Буфомикс Изихейлер порошок для ингаляций 160 мкг/доза + 4,5 мкг/доза ингалятор с защитным колпачком 120 доз

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БУФОМИКС ИЗИХЕЙЛЕР

(BUFOMIX EASYHALER)

Состав:

действующие вещества: 1 доза содержит будесонид 160 мкг и формотерола фумарата дигидрата 4,5 мкг;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код ATХ R03AК07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты уменьшения обострений бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает зависимое от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которого уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми нежелательными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол – это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта не менее 12 часов после однократной дозы.

Фармакокинетика.

Всасывание

Было показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола Буфомикс Изихейлер и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны по отношению к системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное угнетение кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это отличие не оказывает влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сравнимы после их введения в качестве монопрепаратов или как комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой и скорость всасывания были несколько больше, а максимальная концентрация в плазме крови выше после введения фиксированной комбинации. У формотерола максимальная концентрация в плазме крови была сходной после введения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 32% до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла около 49% доставленной дозы. У детей от 6 до 16 лет откладывание в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых после применения той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 28% до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составила примерно 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет примерно 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения составляет примерно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, однако они предпочтительно наблюдаются как инактивированные конъюгаты). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень к метаболитам с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов – 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона – менее 1% от глюкокортикостероидной активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Вывод

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8–13% доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неметаболизированном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (около 1,4 л/мин), а период окончательного полувыведения в среднем составляет.
17 часов.

Будесонид выводится путём метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживают лишь очень незначительные количества неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы после введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика формотерола у детей не изучалась. Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Воздействие будесонида и формотерола может повыситься у пациентов с заболеванием печени.

Клинические свойства.

Показания.

Буфомикс Изихейлер показан для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия) целесообразно: для пациентов, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-агонистов при необходимости», или для пациентов, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов
β2-адренорецепторов длительного действия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (содержащая небольшое количество молочного белка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут увеличить уровни будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервалы времени между приемами этих препаратов должны быть максимально велики. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг один раз в сутки повышает уровни в плазме крови будесонида, который применяют одновременно перорально (однократная доза 3 мг), в среднем в шесть раз. Когда кетоконазол принимали через 12 ч после будесонида, концентрация в среднем возрастала лишь в три раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровней будесонида в плазме крови (в среднем в четыре раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (однократная доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки.

Фармакодинамические взаимодействия

Бета-адреноблокаторы могут ослабить эффект формотерола. Поэтому Буфомикс Изихейлер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может продлевать интервал QTc и повышать риск желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшить толерантность сердца к β2-симпатомиметикам.

Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, в том числе средствами с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертонические реакции.

Риск развития аритмий увеличивается на фоне проведения анестезии галогенизированными гидрокарбонатами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усилить бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, лечащихся гликозидами дигиталиса.

Не наблюдалось взаимодействия будесонида и формотерола ни с какими другими лекарствами, которые используются для лечения бронхиальной астмы.

Особенности применения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не производить резкого прекращения приема.

Если пациенты обнаруживают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превышать рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и прогрессивное ухудшение контроля бронхиальной астмы потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское освидетельствование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами (например, курс пероральных кортикостероидов) или лечения антибиотиками при наличии инфекции.

Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно держать при себе свой спасительный ингалятор.

Пациентам следует напомнить, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Профилактическое использование препарата Буфомикс Изихейлер, например, перед физической нагрузкой, не изучалось. Для этой цели следует использовать дополнительный быстродействующий бронходилататор. Как только симптомы бронхиальной астмы будут взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует использовать самую низкую эффективную дозу Буфомикс Изихейлер.

Не следует начинать лечение Буфомиксом Изихейлером во время обострений, значительного ухудшения или резкого осложнения бронхиальной астмы.

Во время лечения Буфомиксом Изихейлером могут возникать серьезные нежелательные явления и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Буфомикс Изихейлер.

Как и при других видах ингаляционной терапии существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы возрастает хрипение и одышка. Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры и лечить его нужно безотлагательно.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз длительное время. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, гораздо реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, или агрессивность (особенно у детей).

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы в течение длительного периода времени и у которых параллельно факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (отмеренная доза) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (отмеренная доза) не показали существенного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников из-за предварительной системной стероидной терапии, следует быть осторожным при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие из пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может занять много времени после прекращения терапии пероральными стероидами. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников".

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к клинически существенному угнетению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжелые инфекции и плановые операции, следует рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое понижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые можно наблюдать при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, сниженный уровень сознания, приступы, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя резко прекращать.

При переводе с приема пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее низшее системное действие стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экземы, боли в мышцах и суставах. В этом случае следует начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект глюкокортикостероидов, если в редких случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда следует временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

С целью уменьшения риска развития орального кандидоза пациентам следует тщательно промывать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. В случае появления орального кандидоза пациенты должны промывать полость рта водой также после ингаляций «при необходимости».

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой гипертензией и аневризмой. болезнь сердца, тахиаритмия и тяжелая сердечная недостаточность .

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлиненным интервалом QTc. Сам формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковой и вирусной инфекцией в дыхательных путях следует провести повторную оценку потребности и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов
β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами
β2-адреноцепторы и лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными нужно быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжелой бронхиальной астме, так как связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

Буфомикс Изихейлер содержит примерно 4 мг лактозы на одну ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у лиц, страдающих от непереносимости к лактозе. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона-плода у животных не показали никакого дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. Формотерол вызвал нежелательные эффекты у животных во время исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные относительно примерно 2000 исследованных случаев беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, получающих рекомендуемые дозы.

В исследованиях на животных также было обнаружено, что чрезмерное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриматочной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, оборота нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности следует применять Буфомикс Изихейлер, только если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. Нужно применять низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Кормление грудью. Будесонид переходит в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на находящегося на грудном кормлении ребенка. Неизвестно, переходит ли формотерол в грудное молоко человека. В материнском молоке животных было обнаружено небольшое количество формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер кормящим грудью следует рассматривать, только если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При появлении головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Буфомикс Изихейлер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов Буфомикс Изихейлер подбирают индивидуально и корректируют в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличных от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу следует титровать до наименьшей дозы, что позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза Буфомикс Изихейлер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор как спасительное средство.

Рекомендуемые дозы

Взрослые от 18 лет: 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки (максимальная доза).

Дети 12–17 лет: 1–2 ингаляции дважды в сутки.

Дети до 12 лет: Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям до 12 лет.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата дважды в день титруют дозу наименьшей эффективной, вплоть до применения препарата 1 раз в сутки, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия.

Потребность в более частом применении отдельного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения астмы.

Особые категории пациентов

Отсутствуют особые требования к дозировке для пожилых пациентов.

Нет данных о применении препарата Буфомикс Изихейлер пациентами с печеночной или почечной недостаточностью. Поскольку будесонид и формотерол преимущественно выводятся из организма путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышенного влияния у больных циррозом печени тяжелой степени.

Способ применения

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.