Инструкция Гепарин-Биолек раствор для инъекций 5000 ме/мл флакон 5 мл №5

действующее вещество: гепарин;

1 мл раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, хлорид натрия, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакодинамика.

Гепарин представляет собой гликозамингликан (мукополисахарид), состоящий из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертывание крови (каликреин, ІХа, Ха, ХІа, ХІІа), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибриностабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции — через 40–60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в виде неизмененного гепарина и урогепарина (обладает активностью 50 % активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

• Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцательной аритмии предсердий с эмболизацией);
• профилактика послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по каким-либо другим причинам подвержен риску развития тромбоэмболической болезни;
• предотвращение свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или к бензиловому спирту; гемофилия; геморрагические диатезы; тромбоцитопения, подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2–3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней до любого хирургического вмешательства, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационный период.

Антикоагулянты прямого и косвенного действия усиливают действие гепарина. Одновременный прием аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов и препаратов дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может угнетать антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрелл, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять с большой осторожностью. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизатных тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Биолик может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня в течение всего периода назначения гепарина (особенно между 6 и 14 днем после начала лечения). Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего обследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд.

За исключением низкодозового режима введения, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты.

С большой осторожностью гепарин назначают пациентам с заболеваниями, при которых повышен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии).

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Препарат содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, в связи с чем гепарин не следует применять недоношенным детям и новорожденным. Бензиловый спирт может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Отмена препарата должна проводиться постепенно.

У пациентов в возрасте от 60 лет (особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек гепарин может вызывать кровоизлияния.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.

Применение лекарственного средства Гепарин-Биолик требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненно важным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии.

Гепарин не противопоказан в период беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, его применение у кормящих матерей в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гепарин-Биолик назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства необходимо определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000–15000 МЕ Гепарина-Биолик, контролируя свертываемость венозной крови, тромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. После этого по 5000–10000 МЕ Гепарина-Биолик вводить внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Биолик, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное частичное тромбопластиновое время — в 1,5–2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Биолик вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применять подкожно длительное время в суточной дозе 2500–5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1–2 суток до отмены Гепарина-Биолик суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Биолик в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Если процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МЕ/кг, а если процедура длится более 60 минут, назначать 400 МЕ/кг.

В профилактических целях Гепарин-Биолик вводить подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе применение по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки гепарина натрия может быть показано при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

• при повторном инфаркте миокарда;
• с постоянной формой мерцательной аритмии с эмболией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МЕ лекарственного средства Гепарин-Биолик, затем перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/час. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5–2 раза выше его нормального показателя.

Дети.

Детям применять Гепарин-Биолик по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Младенцам применять от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя ее на 4–6 инъекций.

Во всех случаях при применении Гепарина-Биолик за 1–3 дня до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с их массой тела. Не применять недоношенным детям и новорожденным. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей в возрасте до 3 лет.

Тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу лекарственного средства Гепарин-Биолик, либо отменить его. Если после отмены лекарственного средства Гепарин-Биолик кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина – протамин сульфат (или хлорид) (1 мл протамин сульфата нейтрализует 100 МЕ гепарина). В течение 90 мин после внутривенного введения раствора Гепарин-Биолик вводят 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % дозы – в последующие 3 часа.

При индивидуальной непереносимости и появлении аллергических осложнений Гепарин-Биолик отменяют немедленно и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения I типа, II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, геморрагии, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в почки, надпочечники, кровохарканье.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения являются обратимыми и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпи (эритематозные, макулопапулезные), крапивница, зуд, зуд и жжение в области кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможны мелкие кровоизлияния (подкожные и в слизистой оболочке, внутренние), раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия.

Прочие: насморк, лихорадка, недомогание.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает у 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза по сравнению с исходным количеством) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Гепарин-Биолик не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией.

Добутамина гидрохлорид и гепарин не разрешается смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

По 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в пачке или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.