Экземарин таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭКЗЕМАРИН

(EXEMARIN)

Состав:

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит экземестан 25 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), коповедон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат (Е 470);

оболочка Advantia Prime White 190100BA01: гипромелоза (Е 464), макрогол 400, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «25» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ферментов. Код ATX L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в гормональном обмене. В этой связи нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, ожидаем для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: понижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из пищеварительного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 ч и равен 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейна и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не наблюдалось. Конечное время полувыведения составляет примерно 24 часа. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Деление. Объем распределения экземестана велик. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.

Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч. Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема внутрь однократной дозы экземестана, меченного радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1-1% радиоактивной дозы выделялось с мочой в виде неизмененного радиоактивно меченного экземестана.

Специальные группы

Возраст. Никакой существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность. У пациентов с ухудшением функции почек (CLcr < 30 мл/мин) системное выделение экземестана было вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Учитывая данные безопасности экземестана, регулирование дозы не необходимо.

Нарушение функции печени.

У пациентов с умеренным или серьезным нарушением функции печени системное выделение экземестана в два-три раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, регулирование дозы не необходимо.

Клинические свойства.

Показания.

Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы с положительной или неуточненной пробой на эстрогеновые рецепторы у женщин в постменопаузе для уменьшения риска развития удаленных, локорегионарных или контрлатеральных метастазов.

В качестве препарата первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с положительной пробой на гормональные рецепторы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом.

Как препарат второго ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне монотерапии антиэстрогенами.

Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне полигормональной терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата. Пременопаузальный период у женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Результаты исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450, в дозе 600 мг/сут и экземестана в однократной дозе 25 мг площадь под кривой «концентрация-время» экземестана уменьшалась на 54 %, максимальная концентрация – на 41 %. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, являющийся индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестана.

Препарат следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, метаболизирующимися через CYP3А4 и имеющими узкое терапевтическое окно. Не зарегистрировано положительных клинических случаев применения экземестана с другими противоопухолевыми препаратами.

Экземестан не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.

Особенности применения.

Учитывая механизм действия, Экземарин не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Экземестан следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.

Учитывая, что Экземарин является препаратом, существенно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или имеющим риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, применяющими Экземарин, следует наблюдать, а при необходимости – начать терапию остеопороза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. В случае возникновения этих явлений пациенты должны сообщить о том, что их физические и/или психические возможности, необходимые для управления автотранспортом или работы с другими механизмами, могут ухудшаться.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. пациентки пожилого возраста

Препарат рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после еды.

У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечения Экземарином необходимо продолжать до завершения пятилетней адъювантной гормональной терапии или до возникновения локальных или отдаленных метастазов или новой контрлатеральной опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Экземарином следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Детям препарат противопоказан.

Передозировка

Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, которая может повлечь за собой появление опасных для жизни симптомов, не установлена.

Лечение. Специфического антидота при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие меры, включая частый контроль признаков жизнедеятельности и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Метаболические нарушения: анорексия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, запястный туннельный синдром, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.

Со стороны кожи: повышенная потливость, сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени боли в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгию, скованность в суставах), остеопороз, переломы.

Общие нарушения: утомляемость, боль, периферические отеки, отеки ног, астения.

Со стороны крови и лимфатической системы.

У пациентов с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялось; также не отмечено повышение заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдались у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, которых лечили.

Что касается пептических язв желудка, то при применении экземестана частота их возникновения несколько повышается по сравнению с таковой при применении тамоксифена (0,7% против <0,1%). Большинство пациентов с пептической язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и/или имели язву в анамнезе.

Наблюдалось повышение показателей функциональных печеночных тестов, включавших активность печеночных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы.

Имеются данные о случаях гепатита, в том числе холестатического.

Срок годности.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭйГен Фарма Лимитед, Ирландия/ EirGen Pharma Limited, Ирландия

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия/ Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия.