Фривей раствор для ингаляций 0,25 мг/мл флакон 25 мл №1

действующее вещество: ипратропия бромид;

1 мл раствора содержит ипратропия бромида - 0,261 мг, что эквивалентно ипратропия бромида безводного - 0,25 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М кислота хлористоводородная, приготовленная из кислоты хлористоводородной концентрированной, вода очищенная.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Антихолинергические средства. Код АТХ R03BB01.

Фармакодинамика.

Фривей®- это лекарственное средство, содержащее четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Во время доклинических исследований выявлено, что ипратропия бромид ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция Са++. Эффект действия ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры достигается с помощью другой системы медиаторов, которая состоит из инозитола трифосфата (ИТФ) и диацилглицерола (ДАГ).

Расширение бронхов после ингаляционного введения препарата ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, а не системным действием препарата.

Нет доклинических и клинических данных о негативном влиянии ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс или газообмен.

Клинические исследования

В контролируемых 85-90-дневных исследованиях, которые проводились с участием пациентов с бронхоспазмом, обусловленным хроническим обструктивным заболеванием легких (хронический бронхит и эмфизема легких) значительное улучшение функции легких наблюдалось в течение 15 минут, а максимальное улучшение - через 1-2 часа, эффект сохранялся в течение 4 - 6 часов.

Исследования, проведенные с участием взрослых и детей в возрасте от 6 лет, выявили бронхорасширяющее действие ипратропия бромида при лечении тяжелых бронхоспазмов, связанных с астмой. В большинстве этих исследований ипратропия бромид вводился в комбинации с ингаляционными бета-агонистами.

Несмотря на небольшое количество данных, было выявлено терапевтическое действие лекарственного средства при лечении бронхоспазма, обусловленного инфекционным воспалением бронхиол и бронхолегочной дисплазией у младенцев и детей раннего возраста.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Терапевтический эффект лекарственного средства проявляется путем его местного воздействия на дыхательные пути. Продолжительность терапевтического эффекта (бронходилатации) не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10-30 % дозы препарата, в зависимости от его состава и методики ингаляции, в основном оседает в дыхательных путях. Большая часть дозы препарата проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы, попадающей в легкие, очень быстро переходит в кровь (в течение нескольких минут). Общая почечная экскреция (0-24 часа) неизмененного активного вещества составляла 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % после перорального введения и примерно от 3 до 13 % после ингаляционного введения. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность ипратропия бромида после перорального введения и ингаляции составляет 2 %, от 7 до 28 % соответственно. Таким образом, проглоченная часть дозы не оказывает существенного влияния на концентрацию активного вещества в плазме.

Распределение.

Фармакокинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, были рассчитаны на основании показателей его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Мнимый объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет примерно 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат в незначительном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы. По доклиническим данным четвертичный амин ипратропий не проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

После внутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, в печени путем окисления. Обнаруженные метаболиты, образующиеся при гидролизе, дегидратации или отделении гидроксиметильной группы от троповой кислоты, демонстрируют слабое сродство к мускариновым рецепторам и считаются неактивными.

Элиминация.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа.

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный - 0,9 л/мин. Примерно 40% системной дозы выводится с мочой, что соответствует экспериментальному значению почечного клиренса - 0,9 л/мин.

При исследовании экскреционного баланса в течение 6 дней с использованием радиоактивно меченого лекарственного средства он составлял в моче 72,1%, 9,3% и 3,2% дозы меченого продукта (как неизмененного, так и в виде метаболитов) после внутривенного, перорального и ингаляционного введения соответственно. Доля экскреции через кал после внутривенного введения составляла 6,3%, после перорального введения - 88,5%, после ингаляционного введения - 69,4%. Элиминация лекарственного средства после внутривенного введения, определенная с помощью радиоактивно меченого продукта, происходит главным образом через почки. Период полувыведения при элиминации, измеренный с помощью изотопно-меченого препарата (измерения для исходного соединения и метаболитов), составляет 3,6 часа.

Раствор для ингаляций Фривей® предназначен для применения в качестве бронхорасширяющего средства при поддерживающей терапии бронхоспазма, при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких, а также при бронхиальной астме.

Повышенная чувствительность к атропину и его производным (таким, как ипратропия бромид), или к любому вспомогательному веществу.

Длительное применение лекарственного средства Фривей® с другими антихолинергическими средствами не изучено. Поэтому длительное применение лекарственного средства Фривей® с этими препаратами не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на бета-адренергические рецепторы, и производные ксантина могут усиливать бронхорасширяющее действие.

Одновременное применение во время ингаляции ипратропия бромида и бета-миметиков может повышать риск развития острой глаукомы у пациентов с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Гиперчувствительность

После введения лекарственного средства могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа, что подтверждается редкими случаями высыпаний, крапивницы, ангионевротического отека, отека слизистой оболочки ротовой полости и горла, бронхоспазма и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарственные средства Фривей® может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае парадоксального бронхоспазма, немедленно прекратить применение лекарственного средства и использовать другое лечение.

Осложнения со стороны органов зрения

Рекомендуется с осторожностью использовать лекарственное средство у больных со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы.

Существуют немногочисленные сообщения о случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникавших в результате попадания в глаз аэрозоля, который содержал только ипратропия бромид или его комбинации с бета2-агонистами.

Боль в глазах или дискомфорт, нечеткое зрение, появление ореола вокруг источника света или цветных пятен перед глазами на фоне покраснения глаз, вызванного конъюнктивальной гиперемией и отеком роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При появлении вышеупомянутых симптомов в любой комбинации следует начать лечение миотическими препаратами и немедленно обратиться к врачу.

Нужно проинструктировать пациентов относительно правильного применения препарата Фривей®.

Нельзя допускать попадания раствора или распыляемого во время ингаляции препарата в глаза. Рекомендуется вдыхать распыляемый с помощью небулайзера препарат через мундштук. При отсутствии мундштука препарат можно вдыхать через маску для ингаляций, но она должна плотно прилегать к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Влияние на почки и мочевыделительную систему.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или стеноз шейки мочевого пузыря).

Расстройства моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с муковисцидозом могут быть более восприимчивы к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.

Местное действие

Препарат содержит консервант - бензалкония хлорид и стабилизатор - динатрия эдетат. У пациентов с гиперчувствительностью дыхательных путей эти компоненты могут вызвать бронхоспазм во время ингаляции.

Беременность

Безопасность применения ипратропия бромида во время беременности не установлена. Препарат можно применять во время подтвержденной или подозреваемой беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного влияния ипратропия бромида при его применении путем проведения оральных или интраназальных ингаляций в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для применения человеком.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Маловероятно, что лекарственное средство, которое вводится ингаляционным путем, может попадать в организм ребенка в значительных количествах. Следует с осторожностью назначать Фривей® женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ипратропия бромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проведенные с применением ипратропия бромида, не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Исследования по определению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупредить о том, что во время терапии с применением препарата Фривей® могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или управлении механизмами. В случае возникновения любой из побочных реакций пациенту следует избегать выполнения потенциально опасных действий, таких как управление автотранспортом или управление механизмами.

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача. Нельзя превышать рекомендуемую суточную дозу.

Пациента следует проинформировать о том, что в случае отсутствия терапевтического эффекта от применения препарата или при ухудшении состояния, он должен обратиться к врачу, который назначит новую схему лечения. Срочная консультация врача необходима в случае резкого возникновения или роста удушья (диспноэ).

Если врач не назначил иначе, рекомендуется применять препарат в следующих дозах (20 капель = примерно 1 мл; 1 капля = 0,0125 ипратропия бромида безводного).

Поддерживающая терапия:

Взрослые (в том числе пожилые люди) и дети в возрасте от 14 лет:

2,0 мл (40 капель = 0,5 мг) 3 - 4 раза в день

Дети в возрасте от 6 до 14 лет:

Учитывая отсутствие достаточной информации по применению препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

1,0 мл (20 капель = 0,25 мг) 3 - 4 раза в день

Дети в возрасте до 6 лет:

Учитывая отсутствие достаточной информации по применению препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

0,4 - 1,0 мл (8 - 20 капель = 0,1 - 0,25 мг) 3 - 4 раза в день.

Введение препарата в суточной дозе, превышающей 2 мг взрослым и детям старше 14 лет, а также 1 мг детям в возрасте до 14 лет необходимо осуществлять под наблюдением врача.

Способ применения

Рекомендованную дозу лекарственного средства следует разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия до получения объема 3 - 4 мл, залить в небулайзер и делать ингаляцию до тех пор, пока не закончится раствор. Раствор следует готовить непосредственно перед каждым использованием; неиспользованный разбавленный раствор нужно выбросить.

Режим дозирования может зависеть от способа ингаляции и характеристик небулайзера. продолжительность ингаляции можно контролировать объемом разведения раствора.

Ингаляции с применением раствора Фривей® можно проводить с помощью различных моделей небулайзеров, представленных на рынке. При применении централизованного кислородного аппарата ингаляцию лучше проводить со скоростью потока раствора 6 - 8 литров в минуту.

Препарат можно применять совместно с лекарственными средствами, разжижающими мокроту и облегчающими ее выведение.

Нельзя применять одновременно, в одном нейбулазере, препарат Фривей® и динатрия кромогликат, поскольку это может привести к выпадению осадка.

Дети

Лекарственное средство применяется в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет применять под наблюдением врача.

Не было выявлено никаких симптомов, характерных для передозировки. Учитывая широкий терапевтический диапазон и местное введение лекарственного средства, возникновение серьезных антихолинергических симптомов маловероятно. Как и для других антихолинергических средств, ожидаемыми симптомами передозировки являются: сухость слизистой оболочки ротовой полости, нарушение аккомодации и тахикардия.

Многие из указанных ниже побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими свойствами ипратропия бромида. Как и все ингаляционные препараты, Фривей® может вызывать местное раздражение. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового надзора.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических исследований, были: головная боль, раздражение горла, кашель, сухость слизистой оболочки ротовой полости, фарингит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запоры, диарея и рвота), тошнота и головокружение.

Частота возникновения побочных реакций указана согласно классификации MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: усиленное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия.

Редко: фибрилляция предсердий, увеличение частоты сердечных сокращений.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, боль в глазах, появление ореола вокруг источника света, конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы.

Редко: нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: раздражение горла, кашель.

Нечасто: бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, спазм гортани, отек слизистой оболочки горла, сухость в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту, тошнота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, запоры, рвота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, отек ротовой полости.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Редко: крапивница.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона 6 месяцев.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ℃.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 мл во флаконе с капельницей. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.