Инструкция Дюлок капсулы твердые кишечно-растворимые 60 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: duloxetine;
1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида – 67,4 мг, что эквивалентно дулоксетину – 60 мг;
другие составляющие: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, сахароза, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат;
желатиновая твердая капсула № 1 (для капсул 60 мг):
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), индиготин синий (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), желатин.
Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые жесткие.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы 60 мг: твердая желатиновая капсула №1, корпус синего цвета, крышечка цвета слоновой кости. Содержимое капсулы – пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.
Фармакодинамика
Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).
Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (>90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.
Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величины экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, для пациентов с ХПН использовать более низкую начальную дозу.
Показания
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказания
Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
Дюлок нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
Дюлок нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).
Дюлок не следует назначать пациентам с заболеваниями печени – это может привести к печеночной недостаточности.
Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов.
Дюлок не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарства метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) их фармакокинетики не влияли значительно друг на друга.
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно на 77%. В этой связи Дюлок нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.
Метаболизируемые лекарства с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. В случае назначения дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксисилметаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо принимать определенные меры предосторожности.
Лекарство, действующее на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарствами и веществами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо принимать определенные меры предосторожности.
Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.
Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать Дюлок в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.
Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Препараты, содержащие траву зверобоя.
При совместном применении с препаратом Дюлок часто возникают побочные реакции.
Особенности применения
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Возможность применения дулоксетина гидрохлорида не изучалась у пациентов младше 18 лет, и он не предназначен для использования в этой возрастной группе.
Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарств, действующих на ЦНС, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому дулоксетин назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. У пациентов с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД. Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.
Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности о пурпуре, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлиянии.
Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском гипонатриемии: людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, лицам с циррозом печени.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться не менее 2 недель с постепенным уменьшением дозы.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.
Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.
Наличие сахарозы. Нельзя назначать кишечнорастворимые капсулы Дюлок пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Суицид.
Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.
Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, причинения повреждений себе и суицида (явлений, связанных с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Состояние пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.
Другие психические состояния, при которых назначается Дюлок, также ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после ее прекращения. В течение терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, прежде всего за теми, которые находятся в группе риска, а также соответствующее изменение дозировки.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль.
Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.
Люди пожилого возраста.
Данные по применению препарата Дюлок в дозировке 120 мг пожилым людям с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Серьезные реакции со стороны кожи.
В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о следующих реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосание, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.
Применение препарата во время беременности рекомендуется, только если ожидаемый эффект превышает риск.
Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Приблизительная доза, получаемая ребёнком (из расчета мг на кг массы тела), составляет 0,14% от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.
Способ применения и дозы
При большом депрессивном расстройстве. Дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от еды.
Некоторым пациентам можно рекомендовать суточную дозу выше 60 мг – до максимальной дозы 120 мг/сут, распределенной на 2 приема. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.
При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от еды. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг – до максимальной дозы 120 мг/сут, распределенной на 2 приема.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.
При генерализованном тревожном расстройстве. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу необходимо увеличить до 60 мг/сут. При недостаточном эффекте лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 нед.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина <30 мл/мин) Дюлок не применяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюлок нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Возраст. Никаких изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуется.
Дети
Клинические исследования применения дулоксетина детям не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Передозировка
Клинические данные по передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о случаях приема больших доз дулоксетина (до 1400 мг), отдельно или в комбинации с другими лекарствами, не имеющими летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.
Лечение при передозировке. Специфические антидоты не известны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или пациентам с симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Побочные реакции
Сообщалось об головокружении, тошноте и головных болях (> 5%) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема препарата также наблюдались нарушения чувствительности, нарушения сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.
Оценка частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Ларингит | ||||
| Эндокринные расстройства | ||||
| Гипотиреоз | ||||
| Иммунные расстройства | ||||
| Анафилактические реакции, гиперчувствительность | ||||
| Метаболические расстройства | ||||
| Снижение аппетита | Гипергликемия | Дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ (6) | ||
| Психические расстройства | ||||
| Бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм | Расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление (5,7) | Мания, галлюцинации, агрессия и злобность4, суицидальное поведение (5,7) | ||
| Расстройства нервной системы | ||||
Головная боль (14,3%), сонливость (10,7%), головокружение (10,2%) | Тремор, парестезия | Миоклония, акатизия (7), нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон | Серотониновый синдром6, судороги (1), психомоторное беспокойство (6), экстрапирамидные расстройства (6) | |
| Нарушение зрения | ||||
| Расплывчатое изображение | Мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз | Глаукома | ||
| Нарушение слуха | ||||
| Колокол в ушах (1) | Головокружение, боль в ушах | |||
| Сердечные расстройства | ||||
| Сердцебиение | Тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция, чаще всего предсердная | |||
| Сосудистые расстройства | ||||
| Приливы | Артериальная гипертензия (3,7), повышение АД (3), ортостатическая гипотензия (2), потеря сознания (2), ощущение холода в конечностях | Гипертонический криз (3,6) | ||
| Расстройства системы дыхания | ||||
| Зевота, орофарингеальная боль | Чувство сжатия в горле, носовое кровотечение. | |||
| Желудочно-кишечные расстройства | ||||
| Тошнота (24,3%), сухость во рту (12,8%) | Запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе | Желудочно-кишечные кровотечения (7), гастроэнтерит, отрыжка, гастрит. | Стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле | |
| Гепатобилиарные расстройства | ||||
| Повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, основная фосфатаза), гепатит (3), острое поражение печени | Желтуха (6), печеночная недостаточность (6) | |||
| Со стороны кожи и производных кожи | ||||
Повышенное потоотделение, сыпь | Ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков | Ангионевротический отек (6), синдром Стивенса-Джонсона (6) | ||
| Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | ||||
| Костно-мышечная боль, мышечный спазм | Подергивание мышц, чувство скованности мышц | Тризм | ||
| Со стороны почек и мочевого пузыря | ||||
| Дизурия | Задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи | Аномальный запах мочи | ||
| Нарушение репродуктивной системы | ||||
| Эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции | Менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения | Симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия | ||
| Общие расстройства | ||||
| Утомляемость | Боль в груди (7); падение (8); плохое самочувствие, чувство холода, чувство «ползания муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки | |||
| Проведены исследования | ||||
| Снижение массы тела | Увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы | Повышение уровня холестерола в крови |
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность гипергидроз и вертиго. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.
Сообщалось о случаях повреждения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений встречались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения – гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарства, которые могут вызвать повреждение печени.
Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались аномальные транзиторные значения уровней калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистерах. По 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Формак».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.