Эстрожель гель для местного применения 0,6 мг/г флакон с дозирующим устройством 80 г

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ЭСТРОЖЕЛЬ

(OESTROGEL)

Состав:

действующее вещество: эстрадиол (estradiol);

1 г геля содержит 0,6 мг эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата);

другие составляющие: карбомер 980, триэтаноламин, этанол 96 %, вода очищенная.

1 нажатие на флакон соответствует 1,25 г геля или 0,75 мг эстрадиола.

Лекарственная форма.

Гель для местного использования.

Фармакотерапевтическая группа.

Эстрогены. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов.

Код АТС G03C A03.

Клинические свойства.

Показания.

Симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов при возрастной или искусственной менопаузе для профилактики постменопаузального остеопороза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам в анамнезе.

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальные кровотечения невыясненной этиологии.

Не лечившаяся гиперплазия эндометрия.

Тромбоэмболические заболевания вен имеются либо в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).

Острая тромбоэмболия артерий имеется либо в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Тяжелые заболевания печени имеются или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени).

Порфирия.

Способ применения и дозы

Эстрожель назначают циклами 24-28 дней в месяц. Дозы и продолжительность лечения устанавливает индивидуально.

Назначенную дозу геля наносят тонким слоем на большую поверхность кожи: живота, поясницы, бедер, плеч и предплечий до полного впитывания 1 раз в сутки. Обычно применяют 2,5 г геля в сутки. При необходимости после 2-3 циклов дозу можно скорректировать в соответствии с клиническими признаками избытка или дефицита эстрогенов (см. раздел «Побочные реакции»). В конце каждого терапевтического цикла возможны менструальноподобные кровотечения отмены.

Способ применения.

Гель наносится пациентками самостоятельно. Для этого необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на насос-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. При одном нажатии на насос-дозатор высвобождается 1,25 г геля, что равно половине суточной дозы. Высвобождающаяся доза при первом нажатии может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на насос-дозатор.

Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеперечисленных местах. Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо предотвращать попадание геля на молочные железы и слизистые. Применение является правильным и эффективным, если гель полностью всасывается менее чем за 2-3 минуты.

Побочные реакции.

Побочные реакции, как правило, выражены слабо и очень редко нуждаются в прекращении лечения. Побочные реакции возникают обычно только в первые месяцы лечения.

Нарушения метаболизма: отеки, увеличение массы тела.

Расстройства психики: изменение настроения и нарушение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбоэмболия вен.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, желудочные колики, нарушение функции печени и отток желчи.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны репродуктивной системы: неупорядоченные влагалищные кровотечения или выделения.

Образование в молочных железах: рак молочной железы.

Реакции в месте применения: раздражение кожи.

Ниже приведены побочные явления, требующие коррекции дозы в зависимости от признаков недостаточности или увеличения количества эстрогенов:

признаки недостаточного количества эстрогенов: приливы, частая головная боль, мигрень, сухость влагалища, раздражение глаз при применении контактных линз;

признаки преувеличения количества эстрогенов: тошнота, рвота, резь в животе, метеоризм, отек молочных желез, раздражение, отеки, чувство тяжести в ногах, усиление секреции из шейки матки.

Другие возможные побочные явления: маточные кровотечения (нужно определить причину, в том числе эндометриоз), галакторея (необходимое обследование для исключения аденомы гипофиза), обострение эпилепсии, хлоазма или меланоз.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение явлений, указанных в разделе «Побочные реакции» (признаки преувеличения количества эстрогенов). Эти симптомы исчезают при отмене лечения или уменьшении дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нельзя применять в период беременности или кормления грудью. Лечение Эстрожелем следует немедленно прекратить при подтверждении беременности или при подозрении на беременность. По данным эпидемиологических исследований не был подтвержден дополнительный риск возникновения врожденных пороков плода вследствие применения эстрогена на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования. При этом следует отметить, что искусственно прекращать беременность женщинам, принимавшим эстрогены или эстропрогестагены на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования, не требуется.

Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодическое обследование. Частота и вид входящих в него методов определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин следует информировать, что следует сообщать врачу об изменениях в молочных железах. Исследование, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптировать к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Если любое из следующих состояний имеется, встречалось ранее и/или обострялось во время беременности или предварительной гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Эти состояния, в некоторых случаях, могут рецидивировать или обостряться во время лечения Эстрожелем, в частности лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, если они были в анамнезе, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, I степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия печени легкой или умеренной степени и аденома печени, сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень, системная красная волчанка, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Терапию необходимо прекратить при возникновении таких состояний: желтуха или тяжелые нарушения функции печени, значительное повышение АД, частые приступы мигреневидной головной боли.

Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Эстрожеля обязательно должно сопровождаться циклическим назначением гестагенов.

При приеме Эстрожеля в комбинации с прогестагеном у 80-90% женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней. Менструальноподобные кровотечения начинаются обычно в течение 1-7 дней после последнего приема прогестагена. Кровотечения «прорыва» и/или незначительные кровянистые выделения наблюдаются при лечении примерно у 4-5% женщин. Аменорея встречается у 3-5% женщин в 1-й год лечения.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенткам с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациентки с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Эстрожеля в крови.

Изменения толерантности к глюкозе наблюдались у некоторых пациенток, принимавших эстроген/прогестагенные препараты. Эстрожель может повышать чувствительность к инсулину и ускорять его элиминацию. У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы ЗГТ.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчекаменной болезни в постменопаузе у женщин, принимавших эстрогены.

Использование эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать пациентки с гипертриглицеридемией, которые применяют ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови при приеме эстрогенов такими пациентками, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода, концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т3 (радиоиммунный метод исследования ). Повышение уровня Т3 снижается, что отражает повышенный ТСО, концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связующих протеинов, например кортикоид-связывающий глобулин (КЗГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других плазменных протеинов может повышаться (ангиотензин/ренин субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Необходим тщательный контроль за состоянием пациенток в следующих случаях:

ишемический инсульт при атеросклерозе, кровоизлияние в мозг, окклюзия вен сетчатки, ожирение в связи с риском венозного тромбоза, постельный режим и подготовка к плановой операции (желательно отменить лечение за 1 месяц до операции). В пристальном надзоре нуждаются пациентки с доброкачественной опухолью кожи, пролактин-секретирующей опухолью гипофиза, отоспонгиозе или зуде в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет данных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении вместе с циклоспорином возможно уменьшение выведения циклоспорина печенью и повышение уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в плазме крови.

Есть ссылки на то, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина, фенобарбитала, фенитиона, примидона, рифабутина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, напротив, индуцирующий эффект. Растительные препараты, содержащие траву продырявленного зверобоя, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат проходит эффект «первого прохождения» через печень, следовательно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, примененные внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера влагалищного кровотечения.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фармакологические свойства обусловлены наличием эстрадиола, который является фолликулярным гормоном. На фоне лечения препаратом значительно уменьшаются проявления климактерического синдрома (приливы, увеличенное потоотделение, сухость влагалища, угнетенное настроение). У женщин климактерического периода при применении Эстрожеля не уменьшается содержание минералов в костной ткани, что предотвращает развитие климактерического остепороза. Способность предотвращать остеопороз имеет индивидуальный характер и пропорциональна дозе доступного эстрогена. При применении 2,5 геля в сутки в течение 21 суток из 28 эффект обеспечивается примерно у 89% женщин. Трансдермальный путь введения позволяет применять натуральный эстроген, секретируемый яичниками – эстрадиол-17β. Этот путь исключает эффект первичного прохождения через печень, предотвращая тем самым стимуляцию синтеза ангиотензина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и некоторых коагулирующих факторов, что уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоэмболий и метаболических нарушений.

Фармакокинетика. При аппликации геля спирт быстро улетучивается. При этом 10% нанесенной дозы, соответствующей 150 мкг эстрадиола, проникает через кожу. Эстрадиол задерживается в подкожной клетчатке и постепенно высвобождается в системное кровообращение. Уровень эстрадиола в плазме крови женщин менопаузального периода при применении одной дозы (2,5 г геля) в день равен 80 пг/мл, что соответствует нормальному соотношению эстрон/эстрадиол у женщин репродуктивного возраста. Метаболизм и выведение эстрадиола при применении Эстрожеля аналогичны биотрансформации и выведению природных эстрогенов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный гель с запахом спирта.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

По 80 г во флаконе с дозирующим устройством, вложенным в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Безен Меньюфекчуринг Белджиум CA, Бельгия /Besins Manufacturing Belgium SA, Belgium.

Местонахождение.

Грот-Бигарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия/Groot-Bijgaardenstraat 128 1620 Drogenbos, Belgium.