Евроцефтаз порошок для раствора для инъекций 1000 мг + 125 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЕВРОЦЕФТАЗ

EUROCEFTAZ

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит цефтриаксон натрия эквивалентно безводному цефтриаксону 1000 мг и тазобактам натрия эквивалентно тазобактаму 125 мг.

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

. Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины. Цефтриаксоны, комбинации.

Код АТС J01D D54.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата:

– инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции ЛОР-органов;

– инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

– инфекции мочевыводящих путей;

– инфекции половых органов, включая гонорею;

– сепсис;

– инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

– инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

– менингит;

– диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении Евроцефтаза необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии, в частности рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

. Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам и/или ингибиторам β-лактамаз. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции.

Беременность.

Период кормления грудью.

Детский возраст до 2 лет.

Ни в коем случае нельзя применять Евроцефтаз с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и т.п.). Кальциосодержащие растворы не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

Способ применения и дозы

.

Инъекции Евроцефтаза предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 1000/125 мг-2000/250 мг Евроцефтаза 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают только умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4000/500 мг. Суточная дозировка не должна превышать 4000 мг цефтриаксона.

Дети от 2 до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Суточная дозировка не должна превышать 2000 мг цефтриаксона.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг (в пересчете на цефтриаксон) или более высокие следует вводить путем инфузии в течение по меньшей мере 30 мин.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибиотиков, больным следует продолжать принимать Евроцефтаз в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей. Обычно общая продолжительность лечения составляет 4-14 дней.

Комбинированная терапия

Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предположить, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов следует вводить отдельно в рекомендуемых дозах.

Дозировка в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у детей от 2 до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (по цефтриаксону), но не более 4000/500 мг 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно снизить соответственно. Лучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

4 дня 6 дней 7 дней

Борелиоз Лайма: взрослым и детям – из расчета 50 мг/кг цефтриаксона (высокая суточная доза – 2 г цефтриаксона) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг цефтриаксона внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности заражения вводить разовую дозу 1-2 г (цефтриаксона) Евроцефтаза за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение Евроцефтаза и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г . У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной. Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Евроцефтаза у больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (по цефтриаксону).

Приготовление растворов

Приготовление растворов непосредственно перед их применением.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Перед применением лидокаина сделать кожную пробу на чувствительность. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г Евроцефтаза в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 мин).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Евроцефтаза в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза , 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, содержащие Евроцефтаз растворы нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Евроцефтаза во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Евроцефтаза с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Евроцефтаз нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Побочные реакции.

Обычно Евроцефтаз переносится хорошо. При его применении возможны следующие побочные явления.

Инфекции: распространены – микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространены – эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко – расстройства коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (< 500/мм3), преимущественно после общей дозы 20 г или более. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном продлении протромбинового времени.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием Евроцефтаза в желчевыводящих путях; очень редко – псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены – преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратный холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); распространенные – увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема; очень редко – экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко - образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевшие дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Евроцефтазом.

Общие расстройства: редко - головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

В редких случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

В редких случаях при лечении Евроцефтазом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Евроцефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения глюкозурией, при необходимости, следует определять только ферментным методом.

Передозировка.

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, вследствие чего могут возникнуть судороги. При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нет достоверных данных о возможности применения комбинации цефтриаксона с тазобактамом у беременных женщин. Поэтому в период беременности применение Евроцефтаза противопоказано.

Цефтриаксон выделяется в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке тазобактама не изучена. Поэтому в период кормления грудью применение Евроцефтаза противопоказано. При необходимости применения кормления грудью необходимо прекратить.

Дети. Применяют детям старше 2 лет.

Особенности применения.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Евроцефтаза сообщалось о случаях анафилактических реакций с роковыми последствиями, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Евроцефтаз следует отменить и назначить соответствующее лечение. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам из-за возможной перекрестной аллергенности.

Цефтриаксон может повышать протромбиновое время. В этой связи при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требуют коллектомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения Евроцефтаза возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В этой связи необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться ошибочно воспринимаемые тени за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, исчезающие после завершения или прекращения терапии Евроцефтазом. Подобные изменения редко сопровождаются симптомами. Но и в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили Евроцефтаз, описаны единичные случаи развившегося панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием Евроцефтаза в желчевыводящих путях.

Следует проявлять осторожность при применении Евроцефтаза больным с почечной недостаточностью, одновременно получающих аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые привели к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальциесодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения по меньшей мере в течение 48 ч после введения последней дозы Евроцефтаза (см. «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Евроцефтаз. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе роковых, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при использовании цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

В единичных случаях при лечении Евроцефтазом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Евроцефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому при лечении Евроцефтазом глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментным методом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения Евроцефтаз может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ни в коем случае нельзя применять Евроцефтаз с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и т.п.). Кальциосодержащие растворы не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

При одновременном применении высоких доз Евроцефтаза и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Евроцефтаз повышает почечную токсичность аминогликозидов. После употребления алкоголя сразу после приема Евроцефтаза не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на вывод Евроцефтаза.

Был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Евроцефтаза во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Евроцефтаза с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Евроцефтаз нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание (см. «Способ применения и дозы»).

Согласно литературным данным, цефтриаксон не совместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не использовать растворы, содержащие бикарбонаты.

Бактериостатические средства могут оказывать влияние на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В этой связи рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами других антимикробных средств.

При одновременном применении цефалоспоринов и циклоспоринов уровень в плазме крови и токсичность последних могут повышаться.

Диклофенак стимулирует выведение в желчь и снижает общий клиренс в моче.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Цефтриаксон – это антибиотик группы цефалоспоринов третьего поколения для парентерального введения. Он оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамаз. Он также активен против штаммов, устойчивых к действию других цефалоспоринов.

Высокочувствительны к цефтриаксону следующие штаммы: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Yers marcescens, Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Виды Enterobacteriacieae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp.) также чувствительны к цефтриаксону, кроме штаммов, производящих бета.

Цефтриаксон не эффективен в отношении Acinetobacter spp., P. aeruginosa, Campylobacter jejuni, Bacterioides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis и метициллинстойких стафилококков.

Микоплазмы, микобактерии и хламидии устойчивы к действию цефалоспоринов.

Тазобактам, сульфоновое производное триазолилметилпенициллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, часто вызывающие устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам обладает лишь небольшой антибактериальной активностью. Присутствие тазобактама в комбинированном препарате Евроцефтаз усиливает и расширяет антимикробный спектр цефтриаксона, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и другим бета-лактамным антибиотикам.

Фармакокинетика.

Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность препарата составляет 100%.

Цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость и характеризуется высоким объемом распределения в большинстве тканей и жидкостей организма. При менингите у детей цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек, при этом концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме. У взрослых больных через 2–24 ч после введения однократной дозы 50 мк/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает минимальную концентрацию для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Через длительный период полувыведения (в среднем 8 часов, а также у пациентов старше 75 лет – вдвое больше) концентрация цефтриаксона через 24 часа после введения выше, чем минимальная ингибирующая концентрация для большинства микроорганизмов, вызывающих различные инфекции.

Приблизительно 50 - 60% введенного цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками в мочу, остальные – через печень. Очевидно, цефтриаксон снижает скорость выведения тазобактама.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок во флаконах из прозрачного стекла. По 1 флакону в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Лайка Лабс Лимитед.

Местонахождение. Участок № 4801/Б, ГИДС, Анкалешвар, Гуджарат – 393002, Индия.