Эсциталопрам-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Есциталопром-Тева

(Escitalopram-Teva)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрам 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (E171), макрогол 400.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Код ATC N06AB10.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение:

Ø большого депрессивного расстройства;

Ø панических расстройств с/без агорафобии;

Ø социальных тревожных расстройств (социальная фобия);

Ø генерализованного тревожного расстройства.

Ø обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата, сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (MAO), в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратных ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратных неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома. Если известно о наличии у пациента удлинения QT-интервала или врожденного синдрома длинного QT, противопоказано применять вместе с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал. Одновременное лечение пимозидом.

Способ применения и дозы.

Эсциталопрам-Тева назначают перорально 1 раз в сутки независимо от еды.

Большое депрессивное расстройство.

Обычно назначают 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной – 20 мг/сут. Антидепрессантный эффект, как правило, развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии лечение необходимо продолжать минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Панические расстройства с/без агорафобии.

В первую неделю лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной – 20 мг/сут.

Максимальный терапевтический эффект достигается примерно на 3 месте. Терапия длится несколько месяцев.

Социальное тревожное расстройство.

Обычно назначают дозу 10 мг 1 раз в день. Ослабление симптомов, как правило, развивается через 2-4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной – 20 мг/сут. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендованная продолжительность лечения составляет 12 недель. Для предупреждения рецидивов заболевания можно назначать в течение 6 месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, что оказывает существенное влияние на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовалась. Фармакотерапия должна являться частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованное тревожное расстройство.

Рекомендуемая начальная дозировка 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной – 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Разрешается длительное назначение препарата (6 месяцев) дозой 20 мг/сут с целью предупреждения рецидивов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Начальная доза – 5 мг/сут. В зависимости от ответа конкретного пациента дозу можно повысить до 10 мг ежедневно. Назначают минимальную эффективную дозу.

Эффективность Эсциталопрама-Тева при социальном тревожном расстройстве не исследовалась среди пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек.

Пациентам с умеренной и слабой почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Пациентам с тяжелым ухудшением функции почек (CLCR менее 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени.

Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сут. При серьезной печеночной недостаточности необходима осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Снижена активность цитохрома CYP2C19 изофермента.

Для пациентов с известной слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза Эсциталопрама-Тева в первые две недели составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно в дальнейшем увеличить до 10 мг/сут.

Симптомы отмены после прекращения лечения.

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. Дозу эсциталопрама следует снижать постепенно в течение 1-2 недель во избежание возможных симптомов отмены. Если при постепенном уменьшении дозы возникают симптомы непереносимости, можно восстановить предыдущую дозу. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и затем становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при продолжении лечения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия2.

Со стороны психики: тревога, страх, беспокойство, дисфория, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежет зубами во время сна, бруксизм, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обморок, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2.

Со стороны органов зрения: мидриаз, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала QT электрокардиограммы, ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: синуситы, зевота, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд, кровоподтеки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея; мужчины: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; женщины: метрорагия, меноррагия.

Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.

1Случаи суицидального мышления или поведения наблюдались как во время терапии эсциталопрамом, так и сразу после прекращения лечения.

2Данные побочные реакции сообщались для терапевтического класса препаратов СИОЗС в целом.

В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения QT-интервала, в частности веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно существующим удлинением QT-интервала или другими сердечными заболеваниями.

Симптомы отмены при внезапном прекращении применения.

Прекращение лечения СИОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения сообщались как наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путем снижения дозы в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Передозировка.

Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. При передозировке эсциталопрамом о летальных исходах сообщалось редко. В большинстве таких случаев имела место сопутствующая передозировка другими препаратами. Дозы эсциталопрама 400-800 мг не вызывали тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрамом в целом касались центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (рвота, тошнота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия), а также равновесия электролитов и жидкостей (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Поддержание и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое следует провести как можно скорее после перорального приема препарата и применения активированного угля. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например при печеночной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении эсциталопрама во время беременности ограничены. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре.

Применение препарата в период беременности не должно прекращаться внезапно.

Зафиксированы такие нарушения у новорожденных, матери которых принимали СИЗЗС/СИЗЗСиН на конечных сроках беременности: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудность сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, артериальная гипотензия , раздражительность, сонливость, постоянный плач, дряблость и трудность засыпания. Эти нарушения могут являться проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или спустя незначительное время (< 24 ч) после родов.

Сообщалось, что применение СИОС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.

Кормление грудью.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения не рекомендуется кормление грудью.

фертильность.

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИЗОС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Дети.

Эсциталопрам-Тева нельзя назначать детям, поскольку в клинических исследованиях наблюдалась большая частота суицидального поведения (суицидальные попытки и мысли), враждебности (с доминированием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности). Если клиническая ситуация все же нуждается в назначении такого лечения, пациент должен тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.

Особенности применения.

Нижеследующие особые предупреждения и оговорки распространяются на весь терапевтический класс селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС).

Парадоксальная тревога.

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут ощущать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Для уменьшения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Судорожные приступы.

Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или учащаются приступы (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.

Мания.

СИОЗС должны с осторожностью применяться для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении у пациента маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с повышенным риском суицида, суицидальных мыслей и причинения вреда (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за пациентами, находящимися на терапии антидепрессантами. Известно, что риск суицида может расти на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические нарушения, при которых применяют Эсциталопрам-Тева, также могут быть связаны с ростом риска суицидальных действий. Кроме этого, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Подобной осторожности нужно соблюдать и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного развития большого депрессивного расстройства.

Из-за высокого риска суицидальных мыслей и действий при лечении необходимо тщательное наблюдение за пациентами с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости контроля за проявлением подобных действий и обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.

Акатизия и психомоторное возбуждение.

Применение СИЗСС/СИЗССН связано с развитием акатизии – состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия.

Во время применения СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), обычно миновавшей после отмены терапии. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, обладающих гипонатриемическими свойствами).

Кровоизлияния.

При приеме СИЗОС возможны кожные кровоизлияния, экхимоз и пупрура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, лечащимся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными препаратами). олом), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

Электросудорожная терапия (ЭСТ).

Клинический опыт одновременного применения СИОС и проведением ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Реверсивные, селективные ингибиторы МАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А противопоказаны из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром.

Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у пациентов, применявших СИОС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и приступить к симптоматическому лечению.

Зверобой.

Одновременное применение СИОС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных действий.

Коронарная болезнь сердца.

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Симптомы отмены.

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. При клинических испытаниях побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности, от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения сообщались как наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путем снижения дозы в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Удлинение интервала QT

Выявлено, что эсциталопрам влечет за собой дозозависимое удлинение QT-интервала. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения QT-интервала, в частности веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением QT-интервала или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

При лечении пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует просмотреть ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и произвести ЭКГ.

Во время лечения Эсциталопрамом-Тева не следует употреблять алкогольные напитки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя Эсциталопрам-Тева оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем, но, как и в случае применения других психотропных медикаментов, пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске негативного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Продолжение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса ІА и ІІІ, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфло противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) противопоказаны.

Ингибиторы MAO.

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, применявших СИОС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминакосидазы (IMAO), и у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и перешедших на терапию подобными IMAO. Иногда у пациентов возникал серотониновый синдром.

Совместное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми IMAO противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать не раньше, чем через 14 дней после последнего применения необратимого IMAO. В свою очередь, лечение И МАО можно начинать только через 7 суток после окончания лечения эсциталопрамом.

Одновременное применение эсциталопрама с ингибитором MAO типа A (моклобемидом) не рекомендуется из-за риска серотонинового синдрома. Если такая комбинация необходима, лечение начинают минимальной рекомендованной дозой с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на терапии эсциталопрамом. Если такая комбинация необходима, лечение начинают минимальной рекомендованной дозой с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Из-за риска серотонинового синдрома необходима осторожность при совместном применении эсциталопрама с селегилином (необратимый ингибитор MAO типа B). Для совместного применения с рацемическим циталопрамом безопасны дозы селегинина до 10 мг/сут.

Комбинации, требующие осторожности.

Серотонинергические медицинские препараты.

Совместимость с серотонинергическими медицинскими препаратами (например, суматриптаном, другими триптанами, трамадолом, окситриптаном и триптофаном) может привести к возникновению серотонинового синдрома.

Литий, триптофан.

Поскольку зафиксированы случаи усиления серотонинергических эффектов при применении СИОС в комбинации с литием или триптофаном, рекомендуется осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с этими препаратами. При этом обязательно проводится регулярный мониторинг уровней лития и триптофана.

Медицинские препараты, снижающие порог судорожной готовности.

СИЗОС способны снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог [например, антидепрессанты (трициклины, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон и трамадол].

Зверобой.

Одновременное применение эсциталопрама и растительных препаратов с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum) может увеличивать частоту побочных реакций. Поэтому не следует одновременно назначать эсциталопрам и препараты со зверобоем.

Антикоагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови.

Необходима осторожность при лечении пациентов, параллельно применяющих антикоагулянты, лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, в частности нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, тиклопидин или другие средства (например атипичные антипсихотики, увеличивать риск кровотечения.

Этанол.

Эсциталопрам-Тева не оказывает фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом при участии CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному росту (приблизительно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному росту (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, циклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеперечисленными препаратами мониторинг побочных эффектов может побуждать к уменьшению дозы эсциталопрама.

Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит при участии этого изофермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизируются при участии CYP2D6, например антидепрессантами – дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами – рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. Эсциталопрам приводит к слабому угнетению CYP2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичным участком связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с множеством рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, допаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, опиатные рецепторы

Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Всасывание практически полное и не зависит от еды. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Предполагаемый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови.

80%.

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются биологически активными. Азот может также окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом посредством цитохрома CYP2C19. Возможно определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большинство выводится в форме метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (после 65 лет)

У пожилых людей эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитано с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пожилых людей на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Недостаточность печеночной функции

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям Чайлда-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Ослабление почечной функции

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.

При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечали двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама.

При недостаточности изофермента CYP2D6, существенных изменений экспозиции не замечалось.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Эсциталопрам-Тева 5 мг: выпуклые стандартные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "93" с одной стороны и "7414" - с другой, без видимых трещин или сколов.

Эсциталопрам-Тева 10 мг: выпуклые стандартные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с делением с одной стороны и тиснением "9" - слева и "3" - справа от деления; с тиснением "7462" с другой стороны; без видимых трещин или сколов.

Таблетку можно разделить по разделу на две одинаковые половинки.

Эсциталопрам-Тева 15 мг: выпуклые стандартные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с делением с одной стороны и тиснением "S" - слева и "C" - справа от деления; с тиснением "15" с другой стороны; без видимых трещин или сколов.

Деление предназначено не для разламывания таблетки на две одинаковые дозы, а для облегчения глотания.

Эсциталопрам-Тева 20 мг: выпуклые стандартные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с делением с одной стороны и тиснением "9" - слева и "3" - справа от деления; с тиснением "7463" с другой стороны; без видимых трещин или сколов.

Таблетку можно разделить по разделу на две одинаковые половинки.

Срок годности

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Эсциталопрам-Тева 5 мг: по 28 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Эсциталопрам-Тева 10 мг, 15 мг, 20 мг: по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение.

Ул. Сенкевича 25, 99-300 Кутно, Польша.