Еллокс капли глазные 0,9мг/мл 5 мл

действующее вещество: bromfenac;

1 мл раствора содержит бромфенака натрия сексвигидрата 1 мл, что эквивалентно 0,9 мг бромфенака;

вспомогательные вещества: кислота борная, натрия тетраборат, натрия сульфит безводный (Е 221), тилоксанол, повидон (К 30), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный раствор желтого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Код S01ВС11.

Механизм действия

Бромфенак - это нестероидный противовоспалительный препарат (НП3П), который обладает противовоспалительной активностью, которая, как считается, обусловлена его способностью блокировать синтез простагландинов путем ингибирования в первую очередь циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) ингибируется лишь в незначительной степени.

In vitro бромфенак подавлял синтез простагландинов в цилиарном теле радужки кролика. Значения ИС50 были ниже для бромфенака (1,1 мкмоль), чем для индометацина (4,2 мкмоль) и пранопрофена (11,9 мкмоль).

Бромфенак в концентрациях 0,02 %, 0,05 %, 0,1 % и 0,2 % подавлял почти все признаки воспаления глаз на модели экспериментального увеита у кроликов.

Клиническая эффективность

Два многоцентровые, рандомизированные, двойные слепые исследования фазы II в параллельных группах проводились в Японии и два многоцентровые, рандомизированные (2:1), двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования фазы III в параллельных группах были проведены в США для оценки клинической эффективности и безопасности препарата Еллокс в дозировке дважды в сутки для лечения послеоперационного воспаления у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. В этих исследованиях исследуемое вещество инсталлировали примерно через 24 часа после операции по удалению катаракты и его применение продолжалось до 14 дней. Эффект лечения оценивался до 29 дней.

Значительно большая доля пациентов в группе препарата Еллокс 64,0% против 43,3% в группе плацебо (р & lt; 0,0001) сообщила о полном исчезновении воспаления глаз на 15-й день исследования. В течение первых 2 недель после операции было значительно меньше клеточных элементов и опалесценции передней камеры (85,1% пациентов с оценкой опалесценции ≤1) против плацебо (52%). Разница в скорости исчезновения воспаления проявилась уже на 3-е сутки.

В большом, хорошо контролируемом исследовании, которое было проведено в Японии, показали, что Еллокс так же эффективен, как и офтальмологический раствор пранопрофена.

Дети

Европейское агентство лекарственных средств позволило не подавать результаты исследований по применению препарата Еллокс во всех подгруппах пациентов детского возраста с послеоперационным воспалением глаз (информация о применении лекарственного средства детям приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакакинетика.

Всасывание

Бромфенак эффективно проникает в роговицу пациентов с катарактой. Однократная доза обусловливала среднюю максимальную концентрацию в водянистой влаге 79 ± 68 нг/мл через 150-180 минут после применения препарата. Концентрации поддерживались в течение 12 часов в водянистой влаге с измеряемыми уровнями до 24 часов в основных тканях глаза, включая сетчатку. Концентрации в плазме не могут быть определены количественно при ежедневном применении глазных капель бромфенака дважды в сутки.

Распределение

Бромфенак сильно связывается с белками плазмы крови. In vitro, 99,8% бромфенака связывалось с белками в плазме крови человека.

Никакого биологического значимого связывания меланина in vitro не наблюдалось.

Исследования на кроликах с использованием бромфенака, меченого радиоактивным изотопом, показали, что самые высокие концентрации после местного применения наблюдаются в роговице, а затем в конюнктиве и водянистой влаге. Низкие концентрации наблюдались только в хрусталике и стекловидном теле.

Метаболизм

Исследования in vitro показывают, что бромфенак в основном метаболизируется белком CYP2C9, который отсутствует как в радужно-цилиарном теле, так и в сетчатке/сосудистой оболочке, и уровень этого фермента в роговице составляет менее 1 % по сравнению с соответствующим уровнем в печени.

У людей, которые применяли препарат перорально, неизмененное исходное соединение является основным компонентом в плазме крови. Было идентифицировано несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, при этом циклический амид является основным метаболитом, который выводится с мочой.

Выведение

После инстилляции в глаз период полувыведения бромфенака из водянистой влаги составляет 1,4 ч, что указывает на быстрое выведение.

