Энап раствор для инъекций 1,25 мг/мл ампула 1 мл №5

Состав

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл раствора для инъекций содержит 1,25 мг эналаприлата;

другие составляющие: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без видимых механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код ATX C09A A02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эналаприлат ингибирует ангиотензинпреобразовательный фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, росту активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона.

Фармакодинамический эффект

Антигипертензивный эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, что постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолическое и диастолическое давление в главной легочной артерии, повышается коронарное кровообращение, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После внутривенной инъекции эффект препарата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект – через 1-4 часа, а его действие длится примерно в течение 6 часов.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам с диабетом, имеющим хронические обструктивные легочные заболевания, стенокардию, застойную сердечную недостаточность.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения эналаприлат плохо абсорбируется и почти неактивен, поэтому его следует вводить только внутривенно.

Распределение

После внутривенной инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с высокими концентрациями в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полувыведения составляет 4 часа. От 50 до 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Вывод

Эналаприлат выводится главным образом почками с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется крепким связыванием с ангиотензинпревращающим ферментом сыворотки крови. Период полувыведения на начальной стадии составляет примерно 11 часов, а на последней – 35 часов.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. Вывод замедляется; поэтому корректировку дозы следует проводить в соответствии с функцией почек.

Эналаприлат может быть удален из общего кровообращения путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с (62 мл/мин).

Показания

Артериальная гипертензия, гипертензивный криз. Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к любым ингредиентам препарата. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не следует применять Энап с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием

Ингибиторы АПФ могут усугублять вызванную калийсберегающими диуретиками гиперкалиемию. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или при терапии низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные препараты

Сочетание эналаприла с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Придидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели сопутствующего приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует тщательно контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой появления (развития) артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции. в том числе с острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на действие РААС. Не следует применять Энап с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием ингибиторов mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения

Эналаприлат для парентерального применения быстро уменьшает повышенное АД и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия

Больные артериальной гипотензией с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и/или гиповолемией из-за терапии диуретиками, вследствие бессолевой диеты и диализа или через диарею и рвоту составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензина. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратными явлениями. Их можно избежать благодаря прекращению лечения диуретиками и диете с низким содержанием соли перед началом лечения препаратом Енап, если это возможно.

Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, то рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно с низшей дозы (½ ампулы) эналаприлата.

При развитии артериальной гипотензии больному следует предоставить горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия для расширения объема плазмы. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы пациенты обычно переносят дальнейшие дозы хорошо.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять препарат пациентам со стенозом аорты или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализованным атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с генерализованным атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, которое клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом следует очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) нуждаются в корректировке дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем – с ответом на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная артериальная гипертензия).

Реноваскулярная артериальная гипертензия

Существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже ОПН. Утрата функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет достаточных данных по лечению эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом таких больных не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечено появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), которые проходят иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла/эналаприлата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

В единичных случаях при лечении эналаприлатом появляется ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и ввести соответствующее наблюдение за больным, чтобы убедиться, что полностью исчезли все симптомы повышенной чувствительности. При ангионевротическом отеке без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщали о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Если есть привлечение языка, глотки или гортани к процессу, что может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующий прием ингибиторов mTOR

Пациенты, получающие совместную терапию ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языков) с нарушениями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Такие реакции можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидами низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидами низкой плотности с декстрином сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа

Сообщалось о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, проходящих сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и одновременно применяющих ингибитор АПФ. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберигана. или амилорида ); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в сыворотке крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность или период кормления грудью

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Если беременность установлена, лечение эналаприлом следует немедленно прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Эналаприл не рекомендуется применять в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Особые предупреждения о вспомогательных веществах

Препарат содержит бензиловый спирт (Е1510), который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей младше 3 лет, поэтому он противопоказан недоношенным детям и новорожденным.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по существу свободно от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам не рекомендуется использовать транспортные средства и работать с ними до выяснения реакции на лечение. При переходе на лечение эналаприлом следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости, что ухудшает способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

В случаях, когда прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, обладающий способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически – путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, употребляющего грудное молоко, остается неопределенным. Кормление грудью не рекомендуется при лечении ингибиторами АПФ.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Енап®, раствор для инъекций, следует вводить струйно медленно, в течение по меньшей мере 5 мин. Его можно вводить разведенным в 50 мл 5% глюкозы, 0,9% растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5% растворе глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозы в лактате Рингера.

Обычная рекомендованная доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения АД) составляет 1 ампулу (1,25 мг), которую следует вводить медленно внутривенной инъекцией или инфузией в течение по меньшей мере 5 мин каждые 6 часов.

При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов.

Обычно лечение эналаприлатом длится 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, первоначально лечившихся половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендованная доза при переходе к пероральному лечению составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Дозировка для пациентов, лечащихся диуретиками

Пациентам, принимающим диуретики, рекомендуемая начальная доза составляет ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через 1 час будет неудовлетворительным, та же доза может быть повторена, и лечение продолжается полной дозой (1 ампула каждые 6 часов) через 6 часов.

Дозировка при почечной недостаточности.

Дозы эналаприлата для пациентов с ХПН зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина > 0,5 мл/с (креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) следует назначать обычные дозы эналаприлата по 1 ампуле (1,25 мг) каждые 6 часов. Пациентам с клиренсом креатинина < 0,5 мл/с (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, следует повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе по 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.

Дозировка при гемодиализе

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня АД.

Рекомендованная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (½ ампулы) каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Дозу эналаприлата следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Енап®, раствор для инъекций, не следует применять детям из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения.

Передозировка

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида. В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

При лечении передозировки у пациента следует контролировать АД, частоту дыхания, концентрацию калия в сыворотке крови и диурез.

Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации АД и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят данную дозу препарата (1 мг/1,25 мг). Эналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл/мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке крови уменьшаются на 45-57%.

Побочные реакции

Эналаприлат – это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения препаратом Енап®, раствор для инъекций, возможны такие же побочные эффекты, как и во время лечения препаратом Энап®, таблетки или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8%). Побочными эффектами, которые имели место более 1% пациентов, также были головная боль (2,9%) и тошнота (1,1%). Более единичными побочными эффектами, которые появлялись у 0,5-1% пациентов, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы:

синдром нарушения секреции антидиуретического гормона

Со стороны метаболизма:

гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

головные боли, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, головокружение, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

затуманивание зрения.

Со стороны сердечной и сосудистой систем:

головокружение, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт*, возможно, риском (см. раздел «Особенности применения»), феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

тошнота, диарея, абдоминальная боль, искажение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, стоматит/афтозные язвы, глоссит, отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенсафод некролиз, пемфигус, эритродермия.

Зафиксирован комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны экзантемы, фоточувствительность и другие изменения на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

астения, усталость, судороги мышц, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели:

гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; повышение мочевины в крови; гипонатриемия; повышение ферментов печени; повышение билирубина в сыворотке крови.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 1 мл раствора для инъекций в ампуле; 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.