Эпирубицин Эбеве концентрат для раствора для инфузий 100 мг флакон 50 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭПИРУБИЦИН «ЕБЕВОЕ»

(EPIRUBICIN "EBEWE")

Состав:

действующее вещество: эпирубицин;

1 мл концентрата содержит 2 мг гидрохлорида эпирубицина;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX L01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпирубицин является активной субстанцией группы антрациклинов. Фармакодинамика аналогична другим антрациклинам-цитостатикам; Антимикробные свойства не используются. Эпирубицин оказывает негативное влияние на все фазы клеточного цикла и наиболее активен в фазах S и G2 клеточного цикла. После интеркаляции между парами оснований ДНК эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомераза.
II-ДНК и приводит к необратимому разрыву нитей ДНК.

Фармакокинетика.

После IV введения (40-100 мг/м2) кривая выведения эпирубицина из плазмы крови является трехфазной: t½µ:
3-4,8 минуты; t½ß: 1,1-2,6 часа; t½g (терминальный период полувыведения): 18-45 часов.

Эпирубицин имеет большой объем распределения (32-46 л/кг). Плазменный клиренс составляет 40-75 л/ч. При нарушении функции печени плазменный клиренс снижается.

Эпирубицин интенсивно биотрансформируется в печени в эпирубицинол (13-OH-эпирубицин), глюкурониды эпирубицина и эпирубицинол и агликоны. 4'-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять более быструю элиминацию эпирубицина и его уменьшенную токсичность. Уровни основного метаболита, эпирубицинала, в плазме крови (13-OH производного эпирубицина) соответственно ниже и фактически параллельны уровням неизмененной активной субстанции.

Билиарная экскреция эпирубицина и его метаболитов составляет около 35% введенной дозы. Выведение 11-15% эпирубицина и его метаболитов происходит преимущественно почками; примерно 5-7% выводится почками в неизмененном состоянии.

При внутрипузырном введении эпирубицина для лечения поверхностного рака мочевого пузыря ткани опухоли абсорбируют количество эпирубицина в 2-10 раз больше здоровых тканей.

Клинические свойства.

Показания.

Эпирубицин предназначен для лечения широкого спектра новообразований, включая:

• рак молочной железы;

• злокачественные лимфомы;

• саркомы мягких тканей;

• рак желудка;

• рак печени;

• рак поджелудочной железы;

• рак прямой кишки;

• рак шейно-лицевой области;

• рак легких;

• рак яичников;

• лейкемию.

Внутрипузырное введение эпирубицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эпирубицину или любому другому компоненту препарата, другим антрациклинам и антраценедионам.

Выражено воспаление слизистой ротовой полости и/или желудочно-кишечного тракта.

Терапия эпирубицином противопоказана пациентам с активной депрессией функции костного мозга вследствие ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии и пациентам, уже получавшим лечение с применением максимальных кумулятивных доз эпирубицина и/или других антрациклинов (например, доксорубицина и дау).

Нарушения функции сердца, в том числе в анамнезе, а именно – прогрессирующая сердечная недостаточность, миокардиальная недостаточность IV степени (недостаточность в покое), тяжелая аритмия и нарушение проводимости с серьезными гемодинамическими нарушениями, острые воспалительные заболевания сердца, нестабильная стенокардия, нестабильная стенокардия инфаркт миокарда в анамнезе, вызвавший сердечную недостаточность III и IV степени, миокардиопатия. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми кардиопатиями, имеющимися в анамнезе или в настоящее время, пациентам с тяжелым нарушением функции печени и при наличии генерализованной инфекции.

Препарат противопоказан пациентам с персистирующей миелосупрессией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией и миокардиопатией.

Предварительное лечение максимальными суммарными дозами эпирубицина и антрацендионами.

В комбинации с вакциной против желтой лихорадки.

Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей мышечный слой мочевого пузыря, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание нужно в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием).

Особые меры безопасности.

Примечание для медицинского персонала.

Раствор для инфузий должен готовить специально обученный персонал только в асептических условиях. Беременным медицинским работникам запрещено работать с препаратом.

При приготовлении раствора следует надеть соответствующую защитную одежду (одноразовые перчатки, очки, рабочий халат и маску) в предназначенном для этой цели помещении, преимущественно с надлежащей вентиляцией.

Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой абсорбирующей бумагой на пластиковой основе.

Обязательно соблюдение правил по использованию и утилизации цитостатических средств.

Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.

При попадании на кожу следует промыть пораженный участок водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Не тереть кожу с помощью щетки. Всегда мыть руки после снятия перчаток.

Следует принять все меры предосторожности, чтобы не допустить попадания лекарственного средства в глаза. При попадании лекарственного средства в глаза промыть большим количеством воды и/или 0,9% раствором хлорида натрия и обратиться за медицинской помощью. Пораженные участки должен осмотреть специалист.

