Эргос таблетки 50 мг блистер №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРГОС®

(ERGOS)

Состав:

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит 50 мг цитрата силденафила в пересчете на 100 % силденафил;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния глюконат, сахарная пудра, кальция стеарат, ароматизатор «Лимон», краситель тартразин (Е 102).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями с распределительной чертой с одной стороны и логотипом фирмы с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эргос является препаратом для перорального применения, предназначен для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путём усиления притока крови к пенису.

Эргос представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.

Силденафил не оказывает прямого релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотной окиси (NO), подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), отвечающую за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при половой стимуляции происходит локальное высвобождение NО, угнетение ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.

Применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ5. Его влияние на ФДЭ5 сильнее других известных фосфодиэстераз (в десять раз сильнее ФДЭ6, в 80 раз - чем ФДЭ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность в отношении ФДЭ5, чем ФДЕ3, цГМФ специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в процессах регуляции сердечных сокращений.

Эффективность. Эффективность силденафила, оцениваемая относительно способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (1 год).

В исследовании при приеме силденафила в дозах 25 мг или 50 мг или 100 мг улучшение эрекции наблюдалось у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом усиливает также оргазм и удовлетворение от полового акта.

При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у больных, перенесших радикальную простатэктомию, 43%, больных с травмой спинного мозга – 83%.

Фармакокинетика.

В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат удаляется из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном с участием цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.

Абсорбция. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среднем 41% (25% - 63%). Силденафил ингибирует ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 нМ. Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг составляет примерно 18 нг/мл или 38 нМ. Максимальные концентрации, наблюдавшиеся в плазме крови, регистрировались через 30-120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимать вместе с жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Тmах составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Сmах - в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).

Деление. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) составляет 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит приблизительно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. У здоровых добровольцев, получавших силденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью ФДЕ5, подобной силденафилу, но его активность в отношении ФДЕ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют примерно 40% соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечное время полужизни составляет примерно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным сроком полужизни 3-5 часов. При пероральном применении силденафил экскретируется в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (приблизительно 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% принятой дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста от 65 лет имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых молодых людей (18-45 лет). Учитывая возрастную зависимость связывания с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сиденафила в плазме крови составило почти 40%.

Пациенты с недостаточностью функции почек. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, которые не имели нарушений функции почек. . Кроме того, AUC и Сmах для N-дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на 200% и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Сmах (47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, у которых нет диагностированная печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью С) не исследовалась.

Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, повторяющихся токсичности доз, генотоксичности, канцерогенности и токсического воздействия на репродукцию, не показали особого риска для человека.

Клинические свойства.

Показания.

Препарат Эргос® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Эргос требуется половое возбуждение.

Противопоказания.

- Противопоказано одновременное применение Эргос с донаторами оксида азота (такими как амилнитрил) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензив.

- Препарат не следует назначать пациентам, для которых половая активность нежелательна (например, больным нестабильной стенокардией, с выраженной сердечной недостаточностью). - Пациентам с потерей зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5, или нет.

- Применение Эргоса противопоказано лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью к любому компоненту препарата.

- Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит. имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безвечность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Воздействие других препаратов на силденафил.

Исследование in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно его изоформами ЗА4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.

Исследование in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал уменьшение клиренса силденафила при одновременном употреблении его с ингибиторами CYP ЗА4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин), хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3 возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4 при сопутствующем приеме силденафила в дозе 50 мг здоровых добровольцев вызывал увеличение его концентрации в плазме крови на 56%.

Когда назначали разовую дозу 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг дважды в сутки 5 дней), системная доза силденафила (AUC) возрастала на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг трижды в сутки), который также является ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению Смах силденафила на 140%, AUC - на 210%. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3А4, такие как кетоконазол и итраконазол могут проявлять более выраженные эффекты. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, являющегося высокоспецифическим ингибитором Р450, на стадии равновесных концентраций (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% увеличению (в 4 раза) максимальной концентрации Сmах силденафила (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови была примерно 200 нг/мл, в то время как при применении силденафила отдельно эти концентрации составляли 5 нг/мл. Это связано с ритонавир обусловленными эффектами на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу силденафила для субъектов, получающих ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме крови не превышала 200 нМ для любого пациента, и препарат обладал хорошей толерантностью. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Эитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиримадол.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренореценторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения сигденафила (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретины, блокаторы α-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные ), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг трижды в сутки) приводило AUC и Cmax босентану (125 мг дважды в день) на 49,8%; 42% соответственно.

Однократный прием антацида (гидроксида магния и гидроксида алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента. фила.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентата (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2С9 и, возможно, CYP2С19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии снижение AUC и Смах силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC, Сmах, Тmах, скорость выведения и период полужизни силденафила или его основных метаболитов.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 > 150 µМ). При применении его в рекомендованных дозах максимальная концентрация силденафила в плазме крови достигает примерно 1 µМ, так что маловероятно, что силденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Исследование in vivo: силденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому однократное или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.

