Физиотенс таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,4 мг блистер №28

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,3 мг или 0,4 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат; оболочка таблетки: гипромелоза, этилцеллюлозы, водная дисперсия 30%, макрогол 6000, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,2 мг – круглые выпуклые таблетки светло-розового цвета с отпечатком «0.2» с одной стороны;

таблетки по 0,3 мг – круглые выпуклые таблетки бледно-красного цвета с отпечатком «0.3» с одной стороны;

таблетки по 0,4 мг – круглые выпуклые таблетки матово-красного цвета с отпечатком «0.4» с одной стороны.

Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Моксонидин. Код АТХ С02А С05.

Фармакодинамика.

Было доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов. Эти чувствительные к имидазолину рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга – участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает АД.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким родством с известными α2-адренорецепторами по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением АД. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина ІІ (АІІА) вместе с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении артериального давления позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка в сравнении.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) – около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Деление. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет примерно 7,2%.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет примерно 1/10 активности моксонидина.

Вывод. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозы. Меньше 1% выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет примерно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Связанные с возрастом изменения фармакокинетики наблюдались, скорее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности у пациентов пожилого возраста. Однако эти фармакокинетические отличия не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендован для использования детям, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации – 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и конечный период полувыведения соответственно примерно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек (скорость клубочковой) фильтрации > 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и конечный период полувыведения примерно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопление моксонидина после многократного применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и конечный период полувыведения соответственно в 6 и 4 раза выше по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше всего в 1,5–2 раза.

Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется незначительно.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не содержат информации о каком-либо особом риске для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое влияние на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и кроликов при дозах > 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.

Артериальная гипертензия.

Моксонидин противопоказан при:

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата;

синдроме слабости синусового узла;

брадикардии (ЧСС в покое ниже 50 уд./мин);

АВ-блокады ІІ и ІІІ степени;

сердечной недостаточности.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендовано.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путём тубулярной экскреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлоротиазидом не выявили каких-либо доказательств взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11%.

В течение послерегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады разной степени тяжести у пациентов, получавших лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов с предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью во избежание брадикардии. Моксонидин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг/сут; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и хорошо переносится.

Если моксонидин применяют в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней – моксонидин.

В настоящее время не отмечалось проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому следует начинать лечение с наименьшей дозы и увеличивать дозу с осторожностью, чтобы избежать серьезных побочных реакций.

Беременность.

Соответствующих данных по применению моксонидина беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект (см. раздел «Фармакологические свойства/Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять в течение беременности, если нет необходимости.

Кормление грудью.

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например головокружение, сонливость), могут изменять реакцию до такой степени, что способность управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или работать без средств безопасности ухудшается. Это в большей степени относится к периодам начала лечения, увеличению дозы, изменению препарата и взаимодействию с алкоголем.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза – 0,4 мг. Максимальная суточная доза – 0,6 мг – применяется в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Моксонидин можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.

Нарушение функции печени

Исследования пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, не ожидается значительное влияние на фармакокинетику. В этой связи рекомендованная доза для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствует обычной рекомендованной дозе для взрослых.

Продолжительность применения не ограничивается.

Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидина проявления контррегуляции АД (эффекта отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином (при необходимости) не рекомендуется, что обычно касается всех антигипертензивных средств. Дозу моксонидина следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Дети.

Моксонидин не рекомендуется для применения детям и подросткам (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Симптомы передозировки.

В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхнем участке живота. При тяжелой передозировке рекомендуется тщательный мониторинг возникновения нарушений сознания и угнетения дыхания.

При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

Учитывая исследование применения высоких доз препарата у животных, дополнительно ожидается появление ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимы меры при передозировке.

Специфические антидоты неизвестны. При гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введения плазмозаменяющих растворов. При появлении брадикардии можно использовать атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределенные по частоте (очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 до < 1/10), нечасто (³ 1/1000 до < 1/100)) побочные реакции, что наблюдались в течение плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, применявших моксонидин.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль*, головокружение, вертиго, сонливость; нечасто – обморок*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боли в спине; нечасто – боль в шее.

Общие нарушения: часто – астения; нечасто – отек.

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Таблетки по 0,2 мг – 2 года.

Таблетки по 0,3 мг и 0,4 мг – 3 года.

Таблетки по 0,2 мг: хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 0,3 мг и 0,4 мг: хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 0,2 и 0,4 мг:

№ 14 (по 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

Таблетки по 0,3 мг:

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

По рецепту.

Майлан Лабораториз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Рут де Бельвиль, Льо ди Мелар, 01400, Шатион-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Франция.