Инструкция Бикалутамид-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №28

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Пища не проявляет какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет около 1 недели.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного периода полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют примерно 22 мг/мл. Преимущественно активный (R)-энантиомер составляет 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни нарушение функции почек или печени легкой и средней степеней. При тяжелом нарушении функции печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96 %, (R)-энантиомер: >99 %) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.

Лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазов в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургическим кастрированием.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом;

- противопоказано применять женщинам.

Сопутствующее применение бикалутамида вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспоринами противопоказано. Следует быть осторожными, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. Следует также быть осторожными при одновременном применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может вызвать повышение уровня бикалутамида в плазме крови и возникновение побочных реакций. Бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из его соединения с протеинами. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида больным, которым проводится лечение кумарином.

Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и агонистами РФЛГ.

Бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) ввиду того, что антиандрогенная терапия также может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства ІА класса (например хинидин, дизопирамид) и III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики.

Начало лечения следует осуществлять под тщательным наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной аккумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамидом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

Рекомендуется осуществлять контроль функций печени (не менее чем 1 раз в месяц). Большинство изменений в функции печени наблюдается в пределах первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

При применении бикалутамида сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, которые иногда заканчивались летально.

При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует быть осторожными при применении этого препарата вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4.

Наблюдалось снижение глюкозо-толерантности у пациентов мужского пола, которые применяли агонисты РФЛГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или потерей гликемического контроля у лиц с уже существующим диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать за уровнем глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФЛГ.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

Кофеин повышает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином  улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами - повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Не превышать указанную дозу. Следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, которые входят в состав препарата Ринза®. Данное лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с седативными и снотворными средствами;

Препарат должен назначать врач только после оценки соотношения «риск/польза» в таких случаях: сердечные заболевания средней тяжести; нарушения сердечного ритма; расстройства мочеиспускания; печеночные заболевания. Осторожно назначать при продуктивном кашле, пациентам с врожденным удлиненным интервалом QT или в случае длительного приема препаратов, которые могут удлинять QT-интервал.

У пациентов, принимавших парацетамол, в очень редких случаях отмечались серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных кожных реакций. Использование лекарственного средства следует прекратить при появлении сыпи на коже или других признаках гиперчувствительности.

Прием препарата в количествах, превышающих рекомендуемые дозы, может приводить к поражению печени.

Пациенты с печеночными заболеваниями должны проконсультироваться с врачом перед приемом препарата.

Если по рекомендации врача препарат применяют в течение длительного периода, необходимо осуществлять контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если вы применяете варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков, алкоголя, а также применения лекарственных средств, содержащих кофеин, поскольку это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, неприятное ощущение за грудиной из-за сердцебиения, головокружение, аритмию.

Прием лекарственного средства Ринза® может вызвать сонливость.

Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Прием Ринзы® может обусловить положительный аналитический результат допинг-контроля.

Пациентам следует с осторожностью принимать препарат, когда они выполняют работу, требующую концентрации внимания и быстрых психических и умственных реакций.

Если высокая температура сохраняется в течение 3 дней и более или возникает снова, а боль не прекращается более 5 дней, необходимо обратиться к врачу.

Во время применения препарата не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Ринза® в период беременности или кормления грудью.

Взрослым и детям старше 15 лет Ринзу® назначают по 1 таблетке  3-4 раза в сутки через 1-2 часа после приема пищи. Запивать достаточным количеством жидкости. Одноразовая доза не должна превышать 1 таблетку. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Не превышать рекомендуемую дозу. Продолжительность приема препарата - не более 5 дней.

Дети

Не рекомендуется назначать  детям в возрасте до 15 лет.

Симптомы передозировки парацетамола. Известно, что токсическое действие у взрослых возможно после приема 10-15 г парацетамола. При этом могут наблюдаться следующие симптомы: снижение аппетита, бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в эпигастральной области (0-24 часа); повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, уровня билирубина, а также снижение уровня протромбина (24-48 часов); гепатотоксический эффект, для которого характерны общие симптомы (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфические (гепатомегалия, желтуха, повышение активности печеночных ферментов) симптомы. Гепатотоксический эффект может привести к развитию гепатонекроза и осложниться развитием печеночной энцефалопатии (нарушение мышления, угнетение высшей нервной деятельности, возбуждение и ступор), ДВС-синдрома, гипогликемии, метаболического ацидоза, аритмии, судорог, угнетение функции дыхания, комы, отека мозга, гипокоагуляции, коллапса. Изредка нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложниться почечной недостаточностью. При приеме больших доз могут наблюдаться боль в печени, нарушение ориентации, возбуждение, головокружение, нарушение сна и сердечного ритма, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, сепсис, коагулопатия, гипофосфатемия, лактоацидоз, кардиомиопатия, гипотония, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, синдром полиорганной недостаточности. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы. При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

У пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной недостаточностью при приеме больших доз парацетамола может возникнуть гемолитическая анемия.

Симптомы передозировки, связанные с потенцированием парасимпатолитического действия антигистаминного компонента и симпатомиметического действия фенилэфрина. Сонливость, после которой возможно возбуждение (особенно у детей); нарушение зрения; тошнота, рвота, головная боль; нарушение кровообращения, коматозное состояние; судороги; изменение поведения; артериальная гипертензия; брадикардия; атропиноподобный психоз.

Симптомы передозировки фенилэфрина гидрохлорида: головокружение, нарушение сознания, аритмии; тахикардия, тремор, гиперрефлексия, раздражительность, беспокойство, рвота, возбуждение, тревога, судороги, головная боль, гипертензия, инсульт и парестезия.

Симптомы передозировки хлорфенирамина малеата. Могут наблюдаться атропиноподобные симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость и покраснение кожи и слизистых, сухость в ротовой полости, повышение температуры тела, атония кишечника, пониженный уровень сознания,  повышение температуры, задержка мочи, тахикардия, гипертензия, гипотензия, тошнота, рвота, возбужденное состояние, состояние спутанности, галлюцинации, психические расстройства, приступ или аритмия. 3 года.

Головная боль, тремор, озноб, приливы, бред, ригидность, изменение сознания, гипертензия с последующей гипотензией, суправентрикулярная и вентрикулярная аритмии, повышенная возбудимость и раздражительность, сердечные экстрасистолии, потеря аппетита, слабость, жар, галлюцинации, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания сахара в крови, метаболический ацидоз, острый некроз скелетных мышц. Большие дозы кофеина могут вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, тахикардию или сердечную аритмию, влияние на центральную нервную систему (головокружение, бессонница, состояние аффекта, тревожность, тремор, судороги).

Лечение: активированный уголь, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение метионина через 8-9 часов после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 часов (как антидотов к парацетамолу), мониторинг состояния дыхательной и кровеносной систем (нельзя применять адреналин). В случае появления судорог назначают диазепам.

В большинстве случаев препарат переносится хорошо. Побочные действия, обусловленные составляющими препарата, отмечались изредка, как правило, вследствие длительного применения препарата в больших дозах.

По рецепту.

Нарушение питания и обмена веществ: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, нарушение обмена цинка, меди.

Кардиальные расстройства: тахикардия, учащенное сердцебиение, рефлекторная брадикардия, аритмия, одышка, боль в сердце. В отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, применение фенирамина не ассоциируется с пролонгацией интервала QT и сердечной аритмией.