Инструкция Азитромицин-КР капсулы 0,5 г блистер №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМИЦИН-КР

(AZITHROMYCIN-KR)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицин (в перечислении на азитромицин дигидрат) 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г);

другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

оболочка капсулы содержит: желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой (Е 133) - только у Азитромицин-КР 0,5 г .

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

0,25 г – твердые желатиновые капсулы белого цвета;

0,5 г – твердые желатиновые капсулы синего цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин.

Код ATX J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем новой группы макролидных антибиотиков – азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении ряда как грамположительных (стафилококков), так и грамотрицательных (кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы) микроорганизмов, а также микоплазм, легионел, бактериоидов.

По сравнению с эритромицином препарат более эффективен по отношению к грамотрицательным микроорганизмам, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма, действует более длительное время и лучше переносится. В большей степени обеспечивает бактерицидный эффект. Ингибирует синтез белка рибосомами микроорганизмов, подавляя пептидтранслоказ на стадии трансляции. Является эффективным средством при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.

Фармакокинетика.

Азитромицин устойчив в кислой среде, липофильный, быстро всасывается из пищеварительного тракта. После однократного приема внутрь биодоступность составляет около 37%. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие (3-5 дней) курсы лечения. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450.

Максимальная концентрация (0,4 мг/л) достигается через 2-3 ч при приеме внутрь 500 мг препарата. Легко проходит через гистогематические барьеры и мембраны клеток. Концентрация препарата в тканях в 10-15 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции – на 24-34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не влияет на их функцию. Прием пищи изменяет его фармакокинетику. Около 35% препарата метаболизируется в печени. Выводится из плазмы крови в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-24 часа (в интервале 8-24 часа после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Из организма выводится в неизмененном виде с желчью (около 60%) и мочой (около 5%).

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

– инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы;

- инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или другим макролидным антибиотикам; повышенная чувствительность к эритромицину, к кетолидным антибиотикам.

Не назначать детям с массой тела менее 45 кг. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Особые меры безопасности.

С осторожностью использовать при нарушениях функций печени, почек, сердечной недостаточности. После отмены лечения реакции гиперчувствительности в некоторых случаях могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал Q

Т (см. раздел «Особенности применения»).

Хотя по имеющимся данным азитромицин не подавляет энзим СYРЗА4, следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, которые принимают хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид или другие лекарственные препараты с узким метаболизмом.

Фармацевтически несовместим с гепарином.

При одновременном применении с тетрациклинами или хлорамфениколом отмечается синергизм антибактериального действия. Одновременное применение с линкозамидами снижает эффективность азитромицина.

Азитромицин удлиняет период полувыведения карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, дизопрамида, бромокриптина, пероральных гипогликемических средств.

Макролидные антибиотики могут усилить эффект эрготамина.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов. Изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 ч до применения азитромицина отсутствовали.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не были проведены фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этого лекарства. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Кумариновые антикоагулянты. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг дигоксина.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровым волонтерам. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин. 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Одновременное употребление азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Индинавир. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое назначают по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Данные о взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако, поскольку существует риск развития эрготизма, не следует одновременно назначать азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.

Цизаприд. цизаприд метаболизируется в печени энзимом СYРЗА4. Поскольку макролиды ингибируют этот энзим, одновременное применение цизаприда может привести к пролонгации интервала QТ, желудочковой аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.

Астемизол, триазол, мидазол, алфентанил. данные по взаимодействию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и алфентанилом отсутствуют. Следует проявлять осторожность при одновременном применении азитромицина и этих препаратов с учетом усиления действия последних при одновременном применении с макролидным антибиотиком эритромицина.

Циметидин. При фармакокинетическом исследовании взаимодействия не обнаружено.

Эфавиренц. Одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол. Отмечалось клинически значимое понижение Сmax азитромицина.

Нелфинавир. Наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность побочных реакций азитромицина.

Аторвастатин. Применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина.

Цетиризин. Не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не меняется.

Силденафил. Не выявлено влияние азитромицина на AUC и Cmax силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.

Особенности применения.

Необходима осторожность при приеме препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой формой сердечной недостаточности.

Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT.

С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации:

– с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты класса IA и III, цизаприд и терфенадин;

– с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

– с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае других антибактериальных препаратов, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).

Нарушение функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.

Миастения гравис. Сообщалось о случаях миастенического синдрома и обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих азитромицин.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной коллектомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с C. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

Препарат содержит моногидрат лактозы. При применении в рекомендованных дозах с суточной дозой в организм поступает до 8,7 мг лактозы. С осторожностью следует применять больным с недостаточностью лактозы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Учитывая недостаточность данных по безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск применения препарата для плода или младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Необходимо учитывать возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, спутанность сознания и дезориентация.

Способ применения и дозы.

Азитромицин применять 1 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг в 1 прием) в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день – 1 г (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг), затем по 500 мг (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг).

При пропуске приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом в 24 часа.

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку.

Почечная недостаточность. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.

Дети.

Детям с массой тела менее 45 кг не рекомендуется назначать азитромицин в виде капсул.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Кроме того, могут возникнуть выраженные аллергические реакции. Токсические реакции со стороны печени (развитие холестатической желтухи), головокружение, сонливость, слабость.

В таком случае следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Лечение.

При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Азитромицин хорошо переносится, побочные реакции возникают при низкой частоте.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, уменьшение лимфоцитов.

В клинических исследованиях имелись сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: агрессивность, беспокойство, тревожность, возбуждение, нервозность, психомоторная гиперактивность, деперсонализация, а у больных пожилого возраста – бред.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, синкопе (потеря сознания), головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками); бессонница, искажение вкуса (агевзия, дисгевзия) и запахов (аносмия); парестезии, астении, гипестезии. У пациентов пожилого возраста – делирий.

Со стороны органов слуха: сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, возникновении глухоты и звона в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечной деятельности: пальпитация, головная боль, удлинение интервала PQ на ЭКГ (AV-блокада).

Сообщалось о сильном сердцебиении, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», аритмии, связанной с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Сообщалось о удлинении QT и трепетании-мерцании желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, диспепсия; жжение в области полости рта, искажение вкуса и ощущений запахов; запор, изменение цвета языка, панкреатит, изменение цвета зубов, кандидоз полости рта, гастрит. Сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны печени и желчного пузыря: сообщалось о печеночной недостаточности, гепатите, фульминантном гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что редко приводило к летальному исходу.

Отклонение от нормы результатов печеночных проб (повышение активности печеночных ферментов – АсАТ, АлАТ и билирубина крови).

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд и сыпь, гиперемия, фоточувствительность; аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миастения грависа.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит и ОПН, повышение остаточного азота мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (приводящий редко к летальному исходу), кандидоз, астения.

Другое: изменение содержания калия в крови, уменьшение количества бикарбонатов крови.

Кроме этого, у детей могут появляться гиперкинезия, нервозность, бессонница, конъюнктивит, возбуждение. Измененные показатели возвращаются в норму через 2-3 недели после прекращения лечения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Упаковка.

0,25 г – по 6 капсул в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

0,5 г – по 3 капсулы в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.