Азилект таблетки 1 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АЗИЛЕКТ

(AZILECT®)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1 мг разаглина (в виде разагилина мезилата);

другие составляющие: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, стеариновая кислота, тальк, маннит (Е 421).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Клинические свойства.

Показания.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или в качестве адъювантной терапии (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Режим дозировки

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в день с или без леводопы.

Препарат можно применять независимо от еды.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, применявших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин – 149, плацебо-группа – 151).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто 1/10, часто 1/100 до < 1/10, нечасто 1/1000 до 1/100, редко 1/10000 до 1/1000, очень редко <1/10000.

Инфекции и инвазии

Часто: грипп (4,7%/0,7%).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи (1,3%/0,7%).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лейкопения (1,3%/0%).

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия (1,3%/0,7%).

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита (0,7%/0%).

Психические расстройства

Часто: депрессия (5,4%/2%), галлюцинации (1,3%/0,7%).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль (14,1%/11,9%).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения (0,7%/0%).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит (2,7%/1,3%).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение (2,7%/1,3%).

Со стороны сердечной системы

Часто: стенокардия (1,3%/0%).

Нечасто: инфаркт миокарда (0,7%/0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм (1,3%/0%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты (2%/0%).

Нечасто: везикулобулезная сыпь (0,7%/0%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боли в костях и мышцах (6,7%/2,6%), боли в шее (2,7%/0%), артриты (1,3%/0,7%).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: тяги к мочеиспусканию (1,3%/0,7%).

Общие нарушения

Часто: лихорадка (2,7%/1,3%), утомляемость (2%/0%).

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, применявших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин = 380, плацебо-группа = 388).

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто 1/10, часто 1/100 до 1/10, нечасто 1/1000 до 1/100, редко 1/10000 до 1/1000, очень редко <1/10000.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи (0,5%/0,3%).

Нарушение обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита (2,4%/0,8%).

Психические расстройства

Часто: галлюцинации (2,9%/2,1%), патологические сновидения (0,8%/0,5%).

Нечасто: спутанность сознания (2,9%/2,1%).

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия (10,5%/6,2%).

Часто: дистония (2,4%/0,8%), синдром запястного канала (1,3%/0,8%), нарушение мозгового кровообращения (1,6%/0,3%).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения (0,5%/0,3%).

Со стороны сердечной системы

Нечасто: стенокардия (0,5%/0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия (3,9%/0,8%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе (4,2%/1,3%), запор (4,2%/2,1%), тошнота и рвота (8,4%/6,2%), сухость во рту (3 ,4%/1,8%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (1,1%/0,3%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия (2,4%/2,1%), боли в шее (1,3%/0,5%).

исследование

Часто: снижение массы тела (4,5%/1,5%).

Повреждения и другие осложнения

Часто: случайные падения (4,7%/3,4%).

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанностью сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОС, СИОН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судорог, у пациентов, применявших антидепрессанты/СИЗОН одновременно с разаглином.

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разаглином, однако применяли антидепрессанты с разаглином: амитриптилин в дозе не менее 50 мг/сут, тразодон – не менее 50 мг/сут, циталопрам – не менее 20 мг/сут, сертралин – не менее 100 мг/сут и пароксетин – не менее 30 мг/сут. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, получавших разагилин и СИОЗС/СИОН.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, применявших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии при одновременном применении ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, который принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Нарушения импульсного управления: у пациентов, применяющих допаминовые агонисты и другие допаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилина: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Передозировка.

Симптомы передозировки Азилект при применении доз от 3 мг до 100 мг: дисфория, гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследования с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не относились к тем, что могут возникнуть при лечении разаглином.

В ходе развернутого исследования пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разаглином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разаглина беременным. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, угнетает лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Дети. Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуют применять азилект данной категории пациентов.

Особенности применения.

Следует избегать сопутствующего применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разаглином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и влечений (РЗП) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и/или проходят допаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях РЗП были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройстве привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разаглина, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретению вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, в результате чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Не рекомендуется сопутствующее применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например, входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина. Полученные данные позволяют предположить, что болезнь Паркинсона и применение некоторых лекарственных средств могут обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении какого-либо нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью приступать к терапии разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения от легкой до средней степени лечения разаглином следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что Азилект не оказывает вредного воздействия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими продирявленный зверобой), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметики при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема либо для назального применения, либо с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при одновременном применении. Поэтому поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разаглином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОС, СИОН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разаглином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разаглина.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибиторы изофермента CYP1А2) повышают AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разаглина и теофиллина (изофермент CYP1А2) не влияют на фармакокинетику разаглина. Следовательно, ингибиторы изофермента могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не влияет на метаболизм этих изоферментов и оказывает клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28%.

Тирамин/разагилин-взаимодействие.

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента применяли 0,5-1 мг/сут разаглина или плацебо как дополнительную терапию к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно использовать на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминооксидазы В (МАО-В), что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилина.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой концентрация-час (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от еды.

Деление. Средний объем распределения после однократного введения разагилина составляет 243,1. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-меченого разаглина колеблется от 60 до 70%.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разаглина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Вывод. После перорального приема 14C-меченого разаглина его выведение преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени с калом (21,8%), полный период выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разаглина практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с тиснением «GIL» с одной стороны и гладкие с другой.

1

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Tева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение. Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба /ул. Кирьят ХаМада 20, Хар Хозвим Пром. зона, Иерусалим, Израиль.