Инструкция Эросил таблетки 50 мг блистер №4
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ЭРОСИЛ
(EROSIL)
Состав:
действующее вещество: sildenafil;
1 таблетка содержит цитрата силденафила в пересчете на 100% силденафил 50 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния глюконат; сахарная пудра; кальция стеарат; ароматизатор «Лимон»; краситель тартразин (Е 102).
Лекарственная форма.
Таблетки.Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТС G04B E03.Клинические свойства.
Показания.
Лечение нарушений эрекции, определяемых как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Эросила требуется сексуальное возбуждение.
Противопоказания.
– Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
– Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
– состояния, при которых не рекомендована сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).
– Потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.
– наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.
Способ применения и дозы.
Препарат применяют перорально.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет
1 раз в день. При применении препарата во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства.
Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения »).
С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции.
Чаще возможны такие побочные реакции как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и затмение зрения.
Инфекционные и инвазивные болезни: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог, синкопе.
Со стороны органов зрения: нарушение цветовосприятия, расстройства зрения, затмение зрения, расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетей артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.
Со стороны органов слуха: головокружение, звон в ушах, глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, приливы крови к лицу, приливы жара, гипертензия, гипотензия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: заложенность носа, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту, гипестезия полости рта.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, боли в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, удлиненная эрекция.
Общие нарушения: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара, раздражение.
Расстройства, выявленные в результате обследования: - повышенная частота сердечных сокращений.
Передозировка.
При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам.
Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не предназначен для применения женщинами.
Дети.
Препарат не показан к применению лицами младше 18 лет.
Особенности применения.
До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу какого-либо лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющий эффект, что проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления.
Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипертензию. . У большинства пациентов (но не у всех) существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случилось вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.
Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серпоподобно миелома или лейкемия).
Сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция продолжается более чем
4 часа пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например Ревацио), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Потому применение таких комбинаций не рекомендовано.
Воздействие на зрение.
Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющегося редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдении ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение препарата Эросил следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение с ритонавиром.
Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Воздействие на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Препарат Эросил содержит лактозу, поэтому его не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая Эросил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эросил. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами невозможно.
Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эросил оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременно применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эросил (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.
Заболевания передающиеся половым путем. Применение Эросила не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдалось головокружение и нарушение зрения, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на прием Эросила, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Эффекты других лекарственных средств на силденафиле.
Исследование in vitro.
Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP), поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферленов могут подвергаться индукторам.
Исследование in vivo.
Отмечается снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 30% и повышение плазменной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила на 1000% (у
11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила в отдельности, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавера, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки) и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции. 210%. Не выявлено влияние силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.
При применении силденафила (100 мг разово) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе
800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводило к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.
Однократное применение антацидных средств (гидроксида магния/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика силденафілу не змінювалася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов. ).
Сообщалось, что одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приз 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.
Исследование in vitro.
Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку максимальные плазменные концентрации силденафила составляют примерно
1 мкмоль, влияние силденафила на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.
Исследование in vivo.
Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых подверженных пациентам одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг,
50 мг и 100 мг) одновременно применяли пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт.ст. в соответствии. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизация которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.
Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не приводил к продлению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя на здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства ( блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт.ст.
Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт.ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с наблюдавшимися при применении только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
Известно, что применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг трижды в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана (125 мг дважды в день) на 49,8-42% соответственно.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния. Эросил – пероральное лекарственное средство, применяемое для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в освобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NO), подавляя ФДЭ5, отвечающий за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NО, угнетение ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно при отсутствии полового возбуждения.
Воздействие на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ5. Его влияние на ФДЭ5 сильнее других известных фосфодиэстераз (в 10 раз сильнее ФДЕ6, в 80 раз – чем ФДЕ1, в 700 раз – чем ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7 – ФДЕ11).
В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность в отношении ФДЭ5, чем ФДЕ3, цГМФ специфической изоформы фосфодиэстеразы, которая участвует в процессах регуляции сердечных сокращений.
Нарушение зрения. При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое изменчивое нарушение цветового различения (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения проходили.
Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro показывают, что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмму, внутриглазное давление или пупилометрию.
Эффективность. Эффективность силденафила, оцениваемая относительно способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (1 год).
В исследовании при приеме силденафила в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг улучшение эрекции наблюдалось у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у больных, перенесших радикальную простатэктомию – 43%, у больных с травмой спинного мозга – 83%.
Фармакокинетика.
Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30-120 мин (с медианой – 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При применении силденафила во время еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним снижением Cmax на 29%.
Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного
N-десметил-метаболит с белками плазмы крови достигает 96%, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови зависит от общих концентраций силденафила.
У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) от применяемой дозы.
Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют примерно 40% концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа.
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период полувыведения продолжительностью 3-5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80% введенной пероральной дозы) и, в меньшей степени, с мочой (приблизительно 13% от введенной пероральной дозы).
Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126% и 73% по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой межиндивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100% и 88% по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79% и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций. печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени в тяжелой степени не изучалась.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями с распределительной чертой с одной стороны и логотипом фирмы – с другой.
Срок годности.
3 года.Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ООО "АСТРАФАРМ".
Местонахождение.
Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6