Инструкция Физиотенс таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,2 мг блистер №14
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ФИЗИОТЕНС®
(PHYSIOTENS®)
Состав:
действующее вещество: моксонидин;
1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,3 мг или 0,4 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат; оболочка таблетки: гипромелоза, этилцеллюлозы, водная дисперсия 30%, макрогол 6000, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Фармакотерапевтическая группа.
Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТС С02А С05.Клинические свойства.
Показания.
Артериальная гипертензия.
Противопоказания.
Физиотенс® противопоказан при:
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата; синдроме слабости синусового узла; брадикардии (в покое ниже 50 уд./мин); АВ-блокады ІІ и ІІІ степени; сердечной недостаточности.Способ применения и дозы.
Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза – 0,4 мг. Максимальная суточная доза – 0,6 мг – применяется в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.
Физиотенс можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.
пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).
Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза Физиотенса составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.
Побочные реакции.
Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых.
нескольких недель лечения.
Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределены по частоте побочные реакции, наблюдавшиеся в течение плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, применявших моксонидин: очень часто (≥ 1/10), часто ( ³ 1/100 до < 1/10 ), нечасто (³ 1/1000 до <1/100).
Со стороны нервной системы: часто – головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость; нечасто – обморок*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – звон в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – диарея, тошнота/рвота/диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боли в спине; нечасто – боль в шее.
Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; нечасто – отек.
* Частота не повышена по сравнению с плацебо.
Передозировка.
Симптомы передозировки.
В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхнем участке живота. При тяжелой передозировке рекомендуется тщательный мониторинг нарушений сознания и угнетение дыхания. Основываясь на исследованиях применения высоких доз препарата у животных, можно ожидать появления временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.
Необходимы меры при передозировке.
Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введения плазмозаменивающих растворов. При появлении брадикардии можно использовать атропин.
Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Соответствующих данных по применению моксонидина беременным женщинам нет. Исследования у животных показали эмбриотоксический эффект. Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять в течение беременности, если нет явной необходимости.
Кормление грудью.
Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Физиотенс® не рекомендуется для применения детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе.
Особенности применения.
В течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады разной степени тяжести у пациентов, принимавших лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов с предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады.
Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью во избежание брадикардии. Моксонидин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).
С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг/сут; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и хорошо переносится.
Если Физиотенс применяют в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней – Физиотенс®.
В настоящее время не отмечалось проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель.
Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились. Сообщалось о случаях сонливости и головокружения при применении препарата. Это следует учитывать при выполнении указанных действий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Поскольку трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с Физиотенсом не рекомендовано.
Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.
Моксонидин умеренно повышает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.
Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путём тубулярной экскреции.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Было доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолин-чувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга – участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает АД.
Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким родством с известными α2-адренорецепторами по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.
У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением АД. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина ІІ (АИИА) вместе с моксонидином гипертоникам с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня артериального давления позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блока.
В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови – около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.
Деление. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет примерно 7,2%.
Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет примерно 1/10 активности моксонидина.
Вывод. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозы. Меньше 1% выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет примерно 2,5 часа и 5 часов соответственно.
У больных с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.
У лиц пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, скорее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.
Поскольку моксонидин не рекомендован для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.
Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации – 30-60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме и период полувыведения примерно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации > 90 мл/ мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения примерно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопление моксонидина после многократного применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC в плазме и период полувыведения примерно в 6 и 4 раз выше по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови только в 1,5-2 раза выше.
Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется незначительно.
Доклинические данные по безопасности.
В доклинических данных не выявлено особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.
Исследования на животных выявили токсическое влияние на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:
0,2 мг – круглая выпуклая таблетка светло-розового цвета с маркировкой «0,2»;
0,3 мг – круглая выпуклая таблетка бледно-красного цвета с маркировкой «0,3»;
0,4 мг – круглая выпуклая таблетка матово-красного цвета с маркировкой «0,4».
Срок годности.
Таблетки Физиотенса по 0,2 мг – 2 года.
Таблетки Физиотенса по 0,3 мг и 0,4 мг – 3 года.
Условия хранения.
Таблетки Физиотенса по 0,2 мг – хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Таблетки Физиотенса по 0,3 мг и 0,4 мг – хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки по 0,2 и 0,4 мг:
№ 14 (по 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке);
№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);
№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).
Таблетки по 0,3 мг:
№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);
№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).
Категория отпуска.
По рецепту.
Производители.
Абботт Хелскеа САС, Франция/Abbott Healthcare SAS, France.
Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия/Rottendorf Pharma GmbH, Германия.
Местонахождение.
Рут де Бельвиль, Льо ди Мелар, 01400, Шатион-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Франция.
Остенфелдер Штрассе 51-61, 59320, Эннигерлох, Германия/Ostenfelder Straße 51-61, 59320, Ennigerloh, Германия.
Сообщить Абботту о нежелательном явлении при применении препарата или пожаловаться на качество препарата Вы можете по телефону (круглосуточно) или по адресу:
Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская 110, 2-й этаж; тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);
Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-Загородный пер., д. 20, офис 1503; тел. +375 17 256 7920;
Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 0550.