Дезиретт таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,075 мг блистер №28

действующее вещество: desogestrel;

1 таблетка содержит дезогестрела 0,075 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, α-токоферол, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный водный, кислота стеариновая;

оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые гладкие белые таблетки.

Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G03A C09.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат ДЕЗИРЕТТ является контрацептивом, содержащим только прогестаген дезогестрел. Как и другие контрацептивы, содержащие только прогестаген, препарат ДЕЗИРЕТТ можно применять женщинам, которые не могут или не хотят применять эстрогены. В отличие от обычных контрацептивов, содержащих только прогестаген, контрацептивное действие препарата ДЕЗИРЕТТ достигается прежде всего за счет подавления овуляции. Другие эффекты включают повышение вязкости цервикальной слизи.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается и превращается в его биологически активный метаболит этоногестрел. После достижения равновесного состояния пиковый уровень в сыворотке крови достигается через 1,8 часа после приема таблетки внутрь. Абсолютная биодоступность этоногестрела составляет примерно 70 %.

Распределение. Этоногестрел на 95,5-99 % связывается с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) и в меньшей степени - с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм. Дезогестрел метаболизируется посредством гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется преимущественно с помощью изофермента цитохрома Р450 ЗА (CYP3A), а затем происходит конъюгация с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

Выведение. Период полувыведения этоногестрела - примерно 30 часов как при однократном, так и при многократном применении. Равновесные уровни в плазме крови достигаются через 4-5 дней. Клиренс сыворотки при внутривенном введении этоногестрела составляет примерно 10 литров в час. Выведение этоногестрела и его метаболитов как в форме свободного стероида, так и в форме конъюгатов осуществляется с мочой и калом (в соотношении 1,5:1). У женщин в период кормления грудью этоногестрел выделяется в грудное молоко в соотношении 0,37-0,55 молоко/плазма крови. На основании этих данных и предполагаемого употребления молока 150 мл/кг/сут ребенок может получить 0,01-0,05 микрограммов этоногестрела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Исследования влияния заболеваний почек на фармакокинетику дезогестрела не проводились.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исследования влияния заболеваний печени на фармакокинетику дезогестрела не проводились. Однако у женщин с нарушениями функции печени метаболизм половых гормонов может быть ослабленным.

Этнические группы

Исследования фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Пероральная контрацепция.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Установленная или подозреваемая беременность.

Острые венозные тромбоэмболические нарушения.

Тяжелые заболевания печени (в настоящее время или в анамнезе, до нормализации показателей функции печени).

Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, чувствительные к половым гормонам.

Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

Замечания

Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между гормональными контрацептивами (ГК) и другими лекарственными средствами могут приводить к прорывному кровотечению и/или к нарушению контрацептивной защиты. Сообщалось о нижеприведенные взаимодействия (в основном с комбинированными пероральными контрацептивами (КПК), но иногда также с контрацептивами, содержащими только прогестерон).

Печеночный метаболизм

Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность пероральных контрацептивов (ПК), в том числе препарата ДЕЗИРЕТТ. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин, оксикарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз) и препараты, содержащие растительный компонент зверобой Hypericum perforatum.

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может продолжаться в течение примерно 28 дней.

При сопутствующем применении с ПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (например, боцепревір, телапревір) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела. Чистый эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым. Поэтому для оценки потенциального взаимодействия и получения любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с информацией о назначении сопутствующих препаратов для лечения инфекции, вызванной ВИЧ или вирусом гепатита С. В случае любого сомнения женщинам, получающим лечение ингибитором протеазы или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Женщинам, которые принимают любой из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность препарата ДЕЗИРЕТТ может быть снижена. Во время приема препаратов, которые стимулируют микросомальные ферменты, следует применять барьерный метод как дополнение к препарату ДЕЗИРЕТТ в течение всего срока применения препарата, стимулирующего микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения его применения.

