Инструкция Диклофенак-Дарница таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 25 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА

(DICLOFENAC-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенак натрия 25 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; сополимера метакрилатной дисперсии, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), кармоизин (Е 122).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС М01А В05.

Клинические свойства.

Показания.

· воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);

· болевые синдромы со стороны позвоночника;

· несуставный ревматизм;

· острые приступы подагры;

посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;

· гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит;

как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся ощущением боли, например при фаринготонзиллите, отите. Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

· Диклофенак-Дарница, как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

· последний триместр беременности.

· острая язва желудка или кишечника; гастроинтенстинальное кровотечение или перфорация.

· воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

· тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью, цирроз или асцит).

· Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

· застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).

· Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесен инфаркт миокарда.

· Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

· заболевания периферических артерий.

· лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Способ применения и дозы.

Режим дозировки устанавливать индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния.

Диклофенак-Дарница принимать внутрь, таблетки глотать, не разжевывая, после

еды, запивая достаточным количеством воды.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачу лечения у каждого пациента в отдельности.

Взрослым. Начальная доза обычно составляет 100-150 мг/сут. При невыраженных симптомах, а также длительной терапии достаточно дозы 75-100 мг/сут. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема. Во избежание ночной боли или утренней скованности лечение препаратом Диклофенак-Дарница можно дополнить назначением перед сном ректальных суппозиториев, содержащих диклофенак. Суточная дозировка препарата не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза может быть 50-100 мг, но при необходимости ее можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов до максимальной, что составляет 200 мг/сут. Применение препарата следует начинать после первых болевых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости от динамики регрессии симптомов.

детям. Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям от 8 лет (с массой тела не менее 25 кг) до 14 лет по назначению врача в суточной дозе 0,5-2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов: эту дозу распределять на 2 -3 приема.

Например, для ребенка с массой тела 30 кг суточная доза может составлять от 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначить 2 таблетки по 25 мг 2 раза в день.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная дозировка может быть повышена до 3 мг/кг – максимальной суточной дозы. Не следует превышать максимальную суточную дозу – 150 мг.

Детям от 14 лет применять от 75 до 150 мг в сутки в 2-3 приема. Суточная дозировка препарата не должна превышать 150 мг.

Побочные реакции

.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркте миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата Диклофенак-Дарница раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака при краткосрочном и длительном применении.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая и псевдоанафилактическая реакции (включая гипотензию и шок), ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкусовых ощущений, инсульт, нарушение ощущения при прикосновении.

Со стороны органов зрения: расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны органов дыхания: астма (включая диспноэ), бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молота, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, перфорации), колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стомат, глотание, диафрагмовидные стриктуры тонкого кишечника, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функции печени, мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, в т.ч. в виде волдырей; крапивница, экзема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости, отеки, ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном применении, может приводить к росту риска возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Передозировка.

Симптомы.

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как рвота, боль в эпигастрии и гастроинтестинальное кровотечение, диарею, головокружение, звон в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления состоит в первую очередь из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение диклофенака беременным женщинам изучено не было. Исследования на животных не показали какого-либо прямого или косвенного токсического воздействия на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода, роды и постнатальное развитие.

В I и II триместрах беременности Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, следует назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе. Как и в случае применения других НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Как и в случае применения других НПВС, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим Диклофенак-Дарница таблетки кишечнорастворимые не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые могут отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому их не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследования на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые.

Дети.

Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 8 (с массой тела не менее 25 кг) до 14 лет.

Детям от 14 лет применять от 75 до 150 мг/сут в 2 или 3 приема. Суточная дозировка препарата не должна превышать 150 мг.

Особенности применения.

Общие оговорки относительно применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) системного действия.

Для уменьшения риска возникновения гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в любой период лечения НПВС, независимо от их селективности в отношении ЦОГ-2 и даже при отсутствии симптомов предсказателей или факторов предрасположенности в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Пациентам с нарушением пищеварительного тракта, нарушением функции печени или с подозрением на язву желудка или кишечника в анамнезе данный препарат следует применять только в случае абсолютного показания и под тщательным контролем.

Отмечался повышенный риск тромботических кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. В настоящее время точно неизвестно, коррелирует ли такой риск непосредственно с ЦОГ-1/ЦОГ-2 селективностью отдельных НПВС.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гипердипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие сроки и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять у пациентов старше 65 лет.

Воздействие НПВС на почки приводит к задержке жидкости и отеки и/или артериальной гипертензии, поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением со стороны сердца или другими состояниями, при которых склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, одновременно применяющим диуретики или ингибиторы АПФ или имеющих повышенный риск развития гиповолемии.

При применении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о развитии гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть летальными и могут возникать в течение лечения, с или без симптомов-предвестников или тяжелых гастроинтестинальных расстройств в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения гастроинтестинального кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение препаратом Диклофенак-Дарница, данное лекарственное средство следует отменить.

Очень редко в связи с применением НПВС сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи (в некоторых случаях – летальные), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале лечения, появление этих реакций, как правило, происходит в течение первого месяца лечения. Препарат Диклофенак-Дарница следует отменить при появлении первых признаков высыпаний, поражениях слизистых или любых других признаках гиперчувствительности.

Как и при применении всех анальгетиков, при длительном применении препарата для лечения головных болей может наблюдаться улучшение или ухудшение состояния (головная боль из-за чрезмерного применения лекарственных средств). Если головная боль возникает вследствие чрезмерного применения анальгетиков, не следует увеличивать дозу анальгетиков, в таких случаях лечение необходимо прекратить. Головную боль вследствие чрезмерного применения препаратов следует заподозрить у пациентов с частыми или ежедневными приступами головных болей, которые возникают, несмотря на (или из-за) регулярного применения аналгетиков.