В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

Лечение эпирубицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Только для одноразового использования. Остатки утилизировать. Использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эпирубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, но чрезвычайно важно никогда не смешивать его с этими препаратами в одном шприце, состояние пациентов следует контролировать в связи с вероятностью развития аддитивного токсического действия. Аддитивное токсическое действие особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение кардиоактивных препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Угнетение функции печени в результате сопутствующей терапии может ухудшить метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина.

Антрациклины, включая эпирубицин, следует применять в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при тщательном мониторинге сердечной функции пациента. Пациенты, применяющие антрациклины после прекращения терапии другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительными периодами полувыведения, такими как трастузумаб, могут также находиться в группе повышенного риска кардиотоксичности.

Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней и препарат может находиться в кровообращении до 27 недель. Таким образом, врачам при возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли для этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Возможно выраженное нарушение кроветворения в случае (предварительной) терапии с применением препаратов, влияющих на костный мозг (а именно цитостатические препараты, сульфамид, хлорамфеникол, дифенил, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Наблюдалось взаимодействие эпирубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном α2b, паклитакселом и хинином:

• введение дозы циметидина приводило к 50% увеличению площади под кривой (АUС) эпирубицина, следовательно, следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином;

• дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга;

• введение паклитаксела перед применением Эпирубицина «Эбеве» может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после препарата Эпирубицин «Эбеве» изменений в его фармакокинетике не наблюдалось. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Следует проводить инфузию эпирубицина и паклитаксела с интервалом как минимум в 24 часа между применением этих двух средств;

• после введения дексразоксана в высоких дозах (900 мг/м2 и 1200 мг/м2) было отмечено повышение системного клиренса эпирубицина и снижение значения AUC. Пациенты, получающие комбинированную терапию антрациклинами и дексразоксаном, могут чаще отмечать миелосупрессию;

• в одном из исследований было обнаружено, что доцетаксел может повышать концентрацию метаболитов эпирубицина в плазме крови в случае непосредственного приема после эпирубицина;

• совместное назначение ά2b-интерферона может повлечь за собой снижение и предельного периода полураспада, и полного клиренса эпирубицина;

• хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени. Угнетение функции печени в результате сопутствующей терапии может ухудшить метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина.

Следует избегать вакцинации пациентов, получающих эпирубицин, живой вакциной. Умерщвленные или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

При одновременном применении эпирубицина лекарственные средства, вызывающие задержку экскреции мочевой кислоты (например, сульфонамиды, некоторые диуретики) могут повысить риск развития гиперурикемии.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (т.е. цитостатические средства, сульфонамиды, хлорамфеникол, дифенилгидрантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения.

Общая информация.

Лечение должно проводиться исключительно под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Прием препарата следует проводить строго в соответствии с инструкцией.

Пациенты должны восстановиться от острой токсичности (например, стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предварительной цитотоксической терапии, до начала лечения эпирубицином.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например, > 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывает побочные проявления, в общем сходные с возникающими при применении стандартных доз.
(< 90 мг/м2 каждые 3-4 недели), может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита.

Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания в связи с возможностью клинических осложнений в результате глубокой миелосупрессии.

Поверхности, загрязненные эпирубицином, следует убирать с использованием раствора гипохлорита натрия 10%. Полученное изменение цвета свидетельствует об окислительной инактивации эпирубицина. При попадании на кожу или слизистые оболочки следует промыть пораженный участок водой с мылом.

Сердечная функция. Кардиотоксичность представляет собой риск при лечении антрациклинами и может проявляться в виде ранних (острых) или поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина состоят в основном в развитии синусовой тахикардии и/или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахикардии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и межжелудочковую блокаду. Такие эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко клинически значимы и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (т.е. замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о ее более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Промежуточная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асц.

Застойная сердечная недостаточность с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивающего кумулятивную дозу.

Риск развития застойной сердечной недостаточности быстро растет у пациентов, применяющих более высокие кумулятивные дозы эпирубицина более 900 мг/м2; Превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью.

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно ее контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно снизить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Подходящим способом повторной оценки функции сердца является оценка LVEF с помощью многоступенчатой радиоизотопной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуют базовую оценку функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, увеличивающими вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Техника, используемая для оценки при дальнейшем наблюдении, должна быть соответствующей.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 следует с особой осторожностью.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с эпирубицином лучевую терапию участка средостения/участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксических лекарственных средств (например, трастузумаба) (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II-IV) наблюдается у пациентов, проходящих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и вызывать летальное последствие.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента при хорошо контролируемых клинических испытаниях. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращении до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если используются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, следует применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов аддитивна.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызвать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать в начале и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающего дозу.

Обычно лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10 и 14 днями после введения этого лекарственного препарата; они обычно носят временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальное последствие.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз, с или без предлейкемической фазы, наблюдается у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в комбинации с разрушающими ДНК антинеопластическими средствами в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до
3 лет.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин оказывает эметогенное действие. Уже в начале применения действующего вещества может развиться мукозит/стоматит и, в тяжелых случаях, через несколько дней может прогрессировать до образования язв на слизистой. У большинства пациентов этот побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.