Когда силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли больным доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией блокатором доксазозином (4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, наблюдалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7 рт. ст., 9/5 рт.ст. и 8/4 рт.ст. соответственно и средние дополнительные сокращения АД 6/6 рт.ст., 11/4 рт.ст. и 4/5 рт.ст. в соответствии. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазин-терапии, наблюдались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, применяющих альфа-адреноблокаторную терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не обнаружен.

Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеаз, саквинара и ритонавира, являющихся ингибиторами CYP 3А4.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению длительности кровотечения, вызванной ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг/дл).

Не замечено взаимодействие силденафила (100 мг) и амлодипина у больных гипертензией.

Среднее значение дополнительного понижения АД было 8 мм рт.ст. систолического и 7 мм рт.ст. - диастолического.

Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.

Особенности применения.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю заболевания пациента и провести медицинские обследования. Для эффективности действия Эргоса необходима сексуальная стимуляция.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением АД (см. раздел «Фармакологические свойства»). До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодиляторам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синбромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериальной системы.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию. Эргос ®. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких поичных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и лишь вскоре после применения препарата Эргос без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе синделафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони), или пациентам, имеющим заболевания, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серпоподобные -клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия)

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. В случаях, когда эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приаризм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эрктильной дисфункции. Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил, или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали. Потому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Воздействие на зрение.

Спонтанное сообщение о возникновении дефекта образца поступало ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерма, являющегося редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдении ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение препарата Эргос следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в день внутренне был хорошо переносим и не оказывал клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гам фотостресс).

У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты фосфодиэстеразы сетчатки. Нет информации о безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Одновременное применение с ритонавиром.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью α-блокаторов к применению силденафила. Следует начинать применять силденафил с низкими дозами. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать при возникновении симптомов постуральной гипотензии. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила.

Воздействие на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют о том, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации о безопасности назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять препарат.

После перорального приема разовой дозы 100 мг силденафила не наблюдалось никакого влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эргос, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эргос. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эргос оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эргос (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм. рт.ст. и диастолического – на 7 мм.рт.ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Применение препарата ЕРГОС не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат ЕРГОС не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием Эргоса, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально. В каждом случае дозы препарата устанавливают индивидуально. Для развития эффекта препарата необходимо половое возбуждение. Применение препарата натощак способствует развитию эрекции в среднем через 25-30 мин. (12-37 мин.). Приступать к приему препарата рекомендуется с дозы 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, больным артериальной гипотензией (АД<90/50 мм рт.ст.). Максимальная суточная дозировка составляет 100 мг.

Применение пациентам с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) режим дозировки не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам, которым проводят другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную однократную дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Стартовую дозу 25 мг следует рекомендовать пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). С целью уменьшения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α до применения Эргоса. Кроме того, следует начать назначение препарата по наименьшим дозам.

Применение пациентам пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) изменение дозировки не требуется.

Дети.

Препарат не показан для применения детям.

Передозировка.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но привело к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата базируется на данных, полученных от 9570 пациента из 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях, не может быть достоверно определена связь применения ингибиторов ФДЕ5 с появлением побочных реакций.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «Система-орган-класс» и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100) - <1/10), редко (≥1000 - <1/100) и редко (≥1/10000 - <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках опыта применения после выхода на рынок, определена неизвестной. В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекционные и инвазивные болезни.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипостения.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затуманивание зрения.

Нечасто: расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, гиперемия глаз, четкость зрения, конъюнктивит, фотопсия.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, астенопия появление сияющих кругов вокруг источника света («гало») в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктики, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны огран слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы, жар.

Нечасто гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлексная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечато: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: повышена частота сердечных сокращений.

*- Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

**- Нарушение цветового восприятия: хлоропсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

***- Нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Следующие явления наблюдались у <2% пациентов в контролируемых клинических исследованиях; причинная связь не определена. Сообщения включали явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, потеря равновесия, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, поступательная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушение результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические явления, гуперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астама, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боли в ушах, кровоизлияние в глаза, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эяколяции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения препарата после выхода на рынок. Последующие побочные реакции были идентифицированы после выхода препарата на рынок. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от группы лиц неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны из-за их серьезности, частоты сообщения и отсутствия четкой альтернативной связи.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные по времени с применением препарата. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из них возникли во время или сразу после половой активности. Остальные явления возникли в течение последующих часов или дней после применения препарата и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с факторами риска или с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая система: вазоокклюзивный криз. В небольшом, заранее прекращенном исследовании применения препарата для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидно-клеточной анемии, о развитии вазо-окклюзивных кризов, нуждавшихся в госпитализации, сообщалось чаще при применении силденафила по сравнению с пациентами. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих препарат с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, связанных по времени с применением ингибиторов ФДЭ5. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но необязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст больше 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов или с другими явлениями.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

3 года.

Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 или 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 4 таблетки в блистере; по 2 блистера в коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «ФарКоС»».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03162, г . Киев, ул. Зодчих, 50-А.

Заявитель. ООО "Фармацевтическая компания "ФарКоС".

Местонахождение заявителя.

Украина, 03162, г . Киев, ул. Зодчих, 50-А.