В случае длительного лечения ферментостимулирующими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который они не влияют.

Одновременное применение препарата ДЕЗИРЕТТ с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYРЗА4 может привести к повышению сывороточных концентраций прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела.

При применении активированного угля всасывание стероида, находящегося в таблетке, может снизиться, поэтому может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями по пропуску для приема таблеток (см.  «Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток»).

ГК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и в тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина).

Медицинское обследование

Перед назначением препарата необходимо провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением следует выяснить причины нарушений менструального цикла (олигоменореи и аменореи). Частоту повторных осмотров определяет врач индивидуально для каждой пациентки. Если во время приема препарата есть вероятность влияния на течение латентного или явного заболевания (см. раздел «Особенности применения»), следует запланировать соответствующие регулярные контрольные обследования.

Несмотря на регулярный прием препарата, могут возникать дисфункциональные кровотечения. Если кровотечение возникает очень часто и нерегулярно, следует рассмотреть другой метод контрацепции. Если симптомы не проходят, следует исключить функциональные нарушения.

Лечение аменореи в период приема контрацептива зависит от соблюдения инструкций по применению таблеток и может включать тест на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.

Женщины должны быть проинформированы о том, что ДЕЗИРЕТТ не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.

Предупреждение

В случае возникновения любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска следует сравнить пользу от применения прогестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины и обсудить это с ней еще до того, как она примет решение начать прием препарата ДЕЗИРЕТТ. В случае ухудшения, обострения течения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу относительно возможного прекращения применения препарата.

Риск рака молочной железы обычно увеличивается с возрастом. Во время применения ГК риск выявления рака молочной железы в некоторой степени увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения ГК, он не связан с продолжительностью предыдущего применения, а зависит от того возраста женщины, когда она применяла ГК. Для соответствующих возрастных групп рассчитано ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10000 женщин, которые применяли комбинированные ГКС (в течение периода до 10 лет после прекращения их применения), по сравнению с женщинами, которые никогда их не принимали (в течение того же времени). Количество этих случаев указано в таблице 1.

Таблица 1

Риск у тех, кто применяет ГКС, содержащие только прогестаген, возможно, соответствует риску в случае применения комбинированных ГКС. Однако данные для ГК, содержащих только прогестаген, не являются окончательными. Риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом ГК, по сравнению с риском возникновения рака молочной железы в течение всей жизни, незначителен. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, которые применяли ГКС, может развиваться не так стремительно, чем рак, диагностируемый у женщин, которые никогда не применяли ГКС. Повышенный риск у женщин, применяющих ГКС, возможно, обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.

Поскольку нельзя исключить биологическое влияние прогестагенов на рак печени, необходимо учитывать индивидуальные соотношения риска и пользы для женщин с раком печени.

В случае возникновения острых или хронических нарушений функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования и получения консультации.

Если при приеме препарата ДЕЗИРЕТТ разовьется стойкая артериальная гипертензия или если значительное повышение артериального давления адекватно не будет отвечать на антигипертензивную терапию, то необходимо предусмотреть прекращение приема препарата.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных ГКС и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела, применяемого как контрацептивное средство, не содержащее эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата следует отменить в случае развития тромбоза. Следует предусмотреть отмену применения препарата также и в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или с заболеванием. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности рецидива.

Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять терапевтическую схему больным сахарным диабетом, которые применяют «пили», содержащие только прогестаген. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первого месяца применения.

Применение препарата ДЕЗИРЕТТ ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До сих пор неизвестно, оказывает ли это снижение какой-либо клинически значимый эффект на минеральную плотность костной ткани.

Предупреждение эктопической беременности традиционными «пили», содержащими только прогестаген, не так эффективно, как применение КПК, поскольку при применении традиционных «пили», содержащих только прогестаген, часто происходит овуляция. Несмотря на то, что ДЕЗИРЕТТ эффективно ингибирует овуляцию, в случае аменореи и болей в животе следует исключить внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата ДЕЗИРЕТТ.