После перорального введения 14С-бромфенака здоровым добровольцам было обнаружено, что выведение с мочой является основным путем экскреции радиоактивных компонентов, составляя примерно 82%, в то время как выведение с калом составляет примерно 13% дозы.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований безопасности, фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Однако пероральные дозы 0,9 мг/кг/сутки у крыс (в 900 раз превышает рекомендуемую офтальмологическую дозу) вызывали эмбрионально-фетальную летальность, повышали неонатальную смертность и снижали постнатальный рост. У беременных кроликов пероральные дозы 7,5 мг/кг/сут (в 7500 раз больше рекомендованной офтальмологической дозы) вызывали повышенную постимплантационную гибель плодов (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Исследования на животных выявили выведение бромфенака с грудным молоком при пероральном применении в дозе 2,35 мг/кг, что в 2350 раз превышает рекомендованную офтальмологическую дозу. Однако после инстилляции в глаз уровни в плазме крови нельзя было обнаружить (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Лечение послеоперационного воспаления глаз после удаления катаракты у взрослых.

Повышенная чувствительность к бромфенаку или любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав этого лекарственного средства, или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Еллокс противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы или острого ринита провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, способными подавлять активность простагландинсинтетазы.

Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не сообщалось о каких-либо взаимодействиях с глазными каплями, содержащими антибиотики, которые применялись в сочетании с хирургическим вмешательством.

Все НПВП местного действия могут замедлять или задерживать заживление, как и местные кортикостероиды. Сопутствующее применение НПВП и местных стероидов может ухудшить заживление.

Перекрестная чувствительность. Существует потенциальная перекрестная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВП. Поэтому надо избегать лечения лиц, которые ранее имели чувствительность к этим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»).

Восприимчивые пациенты. У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП, включая бромфенак, может вызвать разрыв эпителия, истончение роговицы, эрозии роговицы, образование язвы на роговице или перфорации роговицы. Это может угрожать потерей зрения. Надо немедленно отменить применение НПВП у пациентов с признаками разрыва эпителия роговицы и обеспечить наблюдение врача до нормализации состояния роговицы. Следовательно, у пациентов группы риска одновременное применение офтальмологических кортикостероидов с НПВП может вызвать более высокий риск развития побочных явлений со стороны роговицы.

Опыт послерегистрационного применения. Опыт послерегистрационного применения местных НПВП позволяет предположить, что пациенты со сложными офтальмологическими операциями, денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и заболеваниями поверхностных тканей глаза, например синдром сухого глаза, ревматоидный артрит или повторные офтальмологические операции в течение короткого периода времени, могут иметь повышенный риск развития побочных явлений со стороны роговицы, которые создают риск потери зрения. Применять НПВП таким пациентам надо с осторожностью.

Сообщалось о том, что офтальмологические НПВП могут вызывать усиленное кровотечение из глазных тканей (включая гифему) в сочетании с офтальмологической операцией. Еллокс надо применять с осторожностью у пациентов со склонностью к кровотечению или у таких, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут продлить время кровотечения.

В редких случаях наблюдалось, что после отмены препарата Еллокс может произойти внезапное обострение воспалительной реакции, например, в виде макулярного отека, вызванного операцией по удалению катаракты.

Офтальмологические инфекции. Острая офтальмологическая инфекция может скрываться местным применением противовоспалительных лекарственных средств.

Применение контактных линз. В целом ношение контактных линз не рекомендуется в послеоперационном периоде после операции по удалению катаракты. Поэтому пациентам надо рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения препаратом Еллокс.

Еллокс содержит бензалкония хлорид (1 мл раствора содержит 50 мкг бензалкония хлорида), частое или длительное применение препарата должно сопровождаться тщательным контролем. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Надо избегать контакта с мягкими контактными линзами. Сообщалось о случаях раздражения глаз, точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, связанных с применением бензалкония хлорида. Еллокс содержит натрия сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая симптомы анафилаксии и опасными для жизни или менее тяжелыми приступами астмы у восприимчивых пациентов.

Беременность

Нет надлежащих данных по применению бромфенака для лечения беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное влияние у небеременных женщин незначительное после лечения препаратом Еллокс, риск во время беременности можно считать низким.

