Эльптан таблетки 40 мг №3

действующее вещество: eletriptan;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит элетриптана гидробромида моногидрата 25,17 мг, 50,34 мг или 100,68 мг, что эквивалентно элетриптану 20 мг, 40 мг или 80 мг соответственно;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактоза моногидрат (Tablettose 80), натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочное покрытие: лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, желтый закат FCF алюминиевый лак (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

таблетки по 40 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «40» с одной стороны.

таблетки по 80 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Элетриптан. Код АТХ N02C C06.

Фармакодинамика.

Элетриптан является селективным агонистом сосудистых 5-HT1B и нейронных 5-HT1D рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство к рецептору 5-HT1F, что может способствовать его антимигренозному механизму действия. Элетриптан имеет небольшое сродство к человеческим рекомбинантным 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E и 5-HT7-рецепторам.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность и безопасность элетриптана в лечении острой боли при мигрени оценивали в 10 плацебо-контролируемых исследованиях, в которых принимали участие более 6000 пациентов (все группы лечения) в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головной боли возникало уже через 30 минут после перорального приема. Уменьшение умеренной или сильной головной боли до легкой боли или ее отсутствия отмечалось через 2 часа и составляло 59-77 % для дозы 80 мг, 54-65 % для дозы 40 мг, 47-54 % для 20 мг и 19-40 % после плацебо. Елетриптан также был эффективным при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия.

Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг происходит от долговременных исследований открытых маркеров и кратковременного двойного слепого исследования, где наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости.

Элетриптан остается эффективным при менструально связанной мигрени. Если элетриптан принимать во время фазы ауры, не было продемонстрировано предотвращения мигренозной головной боли, и поэтому элетриптан следует принимать только во время фазы головной боли мигрени.

В фармакокинетическом исследовании, которое не контролируется плацебо, у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более высокое повышение артериального давления (АД) после дозы элетриптана в дозе 80 мг, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особенности применения»). Это не может быть объяснено какими-либо фармакокинетическими изменениями, и поэтому это может представлять специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.

Фармакокинетика.

Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается через желудочно-кишечный тракт (по крайней мере 81 %) после перорального приема. Абсолютная биодоступность для мужчин и женщин составляет примерно 50 %. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Tmax) - через 1,5 часа после перорального приема дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20-80 мг).

Площадь под фармакокинетической кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) элетриптана были повышены примерно на 20-30 % после перорального приема с пищей с высоким содержанием жира. После перорального приема во время приступа мигрени наблюдалось снижение примерно на 30 % AUC, а Tmax увеличивался до 2,8 часа.

После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной и накопление было предсказуемым. При многократном дозировании больших доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было больше, чем прогнозировалось (примерно 40 %).

Распределение. Объем распределения элетриптана после 4 введения составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях. Елетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно 85 %).

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан первично метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 цитохрома Р-450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови после одновременного применения с эритромицином и кетоконазолом, известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о небольшом участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не свидетельствуют о полиморфизме этого фермента.

Выявлены два основных циркулирующие метаболиты, которые существенно способствуют радиоактивности плазмы после введения элетриптана, меченого изотопом углерода-14 (14С). В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-окисления, не демонстрировал активности, а метаболит, который образуется в результате N-деметилирования, демонстрировал активность, подобную элетриптану. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не был идентифицирован, но, скорее всего, это смесь гидроксилированных метаболитов, которые также наблюдались в выделениях (в моче и фекалиях). Концентрации N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляют лишь 10-20 % от концентрации элетриптана, поэтому не следует ожидать его существенного действия на терапевтический эффект элетриптана.

Выведение. Средний общий плазматический клиренс элетриптана после 4 введения составляет 36 л/час с полученным результатом периода полувыведения (Т1/2) в плазме крови примерно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после перорального приема составляет примерно 3,9 л/час. Не почечный клиренс составляет примерно 90 % от общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном вследствие метаболизма.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Пол. Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, наблюдается небольшое снижение (16 %) клиренса, что связано со статистически значимым увеличением Т1/2 (примерно с 4,4 часа до 5,7 часа) между пациентами пожилого возраста (65-93 года) и взрослыми (до 65 лет).

Подростки (12-17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, больных мигренью, которым были введены дозы между приступами, была подобной той, что наблюдалась у здоровых взрослых.

Дети (6-11 лет). Клиренс элетриптана не меняется у детей по отношению к подросткам. Однако объем распределения у детей ниже, что приводит к повышению уровня плазмы крови, чем прогнозировали после той же дозы у взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (класс А и B по шкале Чайлда-Пью) было продемонстрировано статистически значительное увеличение как AUC (34 %), так и Т1/2. Наблюдалось небольшое увеличение Cmax (18 %). Эти небольшие изменения не считаются клинически важными.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким (клиренс креатинина  61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек не было статистически значимых изменений в их фармакокинетике элетриптана или связывании белка плазмы крови. В этой группе наблюдалось повышение АД.

