Гепарин-Индар раствор для инъекций 5000 ЕД/мл флакон 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ГЕПАРИН-ИНДАРЬ

(HEPARIN SODIUM)

Состав:

действующее вещество: 1 мл инъекционного раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия;

другие составляющие: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТС В01А В01.

Клинические свойства.

Показания.

– профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией);

– для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по каким-либо другим причинам риск развития тромбоэмболической болезни;

– для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту, гемофилия, геморрагические диатезы, подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, недостаточность, бактериальный эндокардит , менструация, недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт (первые 2-3 суток), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в глазные ткани, деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например при болезни Верльгофа); состояние шока; угрожающий аборт.

Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорте; при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Способ применения и дозы.

Гепарин-индар назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000-15000 МЕ Гепарина-Индар под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000-10000 МЕ Гепарина-Индар вводить внутривенно каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Индара, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Индар вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительно в суточной дозе 2500-5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены Гепарина-Индара суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МЕ/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначать 400 МЕ/кг.

С профилактической целью Гепарин-Индар вводить подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6-8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Индар по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000-12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

– при повторном инфаркте миокарда;

– с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МЕ Гепарин-Индар, затем перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза больше его нормального значения.

Детям назначать Гепарин-Индар по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Младенцам назначать от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно грудным детям гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МЕ/кг, распределяя ее на 4-6 инъекций.

Во всех случаях при применении Гепарина-Индара на 1-3 дня до его отмены назначать косвенные антикоагулянты.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Психические нарушения депрессия.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, гаммаглутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение в области кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипное, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.

Другие: насморк, горячка.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается у 6% больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа обычно проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения.
терапии, а реакции второго типа носят тяжелый характер. В результате тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), сопровождающиеся рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансминаза (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточно уменьшить дозу препарата или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях срочно отменить введение гепарина и назначить антидот - 1% раствор сульфата протамина (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг сульфата протамина нейтрализует 85 МЕ гепарина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям, в отдельных случаях вызвало быстрое (в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с массой тела. Не применять недоношенным детям или новорожденным. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей в возрасте до 3 лет.

Особенности применения.

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсии, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения в первый день лечения и через 3-4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить только тогда, когда косвенные антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции следует уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.

При применении гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать клиническое состояние пациента, особенности развития геморрагических осложнений.

У пациентов старше 60 лет гепарин может вызвать геморрагию (особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.

Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать АД.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антикоагулянты прямого и косвенного действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты дигиталиса, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпира, ол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этокриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат и трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может существенно повысить риск развития кровотечений.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин представляет собой гликозамингликан (мукополисахарид), состоящий из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертываемость крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных сгустков фибрина путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертываемость крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванное действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2-3 мин, после подкожной – через 40-60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и значительно повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Близко
20% оказывается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (имеет активность 50% активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32-1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Несовместимость. Добутамина гидрохлорид и гепарин не разрешается смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Раствор для инъекций, 5000 МЕ/мл, по 5 мл (25000 МЕ) во флаконах №1, №5, №100, по 10 мл (50000 МЕ) во флаконах №1.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЧАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Местонахождение.

Украина, 02099, г . Киев, ул. Оросительная, 5. Тел.: 566-66-72.