Функция печени. Основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система.

До начала и в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные тесты печени (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина) с целью исключения печеночной недостаточности.

У пациентов с повышенными печеночными уровнями (билирубина и АСТ) наблюдается уменьшение клиренса с дальнейшим ростом общей токсичности эпирубицина. Для таких пациентов рекомендуется уменьшение дозы. Пациентам с нарушенной функцией печени не следует принимать эпирубицин.

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (5 мг/дл) необходима коррекция дозы.

Реакции в месте ввода. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например дексразоксаном (см. соответствующие инструкции по применению). Боль пациента может быть облегчена путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния в течение 24 часов с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особенно тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом по поводу возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы частные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения следует контролировать уровни в крови мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Восполнение потери жидкости, подщелачивание мочи и назначение аллопуринола для предупреждения гиперурикемии могут уменьшить вероятность осложнений синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная предрасположенность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекциям (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Умерщвленные или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Воздействие на репродуктивную систему. Эпирубицин может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует использовать соответствующие контрацептивные средства во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения терапии. Пациентам, которые хотят иметь детей после терапии рекомендуется получить генетическую консультацию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дополнительные предупреждения и оговорки относительно других путей введения.

Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных интравезикальных опухолях).

Интраартериальное введение. Интраартериальное введение эпирубицина (транскатетерная эмболизация артерий с целью локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксичных проявлений, качественно подобных тем, которые возникают после внутривенного применения эпиразицина). (вероятно, связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

Этот путь введения может привести к большим некрозам перфузированных тканей.

Добавки. Это лекарственное средство содержит 0,154 ммоль (3,54 мг) натрия/мл. Этот факт следует учитывать при нахождении пациентов на диете с контролируемым содержанием натрия.

Эпирубицин может вызвать окраску мочи в красный цвет в течение 1-2 суток после введения.

Срок годности раствора для инфузий после разбавления.

Химическая и физическая стабильность готового раствора Эпирубицин «Эбеве», разведенного соответствующей средой для инфузий (5% раствором глюкозы, 0,9% раствором хлорида натрия) до получения концентраций 0,1 мг/мл и 1 мг/мл, была доказана в течение 28 дней при хранении в холодильнике.

При хранении при комнатной температуре эти растворы остаются устойчивыми в течение 4 дней в местах, защищенных и незащищенных от света.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 С, если только он не готовился в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Для внутрипузырного введения рекомендуется использовать растворы в дозе 30-80 мг эпирубицина на 50 мл физраствора.

Риск микробной контаминации существует на всех этапах производства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста возможность беременности следует исключить, а в течение лечения женщины должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызвать повреждение плода, поэтому его нельзя применять в период беременности.

Если эпирубицин применять в период беременности или пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Экстрагируется ли эпирубицин в грудное молоко, остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных эпирубицином, у грудных младенцев, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

фертильность. Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эпирубицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Эпирубицин может вызывать острые приступы тошноты и рвоты, головокружения, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Эпирубицин предназначен только для внутривенного или внутрипузырного введения.

Внутривенное введение.

Рекомендуется вводить эпирубицин через катетер инфузионной системой свободным вливанием солевого раствора внутривенно, убедившись, что игла правильно введена в вену. При вливании следует соблюдать осторожность во избежание появления кровоподтеков (см. раздел «Особенности применения»). В случае появления кровоподтеков следует немедленно прекратить инфузию.

Схема применения при стандартной дозировке.

При монотерапии Эпирубицином «Эбеве» рекомендуемая доза для взрослых составляет
60-90 мг/м2 поверхности тела. Эпирубицин следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут. Введение препарата следует повторить с интервалами в 21 день в соответствии с состоянием крови/костного мозга.

При развитии токсических эффектов, в том числе тяжелой нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут сохраняться до 21 дня), введение препарата отсрочивать или снижать дальнейшие дозы.

Схема внедрения при назначении больших доз.

Рак лёгких.

При монотерапии в высоких дозах эпирубицин для лечения карциномы легких следует вводить в соответствии с нижеследующими схемами:

· мелкоклеточный рак легких (у пациентов, ранее не получавших лечение): 120 мг/м2 в
1-й день каждые 3 недели.

· немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечение: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели .

При лечении высоких доз эпирубицин можно вводить путем внутривенных болюсных инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м² (при монотерапии Эпирубицином «Эбеве») и до 120 мг/м² (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной химиотерапии рака молочной железы на начальных стадиях с поражением региональных лимфатических узлов рекомендованные дозы эпирубицина варьируют от 100 мг/м2 (однократно в 1-й день курса) до 120 мг/м2 (в разделенных дозах в 1-й и и дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифен перорально. Курсы повторяются с периодичностью в 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5-10 минут или внутривенной инфузии не более 30 минут.

Рекомендуемое применение низших доз (60-75 мг/м² или 105-120 мг/м² в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предварительного лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение
2-3 последовательных дня.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по дозам при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей: