Эуфиллин раствор для инъекций 2% ампула 5 мл №10

действующее вещество: теофиллин;

1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин 20 мг;

вспомогательные вещества: ацетат натрия тригидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03DA04.

Фармакодинамика.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофилина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру пищеварительной системы, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Оказывает стимулирующее воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (преимущественно сосудов головного мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 мин после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность — 80–100 %. Связывание с белками плазмы — около 60 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — CYP1A2). Основные метаболиты — 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизменном виде (у взрослых — 7–13 % введенной дозы, у детей — 50 %) и в виде метаболитов.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой (без патологических изменений со стороны других органов и систем), не курящих, — 6–12 часов; у курящих — 4–5 часов, у детей — 1–5 часов. T½ удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте от 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего эффекта на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. При более низких концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при более высоких — не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжёлая артериальная гипер- и гипотензия, распространённый атеросклероз сосудов, отек лёгких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, одновременное применение детям с эфедрином.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные теофилину препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать сочетания теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этого сочетания пациентам необходимо назначать половину дозы теофиллина и тщательно контролировать его концентрацию в плазме.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина — на 30 %.

Эффект теофиллина может снизиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, аминоглутемида, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать действие агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снижать эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать одновременного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофилина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофилин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжёлой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пациентам пожилого возраста (от 60 лет). С осторожностью назначать препарат только в случае острой необходимости при нарушении функций почек, а также пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. При наличии судорожных состояний в анамнезе пациента следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата у пациентов, страдающих бессонницей.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Данный препарат содержит 0,12 ммоль (или 2,65 мг) натрия на дозу 20 мг (1 мл) теофиллина.

Данный препарат содержит 0,58 ммоль (или 13,25 мг) натрия на дозу 100 мг (5 мл) теофиллина, то есть практически не содержит натрия.

Данный препарат содержит 1,2 ммоль (или 26,5 мг) натрия на дозу 200 мг (10 мл) теофиллина. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих натриевую диету.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Учитывая, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и др.), в период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор следует готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разбавлять в 10–20 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, для внутривенного капельного введения — в 100–150 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем – 600–800 мг), распределенной на 3 введения. При кахексии и для лиц с изначально низкой массой тела суточную дозу следует уменьшать до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг. При появлении учащенного сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения следует снизить или перейти на внутривенное капельное введение.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Максимальные дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг.

Максимальные дозы для детей. Внутривенно: разовая – 3 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не следует применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненно важным показаниям, но не дольше 14 дней.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог следует применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для обеспечения эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность сознания/потеря сознания, пресинкопальное состояние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), снижение артериального давления, сердечная недостаточность, учащение приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ○С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулозы).

Необходимо учитывать рН растворов, применяемых вместе с препаратом: с фармацевтической точки зрения препарат несовместим с растворами кислот.

По 5 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.