Ухудшение настроения и депрессия - хорошо известные побочные реакции при применении ГК (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это - известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Сообщалось о возникновении таких состояний как во время беременности, так и во время применения ГК: желтуха и/или зуд, связанные с холелитиазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; ангионевротический отек (наследственный), но их связь с применением прогестагенов не установлена.

Эффективность препарата ДЕЗИРЕТТ может уменьшаться в случае пропуска приема таблеток, при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта или при применении сопутствующих препаратов, которые уменьшают концентрацию этоногестрела в плазме крови, который является активным метаболитом дезогестрела.

ДЕЗИРЕТТ содержит 55 мг лактозы. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Снижение эффективности

Эффективность «пили», содержащих только прогестаген, может быть снижена в случае пропущенного приема таблеток (см. «Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток»), желудочно-кишечных расстройств (см. «Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта») или приема в сочетании с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ухудшение контроля менструального цикла

Во время применения ГКС могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной только после адаптационного периода, который составляет примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая кюретаж, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если ГК применялись в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», то возможность беременности невелика. Однако если были нарушения этих рекомендаций до первого отсутствия кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем, как продолжить принимать ГК, надо исключить возможную беременность.

Лабораторные анализы

Были получены данные о влиянии контрацептивных стероидов на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на уровне белков плазмы, например на глобулин, связывающий кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного метаболизма и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, в какой степени это касается контрацептивов, содержащих только прогестаген.

Беременность

ДЕЗИРЕТТ противопоказан для применения в период беременности. Если во время применения препарата наступает беременность, дальнейший прием препарата следует прекратить.

Исследования на животных свидетельствуют, что очень высокие дозы прогестагена могут вызвать маскулинизацию плода.

Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КПК до беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в ранние сроки беременности. Данные фармнадзора, собранные в отношении различных комбинированных ПК, содержащих дезогестрел, также не свидетельствуют о повышенном риске.

Период кормления грудью ДЕЗИРЕТТ не влияет на процесс лактации или состав грудного молока (содержание белка, лактозы или жира). Однако небольшое количество этоногестрела выделяется в грудное молоко. Как результат, в организм ребенка попадает 0,01 - 0,05 мкг этоногестрела на килограмм массы тела в сутки (на основе оценочного потребления молока 150 мл/кг/сутки).

Есть данные о длительном наблюдении за детьми, чьи матери начинали принимать препарат дезогестрела в течение 4-8-й недели после родов. Их кормили грудью в течение 7 месяцев, и они находились под наблюдением до 1,5 года (n = 32) или до 2,5 года (n = 14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила каких-либо различий по сравнению с малышами, чьи матери пользовались внутриматочной системой (ВМС). Основываясь на имеющихся данных, препарат ДЕЗИРЕТТ можно применять во время кормления грудью. Однако необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием ребенка.

Репродуктивная функция

Препарат предназначен для предупреждения беременности. Информацию о восстановлении репродуктивной функции (овуляции) см. в разделе «Фармакологические свойства».

Исходя из фармакодинамического профиля препарата, считается, что ДЕЗИРЕТТ не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Таблетки следует применять в том порядке, который указан на упаковке, ежедневно, примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Каждый день необходимо применять по одной таблетке в течение 28 дней. Следующую упаковку начинают сразу после окончания предыдущей упаковки.

Как начинать прием препарата ДЕЗИРЕТТ

При отсутствии предыдущего применения ГК (в течение последнего месяца)

Применение таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции.

После аборта в течение I триместра

После аборта в течение I триместра применение препарата рекомендуется начать сразу, дополнительный метод контрацепции не нужен.