Лечение острой головной боли при приступах мигрени, с аурой или без нее.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

Тяжелое нарушение функции печени или почек;

Умеренно выраженная или тяжелая гипертензия или нелеченная легкая гипертензия;

Подтвержденные болезни сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, предыдущий инфаркт миокарда или подтвержденная бессимптомная ишемия). Пациенты с вазоспазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала), объективные или субъективные симптомы ИБС;

Значительные аритмии или сердечная недостаточность;

Заболевания периферических сосудов;

В анамнезе цереброваскулярные нарушения (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA);

Применение эрготамина или производных эрготамина (включая метисергид) в течение 24 часов до или после лечения элетриптаном;

Одновременное применение других агонистов рецепторов 5-HT1 с элетриптаном.

Влияние других лекарственных средств на элетриптан.

В ключевых клинических испытаниях элетриптана отсутствуют данные о взаимодействии с  β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, но данные официальных исследований клинического взаимодействия с этими лекарственными средствами недоступны (кроме пропранолола, см. далее).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что лекарственные средства: β-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, заместительная гормональная терапия на основе эстрогенов, пероральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вряд ли будут иметь влияние на фармакокинетические свойства элетриптана.

Елетриптан не является субстратом для моноаминоксидазы (МАО), поэтому не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО, а официальные исследования взаимодействия не проводились.

В клинических исследованиях с пропранололом (160 мг), верапамилом (480 мг) и флуконазолом (100 мг) Cmax элетриптана увеличивалась соответственно в 1,1 разаи, в 2,2 раза и в 1,4 раза. Увеличение AUC элетриптана составляло 1,3 раза, 2,7 раза и 2 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не было связанных повышений АД или побочных явлений по сравнению с применением элетриптана отдельно.

В клинических исследованиях с эритромицином (1000 мг) и кетоконазолом (400 мг), специфическими и мощными ингибиторами CYP3A4, наблюдалось значительное повышение Cmax элетриптана (в 2 и 2,7 раза) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза) соответственно. Эта повышенная экспозиция была связана с увеличением Т1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа для эритромицина и с 4,8 до 8,3 часа для кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому, элетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, йозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир).

В клинических исследованиях при пероральном приеме кофеина/эрготамина через 1 и 2 часа после элетриптана наблюдалось незначительное, но аддитивное повышение АД, что было предусмотрено на основе фармакологии двух лекарственных средств. Поэтому рекомендуется не применять лекарственные средства, содержащие эрготамин, или эрготаминоподобные (например, дигидроэрготамин) в течение 24 часов после приема элетриптана. И наоборот, элетриптан можно употреблять не ранее чем через 24 часа после применения лекарственных средств, содержащих эрготамин.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства.

Нет никаких доказательств in vitro или in vivo, что клинические дозы (и связанные с ними концентрации) элетриптана будут ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома Р450, включая лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом CYP3A4. Поэтому считается, что элетриптан вряд ли вызовет клинически важные взаимодействия лекарственных средств, опосредованные этими ферментами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs) и серотониновый синдром.

Были сообщения, которые описывают пациентов с симптомами, совместимыми с синдромом серотонина (включая измененный психический статус, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения SSRIs или SNRIs, также триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Елетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, йозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир).

Элетриптан следует применять только тогда, когда установлен четкий диагноз мигрени. Элетриптан не показан для лечения гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Элетриптан не следует назначать для лечения «атипичной» головной боли, то есть той, которая может быть связана с возможным серьезным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), где цереброваскулярная вазоконстрикция может быть вредной.

Элетриптан может быть связан с симптомами, которые проходят, включая боль и ощущение сжатия в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов, характерных для ИБС, следует прекратить применение лекарственного средства и провести соответствующую оценку.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Елетриптан не следует применять пациентам с риском ИБС или без предварительного обследования пациентов, у которых возможны недиагностированные сердечно-сосудистые заболевания (например, пациентам с повышенным АД, диабетом, курильщикам или пользователям заместительной терапии никотином, мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в постменопаузе и тем, кто имеет отягощенный семейный анамнез по ИБС).

В редких случаях сообщали о коронарный вазоспазм, ишемию или инфаркт миокарда у пациентов, получавших агонисты рецепторов 5-HT1. Поэтому не следует применять элетриптан и другие агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина пациентам с установленной ИБС (см. раздел «Противопоказания»).

Возможно увеличение частоты возникновения нежелательных эффектов при одновременном применении триптанов и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

В пределах клинической дозы наблюдалось незначительное и преходящее повышение АД при дозе элетриптана от 60 мг или более. Однако эти увеличения не были связаны с клиническими последствиями программы клинического испытания. Эффект был значительно выраженным при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью диапазон среднего максимального повышения систолического АД составлял 14-17 мм рт.ст. (нормальный 3 мм рт.ст.), а для диастолического АД 14-21 мм рт.ст. (нормальный 4 мм рт.ст.). У людей пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического АД составляло 23 мм рт.ст. по сравнению с 13 мм рт.ст. у молодых людей (плацебо 8 мм рт.ст.). Постмаркетинговые сообщения о повышении АД также были получены от пациентов, применяющих дозы элетриптана 20 и 40 мг, а также пациентов, не имеющих почечной недостаточности, и от пациентов пожилого возраста.

Головная боль от чрезмерного употребления лекарственных средств.

Длительное применение любого обезболивающего при головной боли может ухудшить ее. При подозрении или возникновении данной ситуации, следует прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом. Данный диагноз следует подозревать у пациентов, которые имеют частые или ежедневные головные боли, несмотря на (или через) регулярное применение лекарственных средств против головной боли.

Серотониновый синдром.

Сообщалось о серотониновый синдром (включая измененный психический статус, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные отклонения) после сопутствующего лечения триптанами и SSRIs или SNRIs. Эти реакции могут быть тяжелыми. Если сопутствующее лечение елетриптаном и SSRIs или SNRIs клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, оно не показано.

Лекарственное средство содержит натрий, поэтому пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету, следует быть осторожными во время его применения.

Это лекарственное средство также содержит желтый закат, который может вызвать аллергические реакции.

Беременность.

Опыт клинического применения элетриптана у беременных отсутствует. Елетриптан следует применять в период беременности только при отсутствии безопасной альтернативы, а ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Элетриптан проникает в грудное молоко. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших разовую дозу 80 мг, среднее общее количество элетриптана в грудном молоке в течение 24 часов в этой группе составляло 0,02 % от дозы. Поэтому следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о приеме элетриптана женщинам, которые кормят грудью. Риск воздействия на младенца можно минимизировать, избегая кормления грудью в течение 24 часов после применения элетриптана.

Елетриптан имеет умеренное влияние на способность управлять автомобилем и управлять машинами. При мигрени или лечении элетриптаном возможна сонливость или головокружение у некоторых пациентов. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует соблюдать осторожность во время приступов мигрени и после применения элетриптана.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

Дозировка.

Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но оно также эффективно и на более поздней стадии во время приступа мигрени.

Если элетриптан применять во время фазы ауры, не было продемонстрировано предотвращения мигренозной головной боли, и поэтому данное лекарственное средство следует применять только во время фазы головной боли - мигрени.

Лекарственное средство не следует применять с профилактической целью.

Взрослые (в возрасте от 18 лет и до 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза - 40 мг.

Если головная боль возвращается в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, однако затем повторяется в течение 24 часов, то можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая является эффективной для лечения рецидивов. Если нужна вторая доза, ее не следует принимать в течение 2 часов от начальной дозы.

Если не получен ответ на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, то для купирования данного приступа не следует применять вторую дозу, потому что в клинических исследованиях не установлена эффективность второй дозы.

Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось снять приступ головной боли, все же может быть эффективным лечение следующего приступа.

Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при следующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг (см. раздел «Фармакодинамика»). Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста.

Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не была систематически оценена из-за малого количества данных пациентов в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана пациентам пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Корректировка дозы не требуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение данным пациентам противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку эффекты элетриптана на АД усиливаются при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), рекомендована начальная доза 20 мг пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Лекарственное средство противопоказано пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Дети

Применение элетриптана пациентам в возрасте до 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.

При применении разовой дозы 120 мг значительных побочных эффектов не зафиксировано. Однако при передозировке селективными агонистами 5-НТ1-рецепторов серотонина возможно возникновение гипертонии или других более серьезных сердечно-сосудистых реакций.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия по необходимости. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому наблюдение за пациентами и оказание симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки элетриптаном должно продолжаться по крайней мере 20 часов или пока признаки и симптомы сохраняются.

Неизвестно, какое влияние имеет гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации элетриптана.

Краткое содержание профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых известно из клинических исследований (5000 пациентов, которые применяли дозу 20 мг, 40 мг и 80 мг) элетриптана были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также была отмечена тенденция дозозависимости к частоте побочных явлений.

Табличный список побочных реакций.

В приведенной далее таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше, по сравнению с плацебо), которые были зарегистрированы у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях и классифицированы по частоте: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Распространенные побочные реакции, которые наблюдаются при применении элетриптана, являются типичными для побочных реакций, характерных для агонистов 5-HT1 рецепторов как для класса в целом.

В процессе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие сообщения об ишемическом колите и рвоте.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопа, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сосудов: гипертония.

Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, некоторые из которых могут быть серьезными, включая ангионевротический отек.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Краткое содержание профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых известно из клинических исследований (5000 пациентов, которые применяли дозу 20 мг, 40 мг и 80 мг) элетриптана были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также была отмечена тенденция дозозависимости к частоте побочных явлений.

Табличный список побочных реакций.

В приведенной далее таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше, по сравнению с плацебо), которые были зарегистрированы у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях и классифицированы по частоте: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Распространенные побочные реакции, которые наблюдаются при применении элетриптана, являются типичными для побочных реакций, характерных для агонистов 5-HT1 рецепторов как для класса в целом.

В процессе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие сообщения об ишемическом колите и рвоте.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопа, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сосудов: гипертония.

Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, некоторые из которых могут быть серьезными, включая ангионевротический отек.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

По рецепту.

Рафарм С. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси Хацци Агиу Лука, Паяния, 19002, Греция.

Заявитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма „Дарница“.

Местонахождение заявителя.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.