Как и при применении других НПВС, редко могут развиваться аллергические реакции (включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предварительного применения диклофенака. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережение.

Общие.

Следует избегать одновременного применения препарата Диклофенак-Дарница и других НПВС системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку нет подтверждений преимуществ синергического действия, а также из-за возникновения дополнительных побочных эффектов.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. В частности, рекомендуется назначать самые низкие эффективные дозы физически слабым пациентам пожилого возраста или если масса тела пациента ниже нормы.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой носа (например назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического). других пациентов возникают такие побочные эффекты как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгетическая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным необходимы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическими проявлениями (например, сыпь, зуд, крапивница) при применении других препаратов.

Воздействие на пищеварительный тракт (ТТ).

Как и при применении других НПВС, тщательный медицинский надзор и особая осторожность необходимы при назначении препарата Диклофенак-Дарница пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны пищеварительного тракта или с указанием на язву; кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта повышается при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях (кровотечение или перфорация), и у пациентов пожилого возраста. Для уменьшения риска токсического воздействия на ТТ у таких пациентов лечение следует начинать и поддерживать в самых низких эффективных дозах. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту или других препаратов, повышающих риск вредного воздействия на ТТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с токсическим влиянием на ТТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении из ТТ). С осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения (кортикостероиды системного действия, антикоагулянты, антитромботические препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Воздействие на печень.

Пациентам с нарушением со стороны печени следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, могут возрастать уровни одного и более ферментов печени. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось проявлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдался рост до граничных уровней. Рост уровней печеночных ферментов сопровождался клиническими проявлениями поражения печени. Рост уровней ферментов был, как правило, обратимым после прекращения применения препарата.

Следует отметить, что препарат Диклофенак-Дарница рекомендован только для короткого курса лечения (не более 2 нед). В случае назначения диклофенака на длительный период оговоркой является регулярный надзор за функцией печени. Применение данного препарата следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или возникают другие симптомы, например эозинофилия, сыпь. Гепатит может возникать без продромальных симптомов.

Кроме роста уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Воздействие на почки.

Длительное применение высоких доз НПВС часто приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, одновременно применяющим диуретики или препараты, значительно влияющими на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости. , например перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Диклофенак-Дарница следует проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов обычно нормализуется.

Воздействие на гематологические показатели.

Препарат Диклофенак-Дарница рекомендован только для кратковременного лечения. В случае назначения данного препарата на более длительный период рекомендуется (как и для других НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза.

Диклофенак-Дарница содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время лечения препаратом Диклофенак-Дарница наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следующие виды взаимодействия наблюдались при применении препаратов диклофенака в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного воздействия. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с оговоркой, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациентам необходимо получать соответствующую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, что требует нахождения больных под постоянным контролем.

Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI). Сопутствующее введение системных НПВС и SSRI может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующим изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является оговоркой во время сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30% и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме.

Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимуса. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем больным, которые циклоспорин не получают.

Антибиотики хинолонового ряда. Имелись отдельные сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВС.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью одновременно назначать диклофенак и ингибиторы CYP2C9 (такие как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и действию диклофенака в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется мониторинг концентрации в плазме крови фенитоина в связи с возможным увеличением влияния фенитоина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия – нестероидное соединение с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб как боль в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных достигаемым при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро облегчает боль (как спонтанную, так и возникающую при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также позволили установить, что диклофенак способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

Диклофенак, кроме того, оказывает лечебный эффект при приступах мигрени.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения действующее вещество Диклофенака-Дарница – диклофенак – быстро и полностью абсорбируется. Пища снижает скорость абсорбции, но количество абсорбируемого действующего вещества не меняется.

После однократного внутреннего применения диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается через 2 ч и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально дозе.

Прохождение таблетки через желудок замедляется, если препарат принимать во время или после еды (по сравнению с приемом до еды), но количество абсорбированного диклофенака не меняется. Поскольку примерно половина дозы диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после перорального или ректального применения составляет примерно половину от площади в случае парентерального введения эквивалентной дозы. В случае соблюдения рекомендуемого интервала дозировка аккумуляции препарата не наблюдалось.

Концентрации препарата в плазме крови, достигаемые у детей при эквивалентных дозах (мг/кг массы тела) подобны наблюдаемым у взрослых.

Деление. 99,7% диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4%). Возможный объем распределения составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3-6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови уровни активного вещества уже выше в синовиальной жидкости, чем в плазме крови, и остаются выше до 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации начальной молекулы, но преимущественно за счет разового и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-,4'-гидрокси-,5-гидрокси-,4',5- дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых конвертируются в глюкуронидовые конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет от 1 до 2 часов. Четыре из метаболитов, в том числе два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови одного из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенака, гораздо более длинный; однако этот метаболит фактически не активен.

Около 60% полученной дозы выводится с мочой в виде конъюгатов глюкуронидов начальной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидовые конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного соединения. Остальные дозы выводятся в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов. Значительных отличий в всасывании, метаболизме или выведении препарата в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось.

У пациентов с почечной недостаточностью накопление неизмененного действующего вещества невозможно исходя из кинетики разовой дозы, если придерживаться обычной схемы применения. В случае клиренса креатинина < 10 мл/мин вычислены стационарные концентрации в плазме крови гидроксиметаболитов примерно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с выпуклой поверхностью, кишечнорастворимые. На поперечном разрезе видны два слоя.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 3 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение.

Украина, 02093, г . Киев, ул. Бориспольская, 13