После родов или аборта в течение II триместра

Женщине необходимо рекомендовать начинать применение препарата на 21-28-й день после родов или аборта в течение II триместра. Если прием препарата начинается в более поздние сроки, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если женщина после родов или аборта до начала приема препарата ДЕЗИРЕТТ уже жила половой жизнью, то перед началом приема препарата сначала следует исключить беременность или женщина должна дождаться первой менструации.

Как начинать прием препарата ДЕЗИРЕТТ при переходе с других методов контрацепции

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно, чтобы женщина начала применение препарата ДЕЗИРЕТТ на следующий день после последнего приема активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях нет необходимости в применении дополнительной контрацепции.

Если применение препарата начинается через день после последнего приема активной таблетки КПК (последней таблетки, содержащей активные вещества) или дня удаления вагинального кольца или пластыря, женщина должна использовать дополнительный барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.

Переход с применения других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции или внутриматочная система, высвобождающая прогестаген [ВМС])

Женщина в любой день после прекращения применения «мини-пили» может перейти на применение препарата ДЕЗИРЕТТ (в случае имплантата - в день его удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции), нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток

Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет более 36 часов. Если опоздание с приемом таблетки составляет менее 12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, а следующую таблетку принять в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки составляет более 12 часов, то женщина должна применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если прием препарата был пропущен в течение первой недели его применения и имел место половой акт в течение недели, предшествовавшей пропуску приема таблеток, то в этом случае следует предусмотреть возможность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта

В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным, поэтому надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если после приема таблетки в течение 3-4 часов возникла рвота, то всасывание может быть неполным. В этом случае следует придерживаться рекомендаций относительно пропущенных таблеток, приведенных в соответствующем разделе (см. «Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток»).

Дети.

ДЕЗИРЕТТ не назначают детям.

Не сообщалось о серьезных вредных эффектах в результате передозировки. Симптомы, которые могут возникнуть: тошнота, рвота, у молодых девушек - незначительное вагинальное кровотечение. Антидот отсутствует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Самой распространенной нежелательной реакцией, о которой сообщали во время применения препарата, было нарушение менструации, поскольку ДЕЗИРЕТТ способствует подавлению овуляции примерно на 100 %. У 20 - 30% женщин кровотечения могут стать более частыми, однако у других 20% наблюдаться реже или вообще прекратиться. Вагинальные кровотечения могут быть более длительными. После нескольких месяцев приема кровотечения становятся менее частыми. Информирование, консультирование и дневник, в котором фиксируются все эпизоды кровотечения, помогут женщине правильно воспринимать особенности кровотечения.

Самыми распространенными были следующие побочные эффекты (> 2,5%): нарушение менструации, акне, изменения настроения, боль в молочных железах, тошнота и увеличение массы тела. Побочные реакции, указанные ниже в таблице 2, были оценены исследователями как имеющие установленную, достоверную и возможную связь с лечением. Все нежелательные явления приведены по классам систем органов и частоте возникновения: частые (≥1/100), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (<1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

* MedDRA (Система классификации побочных реакций на лекарственные средства), версия 9.0.

Могут возникнуть такие побочные реакции, как выделения из молочных желез, очень редко - внематочная беременность, а также изменение аппетита, задержка жидкости, депрессия, гинекомастия, гирсутизм, сонливость, бессонница, гипертермия, предменструальный синдром, нарушение функции печени, аллергические реакции, анафилаксия, анафилактические реакции, изменение уровня липидов в плазме крови.

Возможен ангионевротический отек и/или обострение наследственного ангионевротического отека. У женщин, которые применяли комбинированные ГК, наблюдались серьезные побочные реакции, такие как тромбоэмболические нарушения вен и артерий, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазма, некоторые из них описаны подробнее в разделе «Особенности применения».

Взаимодействие между ГК и другими лекарственными средствами (индукторами ферментов) может привести к прорывному кровотечению и/или к уменьшению эффективности контрацептивной защиты.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года

Специальных условий хранения не требует.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение.

С/Ла Валлина с/н, Полигоно Индастриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24193 Леон, Испания.