Фосфомицин-Тева гранулы для орального раствора 3г в саше 8 г №1

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина 3 г (в виде фосфомицина трометамола);

вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная безводная, магния цитрат безводный, сахарин натрия, ароматизатор апельсиновый, ароматизатор мандариновый.

Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: смесь порошка и гранул почти белого цвета с цитрусовым ароматом.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогены, препятствуя ферментативному синтезу клеточной стенки бактерий, ингибирует первый этап внутриклеточного синтеза бактериальной стенки путем блокирования синтеза пептидогликана. Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку с помощью двух различных транспортных систем (sn-глицерол-3-фосфат и гексозо-6).

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики. Ограниченные данные указывают на то, что действие фосфомицина, вероятнее всего, зависит от времени.

Механизм резистентности. Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, вызывающая изменение бактериальных систем транспорта фосфомицина. Дополнительные механизмы резистентности, связанные с плазмидами или транспозонами, вызывают ферментативную инактивацию фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или, соответственно, путем расщепления углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.

Перекрестная резистентность. Перекрестная резистентность между фосфомицином и антибиотиками других классов неизвестна.

Предельные значения теста на чувствительность. Предельные значения чувствительности, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, представлены в таблице (таблица предельных значений EUCAST версия 11):

Виды \\ Чувствительные \\\ Резистентные

• Enterobacteria \\ ≤ 8 мг/л \\\ > 8 мг/л

Преобладание приобретенной резистентности. Преобладание приобретенной резистентности для отдельных видов может отличаться географически и со временем, поэтому необходима локальная информация о состоянии резистентности для обеспечения соответствующего лечения тяжелых инфекций.

Следующая информация основана на данных программ мониторинга и опросов. Она включает микроорганизмы, связанные с утвержденными показаниями:

• Распространенный чувствительный вид

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli.

• Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблемы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis.

• Виды с собственной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus saprophyticus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема разовой дозы абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет около 33–53 %. Скорость и степень абсорбции снижается во время приема пищи, но общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой за определенное время, остается неизменным. Средняя концентрация фосфомицина в моче поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации 128 мкг/мл по крайней мере через 24 часа после перорального приема дозы 3 г натощак или после еды, но время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 часа. Фосфомицин трометамол подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Распределение. Фосфомицин не метаболизируется. Фосфомицин распределяется по тканям, включая почки и стенку мочевого пузыря, не связывается с белками плазмы крови и проникает через плацентарный барьер.

Элиминация. Фосфомицин выводится в неизмененном виде преимущественно почками путем клубочковой фильтрации (40–50 % дозы обнаруживается в моче) с периодом полувыведения примерно 4 часа после перорального применения и в меньшей степени в фекалиях (18–28 % дозы). Хотя пища замедляет всасывание действующего вещества, общее количество выведенного активного вещества в моче со временем остается неизменным.

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрация фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остается эффективной в течение 48 часов после применения обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин. У пациентов пожилого возраста клиренс фосфомицина снижается в соответствии с возрастным снижением функции почек.

- Лечение острого неосложненного цистита у женщин и девочек.

- Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии простаты у взрослых мужчин.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Метоклопрамид. Одновременный прием с метоклопрамидом приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке крови и моче, поэтому его следует избегать. Другие лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта, могут вызывать подобные эффекты.

Влияние пищи. Пища может замедлить всасывание фосфомицина, что приведет к незначительному снижению пиковых уровней в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому желательно принимать лекарственное средство натощак или примерно через 2–3 часа после еды.

Специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших лечение антибиотиками. Факторы риска включают тяжелую инфекцию или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах трудно определить, вызвано ли изменение МНО инфекционным заболеванием или его лечением. Однако чаще это связано с определенными классами антибиотиков, в частности с фторхинолонами, макролидами, циклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности. При применении фосфомицина могут возникнуть тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок. При возникновении таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и начать соответствующие меры неотложной помощи.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, которые по тяжести варьировали от умеренного до угрожающего жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть прекращение приема фосфомицина и применение специфического лечения против Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Дети. Безопасность и эффективность фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому это лекарственное средство не следует использовать в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Хронические инфекции и пациенты мужского пола. При наличии персистирующих инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторное установление диагноза, поскольку это часто связано с осложненными инфекционными поражениями мочевыводящих путей или преобладанием резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакологические свойства»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует считать осложненными, для лечения которых это лекарственное средство не показано (см. раздел «Показания»).

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Фосфомицин-Тева содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными расстройствами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицита сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Может быть вредным для зубов.

Беременность. Доступны только ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина в течение I триместра беременности (n=152). Информация в настоящее время не является сигналом безопасности в отношении тератогенности. Фосфомицин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность. Фосфомицин следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Фосфомицин в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Если его применение необходимо, при грудном вскармливании можно применять однократную дозу фосфомицина перорально.

Фертильность. Данные по применению у человека отсутствуют. У самцов и самок крыс применение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сутки не нарушало фертильность.

Специальных исследований не проводили, однако пациентов следует проинформировать о случаях головокружения. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у некоторых пациентов.

Дозы

Острый неосложненный цистит у женщин и девочек (> 12 лет): 3 г фосфомицина однократно.

Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии простаты: 3 г фосфомицина за 3 часа до процедуры и 3 г фосфомицина через 24 часа после процедуры.

Нарушение функции почек. Применение лекарственного средства Фосфомицин-Тева не рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

Для перорального применения. При остром неосложненном цистите у женщин и девочек принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря. Дозу лекарственного средства следует растворить в стакане воды и принимать сразу после приготовления. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства Фосфомицин-Тева для применения детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Опыт пероральной передозировки фосфомицина ограничен. Сообщалось о случаях артериальной гипотензии при парентеральном введении фосфомицина, сонливости, электролитных нарушениях, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом (особенно определять уровень электролитов плазмы/сыворотки крови), лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Для лучшего выведения лекарственного средства с мочой и очищения рекомендуется регидратация. Фосфомицин эффективно выводится с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения примерно 4 часа.

Наиболее распространенными побочными реакциями лекарственного средства после приема однократной дозы фосфомицина трометамола являются реакции, связанные с желудочно-кишечным трактом, преимущественно диарея. Эти реакции обычно ограничены по времени и исчезают самостоятельно. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении фосфомицина трометамола, во время клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные реакции классифицируются по следующим категориям частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить невозможно).

В каждой категории представлены побочные реакции на лекарственное средство в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: вульвовагинит.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение.

Желудочно-кишечные расстройства. Часто: диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе. Нечасто: рвота. Частота неизвестна: антибиотикоассоциированный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь, крапивница, зуд. Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 г гранул для орального раствора в саше; по 1 саше в картонной коробке.

По рецепту.

Адифарм ЭАД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бул. Симеоновско шосе 130, София, 1700, Болгария.