Однако из-за известных влияния лекарственных средств, подавляющих биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) надо избегать применения препарата Еллокс в третьем триместре беременности. Применение препарата Еллокс в целом не рекомендуется во время беременности, только если польза перевешивает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли бромфенак или его метаболиты с грудным молоком человека. Исследования на животных выявили выведение бромфенака с молоком крыс после очень высоких пероральных доз (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Не ожидается никакого влияния на новорожденного/младенца, поскольку системное влияние бромфенака на женщину, которая кормит грудью незначительный. Еллокс можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния бромфенака на фертильность не наблюдалось. Кроме того, системное влияние бромфенака незначительное, по этой причине не нужно проводить тесты на беременность или использовать противозачаточные средства.

Еллокс имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Инстилляция может сопровождаться временной размытостью зрения. Если инстилляция сопровождается размытостью зрения, пациентам надо посоветовать воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока зрение не станет четким.

Одна капля лекарственного средства содержит примерно 33 мкг бромфенака.

Способ применения. Препарат предназначен для применения в офтальмологии у взрослых, включая пациентов зрелого возраста.

Если применяется более чем один офтальмологический препарат местного действия, надо соблюдать интервал по крайней мере 5 минут между применениями.

Чтобы предупредить загрязнение насадки-капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей насадкой-капельницей флакона.

Дозы. Одну каплю препарата Еллокс инсталлируют в пораженный глаз (глаза) дважды в сутки, начиная на следующий день после операции по удалению катаракт и и продолжая в течение первых 2 недель послеоперационного периода.

Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель, поскольку нет данных о безопасности применения в течение более длительного периода.

Применение Еллокса не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Дети

Безопасность и эффективность применения бромфенака у детей и подростков не изучалась. Данные отсутствуют.

При применении двух капель раствора 2 мг/мл четыре раза в сутки в течение 28 дней не было отмечено никаких аномальных результатов или побочных реакций в клинической практике. Случайное применение более одной капли не должно приводить к увеличению экспозиции в месте введения, поскольку чрезмерное количество будет вымываться из глаза из-за ограниченного объема конъюнктивального мешка.

При случайном пероральном приеме практически отсутствует риск возникновения побочных эффектов. Прием внутрь содержимого флакона объемом 5 мл соответствует пероральной дозе менее 5 мг бромфенака, что в 30 раз ниже суточной дозы бромфенака для перорального применения, который использовался ранее.

При случайном проглатывании лекарственного средства Еллокс, необходимо пить жидкости для разведения лекарственного средства.

Резюме профиля безопасности. основываясь на имеющихся клинических данных, в общем 3,4% пациентов имели одну или несколько побочных реакций. Наиболее частыми или наиболее важными реакциями в объединенных исследованиях были аномальные ощущения в глазах (0,5%), эрозия роговицы (легкая или умеренная) (0,4%), зуд глаз (0,4%), боль в глазах (0,3%) и покраснение глаз (0,3%). Побочные реакции со стороны роговицы наблюдались только у японцев. Побочные реакции редко вызывали отмену препарата, причем всего 8 (0,8%) пациентов преждевременно прекратили лечение в исследовании из-за побочной реакции. Сюда принадлежали 3 (0,3%) пациента с эрозией роговицы легкой степени, 2 (0,2%) пациента с отеком век и по 1 (0,1%) пациенту с аномальными ощущениями в глазах, отеком роговицы или зудом глаз.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10): часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

В таблице ниже описаны побочные реакции по классам систем органов и частоте.

* Серьезные сообщения в период послерегистрационного применения у более чем 20 миллионов пациентов.

** наблюдается в случае применения четыре раза в сутки. Пациентов с признаками разрыва эпителия роговицы надо проинформировать о немедленном прекращении применения препарата Еллокс, и они должны находиться под наблюдением врача до нормализации состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

2 года. После первого открытия - хранить не более 4 недель.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном дня детей месте.

По 5 мл в бутылке с капельницей, по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке.

По рецепту.

Др. Герхард Манн Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Брунсбюттелер Дамм 165/173, 13581 Берлин, Германия.