жизни или даже летального лактоацидоза возможно на фоне лечения метформином, особенно у больных с факторами риска, в частности с почечной недостаточностью и кардиогенным шоком. В таких тяжелых случаях следует немедленно прекратить лечение метформином и принять адекватные меры.

Сообщалось о повышении уровня молочной кислоты в крови, повышении соотношения лактата/пирувата, снижении уровня рН крови и гиперазотемии, имевших исключительно неблагоприятное течение.

Употребление алкоголя в период лечения способствует развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

В период лечения препаратом Глибомет могут развиться побочные реакции. Для оценки частоты побочных реакций используется следующая классификация:

очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Указанные реакции носят обратимый характер и проходят после прекращения лечения.

Со стороны обмена веществ и питания.

Иногда острая печеночная порфирия, порфирия кожи.

Редко гипогликемия.

Очень редко: лактоацидоз, снижение уровня витамина В12 вследствие снижения его всасывания. Такую этиологию рекомендуется учитывать у пациентов с мегалобластной анемией.

Дисульфирамподобная реакция после употребления алкоголя.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения (временные).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применения Глибомета 2-3 раза в сутки.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатит (следует немедленно прекратить лечение); отклонение от нормы показателей функциональных проб печени

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Редко: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

Очень редко: аллергический гранулематозный ангиит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности, крапивница, вплоть до развития шока.

Дополнительные способы исследования.

Иногда повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до выраженной степени.

Очень редко: гипонатриемия.

Пациенты пожилого возраста.

Возможно появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, при необычных физических нагрузках, нерегулярном питании или употреблении алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печени (см. Особенности применения).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. / А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Лейпциггер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.