Элигард 22,5 мг порошок для приготовления раствора для подкожной инъекции 22,5 мг шприц с растворителем в шприце 440 мг №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЭЛИГАРД 7,5 мг (ELIGARD® 7,5 mg)

ЭЛИГАРД 22,5 мг (ELIGARD® 22,5 mg)

Состав:

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б – доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7,5 мг или 22,5 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6,96 мг или 20,87 мг лейпрорелина соответственно);

другие составляющие: предварительно наполненный шприц А – поли(DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.

Лекарственная форма.

Порошок приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: предварительно наполненный шприц Б – порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наполненный шприц А – растворитель (для Элигард 7,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть, и механических включений; растворитель (для Элигард 22,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть, и механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Лейпрорелин.

Код АТС L02А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном назначении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и ингибирует тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратный при прекращении терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем природный гормон, и его влияние обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит в течение 3–5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг – 6,1 (±0,4) нг/дл, лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – 10,1 (±0,7) нг. /дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг, кастрационный уровень был достигнут через 6 недель, у 94% был достигнут к 28 дню и у 98% – к 35-му дню; лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – кастрационный уровень был достигнут через 5 недель, у 99% из них – до 28 дня. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Хотя полностью польза таких низких уровней не оценивалась.

Уровень простатоспецифического антигена (ПСА) снизился на 94% при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг – на 98% соответственно.

Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и предположительно до конца жизни.

Фармакокинетика.

Абсорбция: у пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4-8 часов (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч (Сmax). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3-84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7, 5 мг 0,28-1,67 нг/мл, лейпрорелина ацетата 22,5 мг – 0,2-2,0 нг/мл. Данные о скоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Средний объем распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг и 22,5 мг составило 43-49%.

Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч (приблизительно).

Никаких исследований вывода препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводилось.

Никаких исследований метаболизма препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводилось.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с облучением.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, до этого прошедшим орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не вызывает дальнейшего уменьшения уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказан женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких исследований изучения фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Поскольку андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes

, такими как антиаритмические лекарственные средства класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При неправильном приготовлении инъекционного раствора могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). При подозреваемых или известных ошибках введение необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо оценить показатель пользы/риска, в том числе возможность возникновения

torsades de pointes.

Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, влечет за собой кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться или возникнуть новые симптомы, включая боли в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или интравезикальную обструкцию (см. «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.

Дополнительное применение антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

После хирургической кастрации Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не влечет за собой дальнейшее снижение уровней тестостерона в сыворотке у пациентов мужчин.

При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием фатальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей должно проводиться наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.

У некоторых пациентов опухоль может быть нечувствительна к гормонам. При этом состоянии, для которого характерно отсутствие клинического улучшения, несмотря на подавление тестостерона, дальнейшая терапия лекарственным средством Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не имеет смысла.

Есть сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась орхиэктомия или которых лечили агонистом ГнРГ.

(см. раздел «Побочные эффекты»)

.

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития перелома вследствие остеопороза. На этот счет существуют ограниченные данные. Через 22 месяца применения фармакологической андрогендепривационной терапии у 5% пациентов отмечались переломы вследствие возникновения остеопороза и у 4% пациентов – через 5-10 лет лечения. Риск возникновения переломов в результате возникновения остеопороза в общем выше, чем риск возникновения патологических переломов. Помимо длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза может влиять пожилой возраст, курение, потребление алкоголя, избыточный вес и недостаточные физические нагрузки.

В течение постмаркетингового наблюдения после принятия ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов – в течение часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гипофизного инфаркта). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда – сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.

Гипергликемия и диабет. У некоторых пациентов, которым проводилась терапия агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенном риске диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и/или уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой.

Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Такой риск возникновения достаточно низок и необходимо тщательно оценивать факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практике.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказано женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не были проведены исследования влияния препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами может ухудшаться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения – возможны побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Способ применения и дозы.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, имеющего соответствующий опыт оценки реакции на лечение.

Элигард 7,5 мг назначается в виде подкожной инъекции раз в месяц. Вводимый раствор образует депо препарата, обеспечивающего постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.

Элигард 22,5 мг назначают в виде подкожной инъекции 1 раз в 3 месяца. Вводимый раствор образует депо препарата, обеспечивающего постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 3-х месяцев.

Как правило, терапия гормонозависимого распространенного рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг представляет собой длительное лечение и не следует прерывать его после наступления улучшения или ремиссии.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг применяют в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с облучением при лечении локализованного рака предстательной железы высокого риска и местнораспространенного рака предстательной железы.

Реакцию на лечение препаратом Элигард 7,5 мг и Элигард 22,5 мг следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке.

Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхиэктомии уровни тестостерона повышаются в течение первых трех дней лечения и затем снижаются в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровень тестостерона <1%). Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает ли находиться на нем.

При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; При подозреваемом или известном неправильном введении лекарственного средства необходимо оценить уровень тестостерона (см. раздел «Особенности применения»).

Введение. Лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг готовится и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.

Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг в виде подкожной инъекции.

Процесс смешения описан ниже в разделе «Инструкции по применению и обращению со шприцами».

Попадание препарата в артерию или вену не допустимо.

Как и при назначении других препаратов, назначаемых подкожно, место введения препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует периодически изменять.

Коррекция дозировки для особых популяций пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

Инструкции по применению и обращению со шприцами.

Перед использованием необходимо дать постоять лекарственное средство при комнатной температуре в течение 30 мин.

Пожалуйста, сначала подготовьте пациента к инъекции, затем подготовьте лекарственное средство к введению, следуя инструкции, указанной ниже.

При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности.

1. Откройте оба лотка (откройте фольгу с указанной стороны) и выложите их содержимое на чистую рабочую поверхность (в 2 лотках содержатся шприц А (рис. 1.1) и шприц Б (рис. 1.2).) Уберите влагопоглотитель.

Крышка